Tremfya - szczegółowe informacje dla lekarza

Wskazania do stosowania

Tremfya (guselkumab) jest wskazana w leczeniu następujących schorzeń u osób dorosłych:

• Umiarkowana do ciężkiej łuszczyca plackowata - u pacjentów kwalifikujących się do leczenia ogólnego
• Czynne łuszczycowe zapalenie stawów - w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX), gdy odpowiedź na wcześniejszą terapię lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) jest niewystarczająca lub występuje jej nietolerancja

Lek powinien być stosowany pod nadzorem lekarza doświadczonego w diagnostyce i leczeniu łuszczycy.

Dawkowanie i sposób podawania

Tabela 1. Schemat dawkowania leku Tremfya

Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi klinicznej po 16 tygodniach terapii.

U pacjentów w wieku ≥65 lat nie ma konieczności dostosowania dawki, jednak dane w tej grupie wiekowej są ograniczone. Nie określono zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

Tremfya podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Jeśli to możliwe, należy unikać wstrzykiwania leku w miejsca objęte łuszczycą. Po odpowiednim przeszkoleniu i pod nadzorem lekarza pacjenci mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia.

Tremfya stosuje się w stałym schemacie dawkowania, z możliwością samodzielnego podawania przez pacjenta po odpowiednim przeszkoleniu. Kluczowa jest ocena odpowiedzi na leczenie po 16 tygodniach terapii.

Mechanizm działania

Guselkumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1λ, które selektywnie wiąże się z interleukiną 23 (IL-23) z wysoką swoistością i powinowactwem. IL-23 jest cytokiną regulacyjną wpływającą na różnicowanie, rozprzestrzenianie i przeżycie podgrup limfocytów T (np. Th17 i Tc17) oraz komórek odpowiedzi nieswoistej. Komórki te są źródłem cytokin efektorowych, takich jak IL-17A, IL-17F i IL-22, będących mediatorami reakcji zapalnej.

Selektywne blokowanie IL-23 przez guselkumab prowadzi do normalizacji wytwarzania tych cytokin u ludzi. W łuszczycy plackowatej stężenie IL-23 w skórze jest zwiększone. Guselkumab hamuje bioaktywność IL-23 przez blokowanie jej interakcji z receptorem na powierzchni komórki, przerywając szlak sygnałowy IL-23, aktywację i kaskady cytokin.

Tremfya działa poprzez selektywne blokowanie IL-23, co prowadzi do normalizacji kaskady zapalnej w łuszczycy i łuszczycowym zapaleniu stawów.

Przeciwwskazania

Jedynym przeciwwskazaniem do stosowania leku Tremfya jest nadwrażliwość na substancję czynną (guselkumab) lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Zakażenia: Tremfya może zwiększać ryzyko zakażeń. Nie należy rozpoczynać leczenia u pacjentów z aktywnym, istotnym klinicznie zakażeniem. W przypadku wystąpienia ciężkiego zakażenia należy przerwać podawanie leku do czasu ustąpienia objawów.

Gruźlica: Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badania w kierunku gruźlicy. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów czynnej gruźlicy podczas i po zakończeniu terapii. U pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem podawania Tremfya.

Reakcje nadwrażliwości: Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym przypadki pokrzywki i duszności. Niektóre z nich wystąpiły kilka dni po podaniu guselkumabu. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie i wdrożyć odpowiednie postępowanie.

Szczepienia: Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się aktualizację szczepień zgodnie z obowiązującym kalendarzem. Nie należy podawać żywych szczepionek równocześnie z Tremfya. Terapię należy wstrzymać na co najmniej 12 tygodni przed i 2 tygodnie po podaniu żywej szczepionki.

Stosowanie Tremfya wymaga szczególnej uwagi w zakresie monitorowania zakażeń, w tym gruźlicy, oraz potencjalnych reakcji nadwrażliwości. Istotne jest odpowiednie planowanie szczepień w kontekście terapii tym lekiem.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji guselkumabu z substratami różnych enzymów CYP (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP1A2). Nie ma konieczności dostosowania dawki przy jednoczesnym stosowaniu Tremfya i substratów CYP450.

Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności Tremfya w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym z produktami biologicznymi lub fototerapią.

Tremfya charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji lekowych, jednak należy zachować ostrożność przy łączeniu z innymi terapiami immunomodulującymi.

Ciąża i laktacja

Ciąża: Brak danych dotyczących stosowania guselkumabu u kobiet w ciąży. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania Tremfya w czasie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez co najmniej 12 tygodni po jego zakończeniu.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy guselkumab przenika do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstąpieniu od leczenia Tremfya, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Stosowanie Tremfya w ciąży i podczas karmienia piersią powinno być starannie rozważone, uwzględniając potencjalne ryzyko i korzyści.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• Zakażenia górnych dróg oddechowych (bardzo często)
• Zapalenie żołądka i jelit (często)
• Zakażenie wirusem opryszczki pospolitej (często)
• Zakażenie grzybicze skóry (często)
• Ból głowy (często)
• Biegunka (często)
• Pokrzywka (często)
• Ból stawów (często)
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym rumień i ból (często)

W badaniach klinicznych zapalenie żołądka i jelit występowało częściej w grupie leczonej Tremfya (1,1%) niż w grupie placebo (0,7%). Do 156. tygodnia 4,9% pacjentów leczonych Tremfya zgłosiło zapalenie żołądka i jelit, jednak nie było ono ciężkie i nie prowadziło do przerwania leczenia.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia były zwykle łagodne lub umiarkowane i nie prowadziły do przerwania leczenia.

Immunogenność: W ciągu 52 tygodni leczenia mniej niż 6% pacjentów wytworzyło przeciwciała przeciwlekowe, z czego około 7% miało przeciwciała neutralizujące (0,4% wszystkich pacjentów). W ciągu 156 tygodni około 9% pacjentów wytworzyło przeciwciała. Wytworzenie przeciwciał nie wiązało się z mniejszą skutecznością ani zwiększonym ryzykiem reakcji w miejscu wstrzyknięcia.

Profil bezpieczeństwa Tremfya jest korzystny, z przewagą łagodnych do umiarkowanych działań niepożądanych. Kluczowe jest monitorowanie pacjentów pod kątem zakażeń oraz reakcji w miejscu wstrzyknięcia.

Przedawkowanie

W badaniach klinicznych podawano pojedyncze dawki do 987 mg (10 mg/kg mc.) dożylnie i do 300 mg podskórnie bez wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem objawów działań niepożądanych i wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.

Właściwości farmakologiczne

Guselkumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1λ, które selektywnie wiąże się z IL-23. Blokowanie IL-23 prowadzi do normalizacji wytwarzania cytokin prozapalnych, co przekłada się na działanie kliniczne w łuszczycy plackowatej i łuszczycowym zapaleniu stawów.

Postać farmaceutyczna

Tremfya dostępna jest w postaci roztworu do wstrzykiwań. Jedna ampułkostrzykawka lub jeden wstrzykiwacz zawiera 100 mg guselkumabu w 1 ml roztworu.

Tremfya jest nowoczesnym, selektywnym inhibitorem IL-23, oferującym skuteczną opcję terapeutyczną w leczeniu łuszczycy plackowatej i łuszczycowego zapalenia stawów. Charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa i wygodnym schematem dawkowania, co może przyczynić się do poprawy przestrzegania zaleceń terapeutycznych przez pacjentów.