Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Strensiq

Asfotase alfa

inj. [roztw.]
40 mg/ml
12 fiol.
Iniekcje
Rx-z
CHB
95472,00
B (1)
bezpł.
Strensiq
inj. [roztw.]
40 mg/ml
12 fiol.
Iniekcje
Rx-z
CHB
67478,40
B (1)
bezpł.
Strensiq
inj. [roztw.]
40 mg/ml
12 fiol.
Iniekcje
Rx-z
CHB
44150,40
B (1)
bezpł.
Strensiq
inj. [roztw.]
100 mg/ml
12 fiol.
Iniekcje
Rx-z
CHB
188784,00
B (1)
bezpł.

Strensiq (asfotaza α) - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Strensiq jest wskazany do długotrwałej enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z hipofosfatazją dziecięcą w leczeniu objawów kostnych choroby. Produkt przeznaczony jest do leczenia manifestacji kostnych tej rzadkiej choroby metabolicznej.

Hipofosfatazja dziecięca to genetycznie uwarunkowane zaburzenie charakteryzujące się nieprawidłowym rozwojem kości i zębów z powodu niedoboru enzymu fosfatazy alkalicznej. Strensiq dostarcza egzogenną fosfatazę alkaliczną, co pozwala na poprawę mineralizacji kości i łagodzenie objawów choroby.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie powinno być rozpoczynane przez lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi lub kostnymi. Jest to kluczowe dla właściwego doboru dawki i monitorowania terapii.

Zalecany schemat dawkowania asfotazy α to:

Częstość podawania Dawka
3 razy w tygodniu 2 mg/kg masy ciała
6 razy w tygodniu 1 mg/kg masy ciała

Maksymalna zalecana dawka asfotazy α to 6 mg/kg/tydzień. Szczegółowe informacje dotyczące dawkowania znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Lek podaje się wyłącznie podskórnie. Objętość pojedynczego wstrzyknięcia nie powinna przekraczać 1 ml. Jeśli konieczne jest podanie większej objętości, należy wykonać kilka wstrzyknięć. Należy zmieniać miejsca wstrzyknięć.

W przypadku pominięcia dawki nie należy podawać dawki podwójnej. Kolejną dawkę należy przyjąć zgodnie z ustalonym schematem.

Szczególne grupy pacjentów

Dorośli pacjenci: Nie jest konieczne dostosowanie dawki u dorosłych pacjentów z hipofosfatazją dziecięcą.

Osoby w podeszłym wieku: Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności asfotazy α u pacjentów w podeszłym wieku. Brak zaleceń dotyczących specyficznego schematu dawkowania dla tej grupy wiekowej.

Zaburzenia czynności nerek lub wątroby: Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności asfotazy α u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Brak zaleceń dotyczących specyficznego schematu dawkowania dla tych grup pacjentów.

Pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać lek po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki podawania. Konieczne jest ścisłe przestrzeganie zasad aseptyki i prawidłowej techniki wstrzykiwania.

Przeciwwskazania

Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania produktu Strensiq jest ciężka lub zagrażająca życiu nadwrażliwość na substancję czynną (asfotazę α) lub którąkolwiek substancję pomocniczą, jeśli nadwrażliwość nie poddaje się kontroli. W takich przypadkach nie należy ponownie podawać leku.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Reakcje nadwrażliwości: U pacjentów leczonych asfotazą α zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym objawy anafilaksji. Mogą one wystąpić nawet po dłuższym okresie stosowania leku. W przypadku ciężkich reakcji należy natychmiast przerwać podawanie leku i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: Podawanie asfotazy α może prowadzić do miejscowych reakcji, takich jak rumień, wysypka, ból czy świąd. Zmiana miejsca wstrzyknięcia może pomóc w ograniczeniu tych reakcji.

Kraniosynostoza: U pacjentów <5 lat zgłaszano przypadki kraniosynostozy. Zaleca się regularne kontrole, w tym badanie dna oka, u młodszych pacjentów.

Zwapnienia pozakostne: Obserwowano przypadki zwapnień w obrębie oczu i nerek. Zaleca się okresowe badania okulistyczne i ultrasonograficzne nerek.

Zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej: Możliwy jest wzrost stężenia parathormonu. Należy monitorować stężenie parathormonu i wapnia w surowicy.

Przyrost masy ciała: U pacjentów może wystąpić nieproporcjonalnie duży przyrost masy ciała. Zaleca się kontrolę diety.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji asfotazy α z innymi lekami. Ze względu na budowę cząsteczki i mechanizm działania, ryzyko interakcji farmakokinetycznych jest niewielkie.

Należy pamiętać, że podawanie asfotazy α może wpływać na wyniki rutynowych badań aktywności alkalicznej fosfatazy w surowicy, dając fałszywie zawyżone wartości. W przypadku pacjentów leczonych produktem Strensiq należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod oznaczania aktywności fosfatazy alkalicznej.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania asfotazy α u kobiet w ciąży. Produkt nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji.

