Topotecan medac - informacje dla lekarza

Wskazania do stosowania

• Pacjentek z rakiem jajnika z przerzutami, u których chemioterapia pierwszego lub kolejnego rzutu okazała się nieskuteczna
• Pacjentów z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuca, u których ponowne leczenie z użyciem chemioterapii pierwszego rzutu uznano za nieodpowiednie

W skojarzeniu z cisplatyną, Topotecan medac jest wskazany w leczeniu:

• Pacjentek z rakiem szyjki macicy nawracającym po radioterapii
• Pacjentek w stadium IVB zaawansowania raka szyjki macicy

U pacjentek wcześniej leczonych cisplatyną, terapia skojarzona jest uzasadniona w przypadku długotrwałego okresu bez leczenia.

Topotecan medac ma szerokie zastosowanie w leczeniu zaawansowanych nowotworów ginekologicznych oraz drobnokomórkowego raka płuca, zarówno w monoterapii jak i w skojarzeniu z cisplatyną.

Dawkowanie i sposób podawania

Topotecan medac należy stosować wyłącznie w ośrodkach specjalistycznych prowadzących chemioterapię cytotoksyczną, pod nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii.

Przed rozpoczęciem leczenia wymagane są następujące parametry krwi:

• Liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,5 x 10⁹/l
• Liczba płytek krwi ≥100 x 10⁹/l
• Stężenie hemoglobiny ≥9 g/dl (ewentualnie po transfuzji)

Dawkowanie w monoterapii (rak jajnika i drobnokomórkowy rak płuca):

Tabela 1. Schemat dawkowania topotekanu w monoterapii

Leczenie można kontynuować do progresji choroby, o ile jest dobrze tolerowane. Kolejne cykle można rozpocząć, gdy liczba granulocytów obojętnochłonnych wynosi ≥1 x 10⁹/l, liczba płytek ≥100 x 10⁹/l, a stężenie hemoglobiny ≥9 g/dl.

Modyfikacja dawki:

W przypadku ciężkiej neutropenii (liczba granulocytów <0,5 x 10⁹/l przez ≥7 dni) lub neutropenii z gorączką/zakażeniem, należy zmniejszyć dawkę o 0,25 mg/m²/dobę do 1,25 mg/m²/dobę (lub dalej do 1 mg/m²/dobę). Podobnie należy postępować, jeśli liczba płytek spada poniżej 25 x 10⁹/l.

Dawkowanie w terapii skojarzonej z cisplatyną (rak szyjki macicy):

Tabela 2. Schemat dawkowania topotekanu w skojarzeniu z cisplatyną

Cykl powtarza się co 21 dni, przez 6 kursów lub do progresji choroby. Kolejne cykle można rozpocząć przy liczbie granulocytów obojętnochłonnych ≥1,5 x 10⁹/l, liczbie płytek ≥100 x 10⁹/l i stężeniu hemoglobiny ≥9 g/dl.

Dawkowanie topotekanu wymaga ścisłego monitorowania parametrów hematologicznych i dostosowywania dawki w przypadku wystąpienia toksyczności. Schemat dawkowania różni się w zależności od wskazania i stosowania w monoterapii lub terapii skojarzonej.

Przeciwwskazania

Stosowanie topotekanu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Ciężka nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Karmienie piersią
• Ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego przed rozpoczęciem pierwszego kursu, potwierdzone:
  • Liczbą granulocytów obojętnochłonnych <1,5 x 10⁹/l
  • Liczbą płytek krwi <100 x 10⁹/l

Główne przeciwwskazania do stosowania topotekanu obejmują nadwrażliwość na lek, karmienie piersią oraz ciężką mielosupresję przed rozpoczęciem terapii.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas stosowania topotekanu należy zwrócić szczególną uwagę na następujące kwestie:

• Mielosupresja: Topotekan może powodować ciężką mielosupresję. Konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi, w tym liczby płytek.
• Neutropenia i jej powikłania: Możliwe jest wystąpienie ciężkiej neutropenii, prowadzącej do posocznicy lub neutropenicznego zapalenia jelita grubego (w tym przypadki śmiertelne).
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD): Zgłaszano przypadki ILD, niektóre zakończone zgonem. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów płucnych.
• Małopłytkowość: Często występuje klinicznie istotna małopłytkowość. Należy to uwzględnić u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
• Stan ogólny pacjenta: Pacjenci w złym stanie ogólnym (PS >1) mogą gorzej reagować na leczenie i mieć więcej powikłań.
• Zaburzenia czynności nerek i wątroby: Brak wystarczających danych dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr <20 ml/min) lub wątroby (bilirubina ≥10 mg/dl).

