Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Vesoxx

Oxybutynin hydrochloride

roztw. do pęcherza moczowego
1 mg/ml
100 amp.-strzyk. 10 ml
Rx
CHB
8586,00
B (1)
bezpł.

Vesoxx - informacje dla lekarza

Wskazania

Vesoxx jest wskazany do hamowania neurogennej nadreaktywności wypieracza (NDO) u pacjentów w wieku od 6 lat i dorosłych, którzy kontrolują opróżnianie pęcherza za pomocą okresowego cewnikowania, gdy leczenie doustnymi lekami antycholinergicznymi jest nieskuteczne lub powoduje nietolerowane działania niepożądane.

Lek stosuje się u pacjentów, u których kontrola za pomocą standardowych doustnych leków antycholinergicznych jest niewystarczająca lub występują nieakceptowalne działania niepożądane tych leków.

Dawkowanie

Dawkowanie Vesoxx powinno być ustalane indywidualnie przez neurourologa, pod ścisłą kontrolą urodynamiczną. Ze względu na znaczne różnice międzyosobnicze w zakresie ciśnienia w pęcherzu i wymaganej dawki, nie ma ustalonego standardowego schematu dawkowania.

Grupa wiekowa Zalecana dawka początkowa Zalecana całkowita dawka dobowa
Dzieci 6-12 lat 0,1 mg/kg mc. rano 2-30 mg
Młodzież 12-18 lat 10 mg 10-40 mg
Dorośli 10 mg 10-40 mg
Pacjenci >65 lat 10 mg 10-30 mg

Dawkowanie należy dostosowywać stopniowo, monitorując skuteczność i bezpieczeństwo. Dawkę dobową można podzielić na kilka podań. U dzieci 6-12 lat dawkę można zwiększać co tydzień, maksymalnie do 30 mg/dobę. Nie należy przekraczać 10 mg w pojedynczej dawce.

Sposób podawania

Vesoxx podaje się dopęcherzowo. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni zostać przeszkoleni w zakresie techniki okresowego cewnikowania pęcherza (CIC) i podawania leku przez wykwalifikowany personel medyczny. Przed podaniem leku należy całkowicie opróżnić pęcherz moczowy za pomocą sterylnego jednorazowego cewnika.

Szczegółowa instrukcja przygotowania i podania leku znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Przeciwwskazania

Stosowanie Vesoxx jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

  • Nadwrażliwość na oksybutyninę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Ciężkie zaburzenia żołądka i jelit (np. ciężka postać wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, toksyczne rozdęcie okrężnicy)
  • Miastenia gravis
  • Jaskra z wąskim kątem przesączania lub ryzyko jej wystąpienia
  • Niedrożność dróg moczowych z ryzykiem zatrzymania moczu
  • Częste oddawanie moczu w nocy spowodowane chorobą serca lub nerek
  • Równoczesna tlenoterapia

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy zachować szczególną ostrożność stosując Vesoxx u pacjentów:

  • W podeszłym wieku (>65 lat) - zwiększone ryzyko działań niepożądanych
  • Z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek - może być konieczne zmniejszenie dawki
  • Z neuropatią autonomiczną lub zaburzeniami funkcji poznawczych
  • Z chorobami układu sercowo-naczyniowego (choroba niedokrwienna serca, zaburzenia rytmu, nadciśnienie)
  • Z nadczynnością tarczycy, przerostem gruczołu krokowego
  • Z zaburzeniami przewodu pokarmowego (ryzyko zatrzymania treści żołądkowej)
  • Stosujących równocześnie inne leki antycholinergiczne

Należy monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony OUN i układu moczowego. U dzieci długotrwale leczonych oksybutyniną dopęcherzowo obserwowano zwiększoną częstość bezobjawowego bakteriomoczu i zakażeń dolnych dróg moczowych.

Interakcje

Vesoxx może wchodzić w interakcje z następującymi lekami:

  • Inne leki antycholinergiczne - nasilenie działania
  • Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) - możliwe zwiększenie stężenia oksybutyniny
  • Leki prokinetyczne - antagonizowanie ich działania
  • Inhibitory cholinesterazy - zmniejszenie ich skuteczności
  • Azotany podjęzykowe - osłabienie działania z powodu suchości w jamie ustnej

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na metabolizm wątrobowy oraz leków o działaniu antycholinergicznym.