Karmienie piersią: Brak wystarczających danych dotyczących przenikania asfotazy α do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub leczenia, biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka i matki.

Płodność: Badania przedkliniczne nie wykazały wpływu na płodność.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

  • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (74% pacjentów) - rumień, ból, świąd, obrzęk
  • Ból głowy
  • Ból kończyn
  • Reakcje nadwrażliwości
  • Gorączka
  • Drażliwość

Większość reakcji w miejscu wstrzyknięcia ma charakter łagodny i ustępuje samoistnie. Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, występują rzadko, ale mogą być poważne.

U części pacjentów dochodzi do wytworzenia przeciwciał przeciwko lekowi, co może potencjalnie wpływać na skuteczność terapii.

Warto zapamiętać
  • Strensiq jest jedynym zarejestrowanym lekiem w enzymatycznej terapii zastępczej hipofosfatazji dziecięcej
  • Najczęstszym działaniem niepożądanym są reakcje w miejscu wstrzyknięcia, występujące u 3/4 pacjentów

Przedawkowanie

Doświadczenie dotyczące przedawkowania asfotazy α jest ograniczone. Maksymalna dawka stosowana w badaniach klinicznych to 28 mg/kg/tydzień. Nie zaobserwowano toksyczności zależnej od dawki ani istotnych zmian profilu bezpieczeństwa przy wyższych dawkach. W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie leku i wdrożyć leczenie objawowe.

Właściwości farmakologiczne

Asfotaza α jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym składającym się z domeny katalitycznej ludzkiej fosfatazy alkalicznej, fragmentu Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 oraz peptydu wiążącego hydroksyapatyt. Lek dostarcza egzogenną fosfatazę alkaliczną, co pozwala na poprawę mineralizacji kości u pacjentów z hipofosfatazją.

Skład

Substancją czynną leku jest asfotaza α w stężeniu 40 mg/ml lub 100 mg/ml, w zależności od postaci. Lek dostępny jest w fiolkach o różnej objętości (0,3 ml, 0,45 ml, 0,7 ml, 0,8 ml lub 1 ml). Asfotaza α jest wytwarzana metodami inżynierii genetycznej w komórkach jajnika chomika chińskiego.

Strensiq stanowi przełom w leczeniu hipofosfatazji dziecięcej, oferując skuteczną terapię zastępczą dla pacjentów z tą rzadką chorobą metaboliczną. Właściwe stosowanie leku, pod nadzorem doświadczonego specjalisty, może znacząco poprawić jakość życia pacjentów i złagodzić objawy choroby.


1) Program lekowy: leczenie chorych z objawami kostnymi w przebiegu hipofosfatazji (HPP)


Wskazania

Produkt jest wskazany do stosowania w długotrwałej enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z hipofosfatazją dziecięcą w leczeniu objawów kostnych choroby.

Leczenie powinno zostać rozpoczęte przez lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi lub kostnymi. Zalecany schemat dawkowania asfotazy α to 2 mg/kg mc. podawane podskórnie 3x/tydz. lub 1 mg/kg mc. podawane podskórnie 6x/tydz. Maks. zalecana dawka asfotazy α to 6 mg/kg/tydz., szczegóły patrz ChPL. Pominięcie dawki. W przypadku pominięcia dawki asfotazy α nie należy wstrzykiwać dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Dorośli pacjenci. Farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo stosowania asfotazy α badano u pacjentów z hipofosfatazją w wieku >18 lat. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u dorosłych pacjentów z hipofosfatazją dziecięcą. Osoby w podeszłym wieku. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności asfotazy α u pacjentów w podeszłym wieku i w związku z tym nie można zalecić specyficznego dla nich schematu dawkowania. Zaburzenia czynności nerek. Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności asfotazy α u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i w związku z tym nie można zalecić specyficznego dla nich schematu dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby. Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności asfotazy α u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i w związku z tym nie można zalecić specyficznego dla nich schematu dawkowania.

Produkt przeznaczony jest wyłącznie do podawania podskórnego. Nie jest on przeznaczony do wstrzyknięcia dożylnego lub domięśniowego. Objętość produktu leczniczego w pojedynczym wstrzyknięciu nie powinna przekraczać 1 ml. Jeżeli konieczne jest podanie ponad 1 ml, produkt należy podać w postaci kilku wstrzyknięć. Produkt należy podawać z wykorzystaniem sterylnych, jednorazowych strzykawek i igieł iniekcyjnych. Strzykawki powinny mieć pojemność wystarczająco małą, aby możliwe było pobranie z fiol. zalecanej dawki z wystarczającą dokładnością. Należy zmieniać miejsca wstrzyknięcia i prowadzić szczegółową obserwację miejsca wstrzyknięcia w kierunku wystąpienia objawów możliwej reakcji. Pacjenci mogą sami wstrzykiwać sobie produkt jedynie, jeżeli zostaną właściwie przeszkoleni w zakresie procedury podawania.

