Voxzogo - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Voxzogo jest wskazany do leczenia achondroplazji u pacjentów w wieku 4 miesięcy lub starszych, u których nasady kości długich nie są jeszcze zamknięte. Rozpoznanie achondroplazji musi być potwierdzone odpowiednim badaniem genetycznym.

Achondroplazja to genetycznie uwarunkowane zaburzenie wzrostu kości, prowadzące do niskorosłości. Voxzogo, poprzez antagonizowanie szlaku FGFR3, może wspomóc prawidłowy wzrost kości u pacjentów z tą chorobą.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie wosorytydem powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza specjalizującego się w leczeniu zaburzeń wzrostu lub dysplazji kości. Produkt podaje się codziennie w postaci podskórnego wstrzyknięcia.

Objętość podawanego wosorytydu zależy od masy ciała pacjenta i wynosi około 15-30 µg/kg mc. Większe dawki stosuje się u najmniejszych dzieci. Dawkę można podawać za pomocą strzykawek z podziałką w ml lub jednostkach (U), gdzie 0,1 ml = 10 jednostek.

Tabela: Zalecane dawkowanie wosorytydu w zależności od masy ciała pacjenta

Leczenie należy zakończyć po potwierdzeniu braku potencjału dalszego wzrostu, co jest wskazane przez szybkość wzrostu <1,5 cm/rok i zamknięcie nasad kości długich.

W przypadku pominięcia dawki, można ją podać w ciągu 12 godzin od planowanego czasu. Jeśli upłynęło ponad 12 godzin, nie należy podawać pominiętej dawki.

Pacjentów należy regularnie monitorować co 3-6 miesięcy w celu oceny masy ciała i rozwoju fizycznego. Dawkę należy dostosowywać do aktualnej masy ciała pacjenta.

Sposób podawania

Voxzogo jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego podania podskórnego. Produkt musi być podany w ciągu 3 godzin od rekonstytucji. Przed rozpoczęciem leczenia fachowy personel medyczny powinien:

• Przeszkolić opiekunów w zakresie przygotowywania i podskórnego wstrzykiwania leku
• Nauczyć opiekunów i pacjentów rozpoznawania objawów obniżonego ciśnienia tętniczego
• Poinformować, jak postępować w przypadku objawowego spadku ciśnienia

Zalecane miejsca wstrzyknięć to przednia część uda, podbrzusze (z wyjątkiem okolicy 5 cm wokół pępka), górna część pośladków lub tylna część ramion. Należy zmieniać miejsca wstrzyknięć i nie stosować tego samego miejsca przez dwa kolejne dni. Nie należy wstrzykiwać leku w miejsca zaczerwienione, obrzęknięte lub bolesne.

Pacjenci powinni być dobrze nawodnieni w momencie wstrzyknięcia. Zaleca się spożycie lekkiej przekąski i odpowiedniej ilości płynów około 30 minut przed podaniem leku, co może ograniczyć ryzyko spadku ciśnienia tętniczego.

Lek powinien być wstrzykiwany codziennie o podobnej porze.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną (wosorytyd) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy wyraźnie odnotować nazwę i numer serii podawanego produktu.

Pacjenci z istotnymi chorobami kardiologicznymi lub naczyniowymi oraz przyjmujący leki przeciwnadciśnieniowe byli wykluczeni z badań klinicznych przed wprowadzeniem leku do obrotu.

Aby zmniejszyć ryzyko potencjalnego spadku ciśnienia tętniczego i związanych z tym objawów (zawroty głowy, zmęczenie, nudności), pacjenci powinni być dobrze nawodnieni w momencie wstrzyknięcia.

Voxzogo zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednostkę objętości, więc uznaje się go za "wolny od sodu".

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Wosorytyd wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze i obsługiwania maszyn. Może powodować przejściowe spadki ciśnienia krwi, zwykle o łagodnym przebiegu. Zgłaszano przypadki omdleń, stanów przedomdleniowych i zawrotów głowy. Należy rozważyć indywidualną odpowiedź pacjenta na leczenie i w razie potrzeby zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów, jazdy na rowerze czy obsługiwania maszyn przez co najmniej 60 minut po wstrzyknięciu.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Badania in vitro sugerują, że wosorytyd prawdopodobnie nie powoduje interakcji międzylekowych związanych z cytochromem P450 lub transporterami. Jako rekombinowane białko ludzkie, wosorytyd prawdopodobnie nie wchodzi w istotne interakcje z innymi lekami.

Ciąża i karmienie piersią

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania wosorytydu u kobiet w ciąży. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania leku w okresie ciąży.

Na podstawie danych z badań na zwierzętach stwierdzono przenikanie wosorytydu do mleka. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt, dlatego nie należy stosować leku podczas karmienia piersią.

W badaniach nieklinicznych nie zaobserwowano wpływu na płodność u mężczyzn i kobiet.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem wosorytydu to:

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (85%)
• Wymioty (27%)
• Obniżone ciśnienie tętnicze krwi (13%)

Inne istotne działania niepożądane obejmują:

• Zaburzenia układu nerwowego: omdlenia, stany przedomdleniowe, zawroty głowy (często)
• Zaburzenia żołądka i jelit: nudności (często)
• Zaburzenia skóry: nadmierne owłosienie (niezbyt często)
• Zaburzenia ogólne: zmęczenie (często)

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia obejmowały najczęściej rumień, obrzęk, ból, zasinienie, świąd i pokrzywkę. Większość reakcji miała łagodne nasilenie.

U części pacjentów obserwowano rozwój przeciwciał przeciwlekowych (ADA), jednak nie miało to wpływu na skuteczność ani bezpieczeństwo leczenia.

Przedawkowanie

W badaniach klinicznych stosowano dawki do 30 µg/kg/dobę. U dwóch pacjentów, którzy otrzymywali do 3 razy zalecaną dawkę dobową przez okres do 5 tygodni, nie zaobserwowano dodatkowych działań niepożądanych. W przypadku przedawkowania pacjent powinien skontaktować się z lekarzem.

Mechanizm działania

Wosorytyd to zmodyfikowany peptyd natriuretyczny typu C (CNP). U pacjentów z achondroplazją wzrost kości jest zaburzony z powodu mutacji receptora 3 czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR3). Wosorytyd, wiążąc się z receptorem typu B peptydów natriuretycznych (NPR-B), antagonizuje przekazywanie sygnału FGFR3, hamując szlak kinaz ERK1/2. Dzięki temu wosorytyd działa jako pozytywny regulator wzrostu kości, ułatwiając proliferację i różnicowanie chondrocytów.

Skład

Jedna fiolka proszku zawiera 0,4 mg, 0,56 mg lub 1,2 mg wosorytydu, wyprodukowanego techniką rekombinacji DNA w komórkach Escherichia coli.

Voxzogo to innowacyjny lek, który może znacząco poprawić wzrost i jakość życia pacjentów z achondroplazją. Wymaga jednak ścisłego monitorowania i dostosowywania dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta. Kluczowe jest przestrzeganie zaleceń dotyczących podawania leku i regularne wizyty kontrolne.