Ciąża i laktacja

Brak danych dotyczących stosowania oksybutyniny u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania leku w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Oksybutynina przenika do mleka szczurów, nie wiadomo czy przenika do mleka ludzkiego. Nie zaleca się stosowania podczas karmienia piersią.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane Vesoxx to:

  • Suchość w jamie ustnej
  • Zaparcia
  • Senność
  • Zaburzenia akomodacji oka
  • Zawroty głowy
  • Ból głowy
  • Nudności
  • Zakażenia dróg moczowych

Rzadziej mogą wystąpić: zaburzenia poznawcze, halucynacje, tachykardia, niedociśnienie, zmniejszone pocenie się, zatrzymanie moczu. U dzieci należy zwrócić szczególną uwagę na działania niepożądane ze strony OUN.

Przedawkowanie

Nie zgłoszono przypadków przedawkowania przy podaniu dopęcherzowym. Objawy przedawkowania mogą obejmować nasilenie typowych działań niepożądanych, zaburzenia krążeniowe i oddechowe, aż do niewydolności i śpiączki. W przypadku przedawkowania należy opróżnić pęcherz i zastosować leczenie objawowe.

Mechanizm działania

Oksybutynina jest antagonistą receptorów muskarynowych o działaniu antycholinergicznym. Dodatkowo wykazuje bezpośrednie działanie rozkurczające na mięśnie gładkie pęcherza. Efektem jest zmniejszenie napięcia wypieracza, zwiększenie objętości pęcherza i opóźnienie uczucia parcia na mocz.

Warto zapamiętać
  • Vesoxx stosuje się dopęcherzowo u pacjentów z neurogenną nadreaktywnością wypieracza, gdy leczenie doustnymi lekami antycholinergicznymi jest nieskuteczne
  • Dawkowanie ustala się indywidualnie pod kontrolą urodynamiczną, rozpoczynając od niskich dawek i stopniowo zwiększając do uzyskania efektu terapeutycznego

Vesoxx, dzięki miejscowemu podaniu do pęcherza, pozwala na uzyskanie efektu terapeutycznego przy mniejszym ryzyku ogólnoustrojowych działań niepożądanych w porównaniu do doustnych leków antycholinergicznych. Wymaga jednak odpowiedniego przeszkolenia pacjenta lub opiekuna w zakresie techniki podawania.


1) Program lekowy: leczenie neurogennej nadreaktywności wypieracza


Wskazania

Lek jest wskazany w celu hamowania neurogennej nadreaktywności wypieracza (ang. NDO) u dzieci w wieku od 6 lat i u dorosłych, którzy kontrolują opróżnianie pęcherza za pomocą okresowego cewnikowania pęcherza, w przypadku braku skutecznej kontroli za pomocą doustnych leków antycholinergicznych i/lub wskutek występowania nietolerowalnych działań niepożądanych.

Początkowe dobieranie dawki powinien przeprowadzić neurourolog pod dokładną kontrolą urodynamiczną. Nie ma ustalonych zasad dotyczących schematu dawkowania, ponieważ istnieją znaczne różnice międzyosobnicze w zakresie ciśnienia w pęcherzu i dawki wymaganej do złagodzenia objawów neurogennej nadreaktywności wypieracza. Schemat dawkowania (dawki i godziny) należy zatem ustalać indywidualnie w zależności od potrzeb pacjenta. Dawki indywidualne są stosowane w celu wystarczającego kontrolowania parametrów urodynamicznych (maks. ciśnienie wypieracza <40 cm H2O) mającego na celu całkowite zahamowanie neurogennej nadreaktywności wypieracza. W trakcie leczenia dopęcherzowego oksybutyniną parametry urodynamiczne należy kontrolować w regularnych odstępach czasu, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Dzieci i młodzież. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności chlorowodorku oksybutyniny u dzieci w wieku 0-5 lat. Zalecane dawki u młodzieży w wieku od 12 lat, u dorosłych i u osób w podeszłym wieku. Zalecenia dotyczące dawek zostały obliczone na podstawie percentyli mc. różnych grup wiekowych. Dzieci (6-12 lat): zalecana dobowa dawka początkowa: szczegóły, patrz ChPL; zalecana całkowita dawka dobowa: 2-30 mg. Młodzież (12-18 lat): zalecana dobowa dawka początkowa: 10 mg; zalecana całkowita dawka dobowa: 10-40 mg. Dorośli (12-18 lat): zalecana dobowa dawka początkowa: 10 mg; zalecana całkowita dawka dobowa: 10-40 mg. Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat): zalecana dobowa dawka początkowa: 10 mg; zalecana całkowita dawka dobowa: 10-30 mg. Jeśli konieczne są dawki większe niż dawka początkowa, dawkę należy zwiększać stopniowo do czasu, aż neurogenna nadreaktywność wypieracza będzie wystarczająco kontrolowana, by umożliwić dokładne monitorowanie zarówno skuteczności, jak i bezpieczeństwa stosowania. Wymagane dobowe dawki podtrzymujące można podzielić na kilka podań. Dzieci (6-12 lat). Dawkowanie jest dobierane indywidualnie. Dawka początkowa wynosi 0,1 mg/kg masy ciała i podawana jest dopęcherzowo rano. Dawkę można dostosować po tygodniu leczenia. Należy wybrać najmniejszą skuteczną dawkę. Dawkę dobową można zwiększyć do 30 mg w celu uzyskania odpowiedniego działania, pod warunkiem, że działania niepożądane są tolerowane. Nie należy podawać więcej niż 10 mg jako pojedynczej dawki. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności chlorowodorku oksybutyniny u dzieci <6 lat. Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat). Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów osłabionych i w podeszłym wieku, zwłaszcza jeśli wymagane jest podawanie dawek większych niż 30 mg/dobę. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Stosowanie produktu u tych pacjentów powinno być dokładnie monitorowane i może być wymagane zmniejszenie dawek.

