Xgeva - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Xgeva (w następujących przypadkach:

• Zapobieganie powikłaniom kostnym u dorosłych pacjentów z zaawansowanym procesem nowotworowym obejmującym kości. Powikłania te obejmują:
  • Złamania patologiczne
  • Konieczność napromieniania kości
  • Ucisk rdzenia kręgowego
  • Konieczność wykonywania zabiegów operacyjnych kości
• Leczenie dorosłych i młodzieży z dojrzałym układem kostnym, u których występuje nieoperacyjny guz olbrzymiokomórkowy kości lub u których zabieg chirurgiczny może spowodować ciężkie okaleczenie.

Xgeva, poprzez hamowanie interakcji RANKL/RANK, zmniejsza resorpcję kości oraz niszczenie tkanki kostnej indukowane przez nowotwór. Jest to kluczowy mechanizm działania w zapobieganiu powikłaniom kostnym u pacjentów onkologicznych.

Dawkowanie i sposób podawania

Uwaga: Podawanie Xgeva powinno być wykonywane pod nadzorem fachowego pracownika ochrony zdrowia.

Wszyscy pacjenci, u których nie występuje hiperkalcemia, muszą otrzymywać suplementację wapnia (co najmniej 500 mg) i witaminy D (400 j.m.) w celu zmniejszenia ryzyka hipokalcemii.

Przeciwwskazania

Stosowanie Xgeva jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na substancję czynną (denosumab) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciężka, nieleczona hipokalcemia

Przed rozpoczęciem leczenia Xgeva należy skorygować istniejącą hipokalcemię. Jest to kluczowe dla bezpieczeństwa pacjenta i skuteczności terapii.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Hipokalcemia: Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub otrzymujący dializoterapię są narażeni na większe ryzyko rozwoju hipokalcemii. Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia wapnia w tej grupie pacjentów. W przypadku wystąpienia hipokalcemii podczas leczenia Xgeva, może być konieczne zastosowanie dodatkowej krótkotrwałej suplementacji wapnia.

Martwica kości szczęki (ONJ): ONJ występowała u pacjentów leczonych denosumabem, szczególnie u osób z zaawansowanym procesem nowotworowym obejmującym kości. Czynniki ryzyka ONJ obejmują m.in. inwazyjne zabiegi stomatologiczne, nieodpowiednią higienę jamy ustnej, zaawansowany proces nowotworowy, zakażenia lub jednoczesne stosowanie innych terapii (np. chemioterapia, kortykosteroidy).

Zalecenia dotyczące profilaktyki ONJ:

• Przed rozpoczęciem leczenia Xgeva należy rozważyć przeprowadzenie badania i zapobiegawczego leczenia stomatologicznego
• Pacjenci powinni unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych podczas terapii
• Należy dbać o właściwą higienę jamy ustnej
• W przypadku podejrzenia ONJ, pacjent powinien być pod opieką stomatologa lub chirurga szczękowego

Zakażenia skóry: Zgłaszano przypadki wystąpienia zakażeń skóry (głównie zapalenia tkanki łącznej) wymagających hospitalizacji. Pacjenci powinni być poinstruowani, aby niezwłocznie zgłaszali się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów zapalenia tkanki łącznej.

Jednoczesne stosowanie innych leków: Pacjenci leczeni Xgeva nie powinni jednocześnie stosować innych produktów zawierających denosumab (ze wskazaniami osteoporotycznymi) ani bisfosfonianów.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji Xgeva z innymi lekami. Jednakże, w badaniach klinicznych Xgeva była podawana równocześnie ze standardowymi terapiami przeciwnowotworowymi oraz pacjentom przyjmującym wcześniej bisfosfoniany. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian w minimalnym stężeniu denosumabu w surowicy ani w jego właściwościach farmakodynamicznych przy jednoczesnym stosowaniu chemioterapii i/lub hormonoterapii lub po wcześniejszej ekspozycji na bisfosfoniany podawane dożylnie.