Ciężka lub zagrażająca życiu nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, jeśli nadwrażliwość nie poddaje się kontroli.

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. U pacjentów leczonych asfotazą α zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z anafilaksją. Do objawów tych należały: trudności w oddychaniu, uczucie dławienia, obrzęk okołooczodołowy oraz zawroty głowy. Reakcje te występowały w ciągu kilku minut po podskórnym podaniu asfotazy α i możliwe jest ich wystąpienie u pacjentów poddawanych leczeniu przez czas dłuższy niż 1 rok. Do innych reakcji nadwrażliwości należały: wymioty, nudności, gorączka, ból głowy, uderzenia gorąca z zaczerwienieniem skóry, drażliwość, dreszcze, rumień skóry, wysypka, świąd i hipestezja jamy ustnej. Jeżeli wystąpią takie reakcje, zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia. Należy uwzględniać obowiązujące standardy medyczne w leczeniu ratunkowym. Po wystąpieniu ciężkiej reakcji należy rozważyć zagrożenia i korzyści związane z ponownym podaniem asfotazy α poszczególnym pacjentom, uwzględniając inne czynniki mogące zwiększać ryzyko reakcji nadwrażliwości, takie jak współistniejące zakażenie i/lub stosowanie antybiotyków. W przypadku podjęcia decyzji o ponownym podaniu produktu leczniczego należy tego dokonać pod nadzorem lekarza i można rozważyć zastosowanie odpowiedniej premedykacji. Pacjentów należy monitorować pod kątem nawrotu objawów przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej reakcji nadwrażliwości. O tym, czy istnieje potrzeba nadzoru w czasie kolejnych podań produktu leczniczego i potrzeba leczenia ratunkowego w przypadku opieki w domu, powinien zadecydować lekarz prowadzący leczenie. Ciężka lub zagrażająca życiu nadwrażliwość stanowi przeciwwskazanie do ponownego zastosowania produktu leczniczego, jeśli nadwrażliwość nie poddaje się kontroli. Podawanie asfotazy α może prowadzić do reakcji w miejscu wstrzyknięcia (włączając w to rumień, wysypkę, odbarwienie skóry, świąd, ból, guzki, guzy, atrofię), zdefiniowanych jako jakiekolwiek działania niepożądane występujące podczas wstrzykiwania lub do końca dnia, w którym nastąpiło wstrzyknięcie. Zmiana miejsca wstrzyknięcia może pomóc w ograniczeniu tych reakcji do minimum. Jeżeli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja w miejscu wstrzyknięcia, należy przerwać podawanie produktu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Zgłaszano występowanie miejscowej lipodystrofii, w tym lipoatrofii i lipohipertrofii w miejscach wstrzyknięcia u pacjentów leczonych przez wiele miesięcy asfotazą α w badaniach klinicznych. Pacjenci powinni przestrzegać odpowiedniej techniki wstrzykiwania i zmiany jego miejsc . W badaniach klinicznych dotyczących asfotazy α zgłaszano jako objaw niepożądany kraniosynostozę (związaną z podwyższonym ciśnieniem śródczaszkowym), w tym pogorszenie się stanu pacjentów z kraniosynostozą i wystąpienie malformacji Arnolda-Chiariego, u pacjentów z hipofosfatazją w wieku <5 lat. Dostępne dane są niewystarczające, aby potwierdzić związek przyczynowy pomiędzy ekspozycją na produkt a progresją kraniosynostozy. Występowanie kraniosynostozy jako manifestacji hipofosfatazji jest udokumentowane w dostępnej literaturze. Kraniosynostoza występowała u 61,3% nieleczonych pacjentów z hipofosfatazją niemowlęcą w okresie od urodzenia do piątego roku życia. Kraniosynostoza może prowadzić do zwiększenia ciśnienia śródczaszkowego. Zaleca się okresowe kontrole (włączając w to badanie dna oka w kierunku oznak tarczy zastoinowej) oraz natychmiastową interwencje w przypadku zwiększenia ciśnienia śródczaszkowego u pacjentów z hipofosfatazją w wieku poniżej 5 lat. W badaniach klinicznych dotyczących asfotazy α u pacjentów z hipofosfatazją zgłaszano występowanie zwapnienia w obrębie oczu (spojówki i rogówki) oraz wapnicy nerek. Dostępne dane są niewystarczające, aby potwierdzić związek przyczynowy pomiędzy ekspozycją na asfotazę α a zwapnieniem pozakostnym. Zwapnienia w obrębie oczu (spojówki i rogówki) oraz wapnica nerek jako manifestacja hipofosfatazji zostały opisane w dostępnej literaturze. Wapnica nerek wystąpiła u 51,6% nieleczonych pacjentów z hipofosfatazją niemowlęcą w okresie od urodzenia do piątego roku życia. U pacjentów z hipofosfatazją zaleca się wykonywanie badań okulistycznych oraz badań ultrasonograficznych nerek w momencie rozpoczęcia leczenia i następnie okresowo. Stężenie parathormonu w surowicy może wzrastać u pacjentów z hipofosfatazją, którzy otrzymują asfotazę α, w szczególności podczas pierwszych 12 tyg. leczenia. Zaleca się kontrolowanie stężenia parathormonu i wapnia w surowicy u pacjentów leczonych asfotazą α. Konieczne może być dodatkowe podawanie wapnia i wit. D. U pacjentów może wystąpić nieproporcjonalnie duży przyrost mc.. Zaleca się kontrolę diety. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiol., to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji przy stosowaniu asfotazy α. W oparciu o strukturę substancji czynnej i jej farmakokinetykę istnieje niewielka szansa, że asfotaza α będzie miała wpływ na metabolizm przez cytochrom P-450. Asfotaza α posiada domenę katalityczną posiadającą aktywność tkankowo niespecyficznej alkalicznej fosfatazy. Podawanie asfotazy α może wpływać na wyniki rutynowych badań aktywności alkalicznej fosfatazy w surowicy w laboratoriach szpitalnych. Efektem będzie wynik wskazujący na aktywność alkalicznej fosfatazy na poziomie wielu tysięcy jednostek na litr. Ze względu na różne cechy enzymów, wyniki uzyskane dla aktywności asfotazy α nie mogą być interpretowane w taki sam sposób jak w przypadku alkalicznej fosfatazy. Fosfatazę alkaliczną (ang. alkaline phosphatase, ALP) stosuje się jako czynnik wykrywający w wielu rutynowych testach laboratoryjnych. Obecność asfotazy alfa w klinicznych próbkach laboratoryjnych może doprowadzić do odnotowania błędnych wartości. Lekarz prowadzący leczenie powinien poinformować laboratorium wykonujące test, że pacjent otrzymuje lek wpływający na aktywność ALP. U pacjentów otrzymujących produkt leczniczy można rozważyć przeprowadzenie alternatywnych testów (tj. niewykorzystujących systemu reporterowego ze skoniugowaną ALP).