Podanie do pęcherza moczowego. W celu zapewnienia bezpiecznego i skutecznego leczenia pacjenci muszą być zaznajomieni z zabiegiem okresowego cewnikowania pęcherza (CIC). Pacjent i/lub członek rodziny, opiekun powinni odbyć szkolenie w zakresie zakładania CIC i zabiegu podawania produktu leczniczego przeprowadzone przez wyspecjalizowanego pracownika służby zdrowia. Z chwilą zapewnienia aseptycznych warunków otoczenia do pęcherza zakładany jest sterylny jednorazowy cewnik cewki moczowej. Przed założeniem cewnika należy całkowicie opróżnić pęcherz moczowy. Ampułkostrzykawkę z podziałką należy wyjąć z blistra i zdjąć zatyczkę ze strzykawki; szczegóły, patrz ChPL.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężkie zaburzenia żołądka i jelit (np. ciężka postać wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i toksyczne rozdęcie okrężnicy). Miastenia gravis. Jaskra z wąskim kątem przesączania i pacjenci z grupy ryzyka tej choroby. Pacjenci z niedrożnością dróg moczowych, u których może wystąpić zatrzymanie moczu. Częste oddawanie moczu w nocy spowodowane chorobą serca lub nerek. Równocześnie stosowana tlenoterapia.

W razie obecności zakażenia dróg moczowych należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być bardziej wrażliwi na leki przeciwcholinergiczne o działaniu ogólnoustrojowym. Ze stosowaniem oksybutyniny, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat), wiążą się działania przeciwcholinergiczne psychiczne i związane z OUN, takie jak zaburzenia snu (na przykład bezsenność) i zaburzenia funkcji poznawczych. Należy zachować ostrożność podczas podawania oksybutyniny równocześnie z innymi lekami antycholinergicznymi. Jeśli takie działania występują u pacjenta, należy rozważyć odstawienie produktu. Nitraty podjęzykowe mogą nie ulegać rozpuszczeniu pod językiem w związku z suchością w jamie ustnej, zapewniając tym samym jedynie ograniczone działanie lecznicze. Przeciwcholinergiczne produkty lecznicze mogą zmniejszać perystaltykę przewodu pokarmowego i dlatego powinny być ostrożnie stosowane u pacjentów z zaburzeniami ze strony przewodu pokarmowego ze względu na ryzyko zatrzymanie treści żołądkowej. Powinny również być stosowane ostrożnie u pacjentów z przepukliną rozworu przełykowego i/lub refluksem żołądkowo-przełykowym. Leki antycholinergiczne należy stosować ostrożnie u pacjentów z neuropatią autonomiczną lub zaburzeniami funkcji poznawczych oraz u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek. Pacjenci powinni być poinformowani, że wysoka temperatura (gorączka i udar cieplny z powodu zmniejszonej potliwości) może wystąpić, gdy leki przeciwcholinergiczne, takie jak oksybutynina, są stosowane, gdy jest gorąco. Oksybutynina może nasilać objawy nadczynności tarczycy, choroby niedokrwiennej serca, zastoinowej niewydolności serca, zaburzeń rytmu serca, tachykardii, nadciśnienia i przerostu gruczołu krokowego. Ponieważ oksybutynina może wywołać jaskrę z wąskim kątem przesączania, pacjenta należy poinstruować, aby natychmiast skontaktował się z lekarzem, jeśli zauważy u siebie nagłą utratę ostrości widzenia lub ból oka. Podczas leczenia należy od czasu do czasu kontrolować ostrość widzenia i ciśnienie wewnątrzgałkowe. Oksybutynina może prowadzić do zahamowania wydzielania śliny, co może prowadzić do próchnicy, parodontozy lub kandydozy jamy ustnej. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem leków przeciwcholinergicznych jest wyraźnie mniejsze w przypadku podawania dopęcherzowego w porównaniu z podawaniem doustnym. Jest to prawdopodobnie spowodowane dłuższym wchłanianiem oksybutyniny z opóźnionym maksymalnym stężeniem w surowicy i niższym stopniem metabolizmu do aktywnego metabolitu N-desetylooksybutyniny, który jest główną przyczyną tych działań niepożądanych. U dzieci produkt należy stosować ostrożnie, ponieważ dzieci mogą być bardziej wrażliwe na jego działanie, szczególnie w zakresie OUN i psychiatrycznych działań niepożądanych. U dzieci długotrwale leczonych oksybutyniną dopęcherzowo obserwowano zwiększoną częstość występowania bezobjawowego bakteriomoczu i zakażeń dolnych dróg moczowych. W przypadku wystąpienia zakażeń dróg moczowych podczas leczenia oksybutyniną należy rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne. Produkt leczniczy zawiera 3,56 mg sodu/ml, co odpowiada 0,18% zalecanej przez WHO maks. 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Pacjentów należy ostrzec, aby zachowali ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn, ponieważ produkt może powodować senność lub zaburzenia akomodacji.

