Zavedos®
Idarubicin hydrochloride
Zavedos® (idarubic
Wskazania do stosowania
Idarubicyny chlorowodorek jest lekiem przeciwnowotworowym o działaniu antymitotycznym i cytotoksycznym, stosowanym w chemioterapii, zazwyczaj w połączeniu z innymi cytostatykami. Wskazania obejmują:
Dorośli:
- Ostra białaczka nielimfoblastyczna (ANLL) / ostra białaczka szpikowa (AML) - indukcja remisji, zarówno w pierwszej linii leczenia, jak i u pacjentów z nawrotem lub opornych na leczenie
- Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) - w drugiej linii leczenia
Dzieci:
- Ostra białaczka szpikowa (AML) - w skojarzeniu z cytarabiną jako leczenie pierwszego rzutu w celu indukcji remisji
- Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) - w drugiej linii leczenia
Idarubicyna wykazuje skuteczność w leczeniu białaczek i chłoniaków, z mniejszą opornością krzyżową w porównaniu do innych antracyklin.
Dawkowanie i sposób podawania
Wskazanie | Dorośli | Dzieci |
---|---|---|
Ostra białaczka nielimfoblastyczna (ANLL) / ostra białaczka szpikowa (AML) | 12 mg/m² pc./dobę, dożylnie, przez 3 dni (w skojarzeniu z cytarabiną) lub 8 mg/m² pc./dobę, dożylnie, przez 5 dni (w monoterapii lub leczeniu skojarzonym) |
10-12 mg/m² pc./dobę, dożylnie, przez 3 dni (w skojarzeniu z cytarabiną) |
Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) | 12 mg/m² pc./dobę, dożylnie, przez 3 dni (w monoterapii) | 10 mg/m² pc./dobę, dożylnie, przez 3 dni (w monoterapii) |
Dawkę należy dostosować indywidualnie, biorąc pod uwagę stan hematologiczny pacjenta oraz dawki innych leków cytotoksycznych stosowanych w terapii skojarzonej. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek może być konieczne zmniejszenie dawki.
Sposób podawania: Idarubicynę należy podawać wyłącznie dożylnie, w powolnym wlewie trwającym 5-10 minut, przez wcześniej założony cewnik dożylny. Nie zaleca się szybkiego wstrzyknięcia ze względu na ryzyko wynaczynienia.
Przeciwwskazania
Stosowanie idarubicyny jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Nadwrażliwość na substancję czynną, inne antracykliny lub antracenodiony
- Ciężka niewydolność wątroby lub nerek
- Ciężka kardiomiopatia lub niewydolność mięśnia sercowego
- Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego
- Ciężkie zaburzenia rytmu serca
- Utrzymująca się supresja szpiku kostnego
- Wcześniejsze leczenie maksymalnymi skumulowanymi dawkami idarubicyny i/lub innych antracyklin/antracenodionów
- Okres karmienia piersią
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Kardiotoksyczność: Leczenie antracyklinami, w tym idarubicyną, wiąże się z ryzykiem kardiotoksyczności, która może objawiać się wczesnymi (ostrymi) lub późnymi (opóźnionymi) powikłaniami. Ryzyko to wzrasta przy stosowaniu dużych dawek skumulowanych. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie należy monitorować czynność serca, szczególnie u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka.
Mielosupresja: Idarubicyna powoduje silne zahamowanie czynności szpiku kostnego. U wszystkich pacjentów dochodzi do ciężkiej mielosupresji po podaniu dawki terapeutycznej. Należy monitorować parametry hematologiczne przed każdym cyklem leczenia i w jego trakcie.
Zespół lizy guza: Idarubicyna może powodować hiperurykemię w wyniku nasilonego katabolizmu puryn. Należy monitorować stężenie kwasu moczowego, potasu, wapnia i kreatyniny we krwi oraz wdrożyć odpowiednie postępowanie profilaktyczne.
Zaburzenia czynności wątroby i nerek: Mogą one wpływać na metabolizm i wydalanie idarubicyny. Przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie należy oceniać czynność tych narządów.
Wynaczynienie: Wynaczynienie idarubicyny podczas wlewu może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia tkanek. Należy ściśle przestrzegać zaleceń dotyczących podawania leku.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu idarubicyny z:
- Innymi lekami hamującymi czynność szpiku kostnego - możliwe nasilenie mielosupresji
- Lekami kardiotoksycznymi - zwiększone ryzyko kardiotoksyczności
- Żywymi szczepionkami - zwiększone ryzyko infekcji
- Cyklosporyną A - może zwiększać ekspozycję na idarubicynę
- Doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi - może być konieczne dostosowanie dawki
Ciąża i karmienie piersią
Idarubicyna wykazuje działanie embriotoksyczne. Nie należy stosować w ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla płodu. Podczas leczenia i do 3 miesięcy po jego zakończeniu zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji. Karmienie piersią jest przeciwwskazane w trakcie terapii idarubicyną.
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane obejmują:
- Zaburzenia hematologiczne: leukopenia, neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, biegunka
- Kardiotoksyczność: niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca
- Łysienie
- Zakażenia
- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko kardiotoksyczności oraz ciężkiej mielosupresji.
Przedawkowanie
Ostre przedawkowanie idarubicyny może prowadzić do ciężkiej kardiotoksyczności w ciągu 24 godzin oraz głębokiego zahamowania czynności szpiku kostnego w ciągu 1-2 tygodni. Leczenie jest objawowe, z intensywnym monitorowaniem czynności serca i parametrów hematologicznych.
Właściwości farmakologiczne
Idarubicyna jest antracykliną o działaniu przeciwnowotworowym. Mechanizm działania polega na wbudowywaniu się w DNA, hamowaniu syntezy kwasów nukleinowych oraz interakcji z topoizomerazą II. Charakteryzuje się wysoką lipofilnością, co zwiększa jej penetrację do komórek nowotworowych. Wykazuje mniejszą oporność krzyżową w porównaniu do innych antracyklin.
Główny metabolit, idarubicynol, również wykazuje działanie przeciwnowotworowe, przy mniejszej kardiotoksyczności niż związek macierzysty.
Idarubicyna jest skutecznym lekiem w terapii ostrych białaczek, wymagającym jednak ścisłego monitorowania pacjenta ze względu na potencjalne poważne działania niepożądane, szczególnie kardiotoksyczność i mielosupresję.