Pomimo braku formalnych badań interakcji, dotychczasowe doświadczenia kliniczne sugerują, że Xgeva może być bezpiecznie stosowana w połączeniu z innymi standardowymi terapiami onkologicznymi. Niemniej jednak, zawsze należy zachować ostrożność i monitorować pacjenta pod kątem potencjalnych interakcji.

Wpływ na ciążę i laktację

Ciąża: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania Xgeva u kobiet w ciąży. Badania na małpach cynomolgus wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję po podawaniu denosumabu przez całą ciążę. Z tego powodu Xgeva nie jest zalecana do stosowania u kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznych metod antykoncepcyjnych.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy denosumab przenika do mleka kobiecego. Badania na myszach sugerują, że brak RANKL podczas ciąży może zaburzać dojrzewanie gruczołów sutkowych, prowadząc do poporodowych zaburzeń laktacji. Decyzję o ewentualnym powstrzymaniu się od karmienia piersią lub leczenia Xgeva należy podjąć po dokładnej analizie korzyści i ryzyka zarówno dla matki, jak i dla dziecka.

Płodność: Brak danych dotyczących wpływu denosumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

Ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka, stosowanie Xgeva u kobiet w ciąży i karmiących piersią powinno być starannie rozważone, a decyzja o leczeniu powinna być podejmowana indywidualnie, biorąc pod uwagę stan kliniczny pacjentki i potencjalne korzyści z terapii.

Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane ze stosowaniem Xgeva obejmują:

• Bardzo często (≥1/10): duszność
• Często (≥1/100 do <1/10):
  • Hipokalcemia
  • Hipofosfatemia
  • Biegunka
  • Ekstrakcja zęba
  • Nadmierna potliwość
  • Martwica kości szczęki (ONJ)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100):
  • Zapalenie tkanki łącznej
  • Nadwrażliwość

Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hipokalcemii i martwicy kości szczęki. W badaniach klinicznych fazy III, hipokalcemię zaobserwowano u 9,6% pacjentów leczonych Xgeva, a ONJ potwierdzono u 1,8% pacjentów. Charakterystyka kliniczna przypadków ONJ była zbliżona do obserwowanej przy stosowaniu kwasu zoledronowego.

Zakażenia skóry, zwłaszcza zapalenie tkanki łącznej, wymagające hospitalizacji, zgłaszano częściej u pacjentów leczonych Xgeva (0,9%) niż kwasem zoledronowym (0,7%).

Przedawkowanie

Brak doświadczenia klinicznego z przedawkowaniem Xgeva. W badaniach klinicznych produkt podawano w dawkach do 180 mg co 4 tygodnie i 120 mg tygodniowo przez 3 tygodnie bez dodatkowych działań niepożądanych. W przypadku podejrzenia przedawkowania, należy ściśle monitorować pacjenta pod kątem objawów hipokalcemii i innych potencjalnych działań niepożądanych.

Właściwości farmakodynamiczne i mechanizm działania

Xgeva (denosumab) jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (IgG2) skierowanym przeciwko RANKL (ligand aktywatora receptora jądrowego czynnika κB). Denosumab wiąże się z dużym powinowactwem i swoistością z RANKL, zapobiegając interakcji RANKL/RANK. Mechanizm działania Xgeva polega na:

• Hamowaniu powstawania i czynności osteoklastów
• Zmniejszaniu resorpcji kości
• Ograniczaniu niszczenia kości indukowanego przez nowotwór

RANKL jest kluczowym mediatorem aktywności osteoklastów, która jest głównym czynnikiem odpowiedzialnym za niszczenie kości w chorobie nowotworowej z przerzutami do kości i w szpiczaku mnogim. Blokując interakcję RANKL/RANK, Xgeva skutecznie hamuje ten proces, co przekłada się na zmniejszenie ryzyka powikłań kostnych u pacjentów onkologicznych.

Skład

Jedna fiolka Xgeva zawiera:

• Substancja czynna: 120 mg denosumabu
• Objętość roztworu: 1,7 ml
• Stężenie: 70 mg/ml

Xgeva jest dostarczana w postaci roztworu do wstrzykiwań, co ułatwia podawanie i zapewnia precyzyjne dawkowanie.