Leki antycholinergiczne mogą potencjalnie zmieniać wchłanianie niektórych równocześnie podawanych produktów leczniczych ze względu na działanie antycholinergiczne na perystaltykę żołądka i jelit. Antycholinergiczne produkty lecznicze należy stosować przy zachowaniu ostrożności u pacjentów, którzy jednocześnie stosują leki mogące spowodować lub zaostrzyć zapalenie przełyku (takie, jak bisfosfoniany). Ze względu na suchość w ustach azotany podawane podjęzykowo mogą rozpuszczać się w mniejszym stopniu, co może prowadzić do osłabienia terapeutycznego działania azotanów. Pacjentów leczonych azotanami podjęzykowymi należy zatem poinstruować, aby przed ich zastosowaniem zwilżyli błonę śluzową jamy ustnej. Oksybutynina jest metabolizowana przez izoenzym CYP 3A4 cytochromu P 450. Po podaniu oksybutyniny do pęcherza moczowego ten metabolizm pierwszego przejścia zostaje zasadniczo pominięty. Nie można jednak wykluczyć interakcji z produktami leczniczymi, które hamują izoenzym CYP 3A4 cytochromu P 450. Należy o tym pamiętać, stosując jednocześnie z oksybutyniną leki przeciwgrzybicze z grupy azoli (np. ketokonazol) lub antybiotyki makrolidowe (np. erytromycynę). Antycholinergiczne działanie oksybutyniny jest zwiększone przez jednoczesne stosowanie innych leków antycholinergicznych lub produktów leczniczych o działaniu antycholinergicznym, takich jak amantadyna i inne stosowane w chorobie Parkinsona leki antycholinergiczne (np. biperydon, lewodopa), leki przeciwhistaminowe, leki przeciwpsychotyczne (np. fenotiazyny, butyrofenony, klozapina), chinidyna, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, atropina i pokrewne związki, takie jak atropinowe środki przeciwskurczowe, dypirydamol. Oksybutynina może antagonizować leczenie prokinetyczne. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami cholinesterazy może powodować zmniejszenie skuteczności inhibitora cholinesterazy. Pacjentów należy poinformować, że alkohol może nasilać senność powodowaną przez leki przeciwcholinergiczne, takie jak oksybutynina.

Brak jest danych na temat stosowania oksybutyniny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały niewielki szkodliwy wpływ na reprodukcję. Produktu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba, że stan kliniczny kobiety wymaga podawania tego produktu. Dostępne informacje wskazują, że oksybutynina przenika do mleka samic szczura, jednak nie wiadomo, czy przenika do mleka ludzkiego. Stosowanie oksybutyniny podczas karmienia piersią nie jest zalecane. Brak dostępnych danych dotyczących wpływu stosowania oksybutyniny na płodność mężczyzn i kobiet.