Stosowanie topotekanu wymaga ścisłego monitorowania pacjenta, szczególnie pod kątem toksyczności hematologicznej i płucnej. Konieczne jest dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz w złym stanie ogólnym.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji farmakokinetycznych in vivo u ludzi. Należy jednak pamiętać o następujących kwestiach:

• Topotekan nie hamuje enzymów cytochromu P-450 u ludzi
• Jednoczesne podawanie granisetronu, ondansetronu, morfiny lub kortykosteroidów nie wpływa znacząco na farmakokinetykę topotekanu
• W terapii skojarzonej z preparatami platyny występuje zmienna interakcja, zależna od dnia podania preparatu platyny
• Podczas stosowania topotekanu z cisplatyną obserwowano niewielkie zwiększenie AUC (12%) i Cmax (23%) topotekanu w 5. dniu terapii

Topotekan ma ograniczony potencjał interakcji lekowych. Główne interakcje dotyczą stosowania w skojarzeniu z preparatami platyny, co może wymagać dostosowania dawkowania.

Wpływ na ciążę i laktację

Stosowanie topotekanu u kobiet w ciąży i karmiących piersią:

• Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji
• Topotekan może powodować uszkodzenie płodu - należy unikać zajścia w ciążę podczas leczenia
• W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, pacjentkę należy poinformować o możliwym zagrożeniu dla płodu
• Stosowanie topotekanu jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią
• Nie można wykluczyć wpływu na płodność u mężczyzn

Topotekan jest przeciwwskazany w ciąży i podczas karmienia piersią. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez kobiety w wieku rozrodczym leczone topotekanem.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane topotekanu obejmują:

• Zaburzenia hematologiczne: neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość, leukopenia
• Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, ból brzucha, zapalenie błon śluzowych
• Zaburzenia ogólne: gorączka, osłabienie, zmęczenie
• Zaburzenia skóry: łysienie, świąd
• Zaburzenia metabolizmu: anoreksja
• Zakażenia: w tym posocznica

Rzadziej występują: śródmiąższowa choroba płuc, reakcje nadwrażliwości, hiperbilirubinemia.

Profil działań niepożądanych topotekanu obejmuje głównie toksyczność hematologiczną oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego. Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta i odpowiednie postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Przedawkowanie

Nie jest znane specyficzne antidotum w przypadku przedawkowania topotekanu. Główne przewidywane powikłania to:

• Zahamowanie czynności szpiku kostnego
• Zapalenie błon śluzowych

Leczenie przedawkowania powinno być objawowe i podtrzymujące.

W przypadku przedawkowania topotekanu kluczowe jest leczenie objawowe i monitorowanie parametrów hematologicznych.

Mechanizm działania

Topotekan jest inhibitorem topoizomerazy I, enzymu uczestniczącego w replikacji DNA. Jego działanie polega na:

• Stabilizacji kompleksu topoizomerazy I i rozdzielonych nici DNA
• Indukcji pęknięć pojedynczych nici DNA związanego z białkiem
• Hamowaniu replikacji DNA, co prowadzi do śmierci komórki nowotworowej

Mechanizm działania topotekanu opiera się na hamowaniu kluczowego enzymu w procesie replikacji DNA, co prowadzi do śmierci komórek nowotworowych.

Skład

1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 1 mg topotekanu (w postaci chlorowodorku).

Topotecan medac jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, co wymaga odpowiedniego przygotowania przed podaniem pacjentowi.