Xgeva - denosumab w leczeniu powikłań kostnych w zaawansowanych nowotworach

Wskazania do stosowania

Xgeva (denosumab) jest wskazana w następujących przypadkach:

• Zapobieganie powikłaniom kostnym u dorosłych pacjentów z zaawansowanym procesem nowotworowym obejmującym kości. Powikłania te obejmują:
  • Złamania patologiczne
  • Konieczność napromieniania kości
  • Ucisk rdzenia kręgowego
  • Konieczność wykonywania zabiegów operacyjnych kości
• Leczenie dorosłych i młodzieży z dojrzałym układem kostnym, u których występuje nieoperacyjny guz olbrzymiokomórkowy kości lub u których zabieg chirurgiczny może spowodować ciężkie okaleczenie.

Xgeva działa poprzez hamowanie aktywności osteoklastów, co prowadzi do zmniejszenia resorpcji kości i niszczenia tkanki kostnej indukowanego przez nowotwór. Jest to szczególnie istotne u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z przerzutami do kości.

Dawkowanie i sposób podawania

Uwaga: Podawanie leku powinno odbywać się pod nadzorem fachowego pracownika ochrony zdrowia.

Wszyscy pacjenci, u których nie występuje hiperkalcemia, muszą otrzymywać suplementację wapnia (co najmniej 500 mg) i witaminy D (co najmniej 400 j.m.) w celu zmniejszenia ryzyka hipokalcemii.

Doświadczenie w stosowaniu Xgevy u pacjentów dializowanych lub z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr <30 ml/min) jest ograniczone. W tej grupie pacjentów zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia wapnia.

Przeciwwskazania

Stosowanie Xgevy jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na substancję czynną (denosumab) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciężka, nieleczona hipokalcemia

Przed rozpoczęciem leczenia Xgevą należy skorygować istniejącą hipokalcemię. Jest to szczególnie istotne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którzy są bardziej narażeni na rozwój hipokalcemii.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Hipokalcemia

Stosowanie Xgevy wiąże się z ryzykiem wystąpienia hipokalcemii. Ryzyko to jest szczególnie wysokie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub otrzymujących dializoterapię. U tych pacjentów zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy krwi.

W przypadku wystąpienia hipokalcemii w trakcie leczenia Xgevą, może być konieczne zastosowanie dodatkowej krótkotrwałej suplementacji wapnia.

Martwica kości szczęki (ONJ)

U pacjentów leczonych Xgevą obserwowano przypadki martwicy kości szczęki (ONJ), szczególnie u osób z zaawansowanym procesem nowotworowym obejmującym kości. Czynniki ryzyka ONJ obejmują:

• Inwazyjne zabiegi stomatologiczne (np. ekstrakcja zęba, wszczepianie implantów)
• Nieodpowiednią higienę jamy ustnej
• Wcześniej występujące choroby stomatologiczne
• Zaawansowany proces nowotworowy
• Zakażenia
• Jednoczesne stosowanie innych terapii (np. chemioterapia, kortykosteroidy, inhibitory angiogenezy, radioterapia głowy i szyi)

Przed rozpoczęciem leczenia Xgevą zaleca się przeprowadzenie badania stomatologicznego i wdrożenie odpowiedniego leczenia zapobiegawczego u pacjentów z aktywnymi zmianami w obrębie jamy ustnej. W trakcie terapii pacjenci powinni unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych i dbać o właściwą higienę jamy ustnej.

Zakażenia skóry

U pacjentów leczonych Xgevą obserwowano przypadki zakażeń skóry, głównie zapalenia tkanki łącznej, wymagające hospitalizacji. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności niezwłocznego zgłaszania się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów zapalenia tkanki łącznej.

Jednoczesne stosowanie innych leków

Pacjenci leczeni Xgevą nie powinni jednocześnie przyjmować innych produktów zawierających denosumab (ze wskazaniami osteoporotycznymi) ani bisfosfonianów.

Interakcje z innymi lekami

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji Xgevy z innymi lekami. W badaniach klinicznych Xgeva była podawana równocześnie ze standardowymi terapiami przeciwnowotworowymi oraz u pacjentów wcześniej leczonych bisfosfonianami. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian w stężeniu denosumabu w surowicy ani w jego właściwościach farmakodynamicznych przy jednoczesnym stosowaniu chemioterapii i/lub hormonoterapii lub po wcześniejszej ekspozycji na bisfosfoniany podawane dożylnie.

Mimo braku formalnych badań interakcji, dotychczasowe doświadczenia kliniczne wskazują na dobrą tolerancję Xgevy w skojarzeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi. Niemniej jednak, ze względu na potencjalne ryzyko kumulacji działań niepożądanych, zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu Xgevy z innymi lekami wpływającymi na metabolizm kostny.

Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania Xgevy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. W związku z tym:

• Xgeva nie jest zalecana do stosowania u kobiet w ciąży
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia Xgevą

Nie wiadomo, czy denosumab przenika do mleka kobiecego. Badania na zwierzętach sugerują, że brak RANKL podczas ciąży może zaburzać dojrzewanie gruczołów sutkowych i prowadzić do poporodowych zaburzeń laktacji. Decyzję o ewentualnym powstrzymaniu się od karmienia piersią lub przerwaniu leczenia Xgevą należy podjąć po dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka zarówno dla matki, jak i dla dziecka.

Działania niepożądane

Najczęściej obserwowane działania niepożądane związane ze stosowaniem Xgevy obejmują:

• Bardzo często (≥1/10): duszność, biegunka
• Często (≥1/100 do <1/10): hipokalcemia, hipofosfatemia, ekstrakcja zęba, nadmierna potliwość, martwica kości szczęki
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100): zapalenie tkanki łącznej, nadwrażliwość

Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko wystąpienia hipokalcemii, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W badaniach klinicznych hipokalcemię obserwowano u 9,6% pacjentów leczonych Xgevą, w porównaniu do 5,0% pacjentów leczonych kwasem zoledronowym.

Martwica kości szczęki (ONJ) jest istotnym działaniem niepożądanym, które wystąpiło u 1,8% pacjentów leczonych Xgevą w badaniach klinicznych. Ryzyko ONJ jest wyższe u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka, takimi jak inwazyjne zabiegi stomatologiczne czy nieodpowiednia higiena jamy ustnej.

Właściwości farmakologiczne

Xgeva (denosumab) jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (IgG2) skierowanym przeciwko RANKL (ligand aktywatora receptora jądrowego czynnika κB). Mechanizm działania Xgevy polega na:

• Wiązaniu się z dużym powinowactwem i swoistością z RANKL
• Zapobieganiu interakcji RANKL z receptorem RANK
• Hamowaniu powstawania i czynności osteoklastów
• Zmniejszaniu resorpcji kości i niszczenia tkanki kostnej indukowanego przez nowotwór

Działanie Xgevy prowadzi do zmniejszenia ryzyka powikłań kostnych u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami obejmującymi kości, co przekłada się na poprawę jakości życia i zmniejszenie chorobowości w tej grupie pacjentów.

Podsumowanie

Xgeva (denosumab) jest skutecznym lekiem w zapobieganiu powikłaniom kostnym u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami obejmującymi kości. Jej stosowanie wymaga jednak ścisłego monitorowania, szczególnie w zakresie gospodarki wapniowo-fosforanowej oraz stanu jamy ustnej. Właściwe stosowanie leku, wraz z odpowiednią suplementacją wapnia i witaminy D, pozwala na znaczącą poprawę jakości życia pacjentów onkologicznych z zajęciem układu kostnego.