Działania niepożądane obserwowane w przypadku chlorowodorku oksybutyniny, takie jak suchość w jamie ustnej, senność i zaparcia, odzwierciedlają głównie typowe właściwości antycholinergiczne substancji czynnej. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (nieznana) zakażenie dróg moczowych, bezobjawowa obecność bakterii w moczu. Zaburzenia endokrynologiczne: (nieznana) hiperprolaktynemia, zwiększenie stężenia prolaktyny. Zaburzenia psychiczne: (nieznana) apatyczność, halucynacje, zaburzenia poznawcze, nadpobudliwość, bezsenność, agorafobia, dezorientacja. Zaburzenia układu nerwowego: (nieznana) zaburzenia uwagi, zawroty głowy, ból głowy, senność, zmęczenie, zaburzenia smaku, obniżony poziom świadomości, utrata przytomności, zespół przeciwcholinergiczny, drgawki. Zaburzenia ucha i błędnika: (nieznana) zawroty głowy pochodzenia błędnikowego. Zaburzenia oka: (nieznana) zespół suchego oka, nieprawidłowe odczucia w oku, zaburzenia akomodacji oka. Zaburzenia serca: (nieznana) tachykardia nadkomorowa. Zaburzenia naczyniowe: (nieznana) niedociśnienie, nagłe zaczerwienienie twarzy. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: (nieznana) zaparcia, suchość w jamie ustnej, dyskomfort w jamie brzusznej, bóle w podbrzuszu, bóle w nadbrzuszu, nudności, niestrawność, biegunka. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (nieznana) zmniejszone pocenie się, wysypka, nocne poty. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (nieznana) parcie na mocz, obecność w moczu białka, obecność w moczu krwi, zaburzenia mikcji. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (nieznana) ból w miejscu podania, pragnienie, dyskomfort w klatce piersiowej, uczucie chłodu. U 1 pacjenta wystąpiło zmniejszenie nasycenia tlenem podczas tlenoterapii prowadzonej w domu. Dzieci mogą być bardziej wrażliwe na działanie tego produktu, szczególnie w zakresie OUN i psychiatrycznych działań niepożądanych. Działania niepożądane, o których wiadomo, że są związane z leczeniem antycholinergicznym, ale nie były obserwowane w przypadku podania oksybutyniny do pęcherza moczowego podczas badań klinicznych to: wymioty, jadłowstręt, zmniejszenie apetytu, dysfagia, refluks żołądkowo-przełykowy, rzekoma niedrożność jelit u pacjentów z grupy ryzyka (pacjenci w podeszłym wieku lub pacjenci z zaparciami i leczeni innymi lekami zmniejszającymi perystaltykę jelit), stan splątania, pobudzenie, lęk, koszmary senne, paranoja, objawy depresji, uzależnienie od oksybutyniny (u pacjentów z nadużywaniem leków lub substancji psychoaktywnych w wywiadzie), arytmia, udar cieplny, jaskra z zamkniętym kątem przesączania, nadciśnienie oczne, suchość skóry, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, nadwrażliwość.

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania oksybutyniny podawanej do pęcherza moczowego. Objawy przedawkowania oksybutyniny wynikają z nasilenia się zwykłych działań niepożądanych dotyczących OUN (począwszy od niepokoju i podniecenia po zachowania psychotyczne), zmian krążeniowych (uderzenia krwi, zmniejszenie ciśnienia krwi, niewydolność krążenia itp.), niewydolności oddechowej, porażenia i śpiączki. Należy niezwłocznie opróżnić pęcherz za pomocą cewnika. W przypadku przedawkowania pacjent powinien być pod ścisłą obserwacją i należy podjąć leczenie objawowe.

Oksybutynina jest kompetycyjnym antagonistą acetylocholiny, blokującym zazwojowe receptory muskarynowe, przez co wywołuje zmniejszenie napięcia mięśni gładkich pęcherza moczowego. Chlorowodorek oksybutyniny jest lekiem przeciwcholinergicznym, który również wywiera bezpośrednie działanie przeciwskurczowe na mięśnie gładkie. Hamuje skurcze pęcherza i łagodzi skurcz wywołany różnymi bodźcami; zwiększa objętość pęcherza, zmniejsza częstotliwość skurczów i opóźnia chęć opróżnienia pęcherza w zaburzeniu neurogennym pęcherza. Oprócz antycholinergicznego blokowania receptorów typu muskarynowego rozluźnienie mięśni gładkich wynika z podobnego do papaweryny działania antagonistycznego na procesy odległe od połączeń nerwowo-mięśniowych. Ponadto chlorowodorek oksybutyniny wykazuje miejscowe działanie znieczulające.

1 ml roztw. zawiera 1 mg chlorowodorku oksybutyniny.

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną silnie działającą.

Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.