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania asfotazy α u kobiet w okresie ciąży. Po wielokrotnym podaniu podskórnym myszom w okresie ciąży w zakresie dawek terapeutycznych (>0,5 mg/kg), stężenia asfotazy α były mierzalne u płodów przy wszystkich badanych dawkach. Sugeruje to istnienie transportu przezłożyskowego asfotazy α. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające. Asfotaza α nie jest zalecana do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Brak wystarczających danych dotyczących przenikania asfotazy α do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie asfotazy α, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące płodności nie wykazały wpływu na płodność ani na rozwój embrionalny ani płodowy.

Uzupełniające dane dotyczą bezpieczeństwa dotyczą ekspozycji u 112 pacjentów z hipofosfatazją perinatalną/niemowlęcą (n = 89), hipofosfatazją dziecięcą (n = 22) i hipofosfatazją dorosłych (n = 1) (wiek w momencie włączenia od badania: od 1 dnia do 66,5 roku) leczonych asfotazą α, w przypadku których zakres czasu leczenia wynosił od 1 dnia do 391,9 tyg. [7,5 roku]). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia (74%). Otrzymano kilka zgłoszeń przypadków reakcji anafilaktoidalnej/nadwrażliwości. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z hipofosfatazją. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (często) zapalenie tkanki łącznej w miejscu wstrzyknięcia. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (często) nasilone siniaczenie. Zaburzenia układu immunologicznego: (często) reakcje anafilaktoidalne, nadwrażliwość. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (często) hipokalcemia. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) ból głowy. Zaburzenia naczyniowe: (często) uderzenia gorąca. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) hipestezja jamy ustnej, nudności. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (bardzo często) rumień; (często) odbarwienie skóry, zaburzenia skóry (luźna skóra). Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo często) ból kończyn; (często) ból mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (często) kamica nerkowa. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) reakcje w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, drażliwość; (często) dreszcze, urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach; (bardzo często) kontuzje; (często) blizny, szczegóły patrz ChPL. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (włączając w to atrofię w miejscu wstrzyknięcia, ropień, rumień, odbarwienie, ból, świąd, grudki, obrzęk, kontuzje, siniaczenie, lipodystrofię (lipoatrofię lub lipohipertrofię), stwardnienia, reakcje, guzy, wysypkę, guzki, krwiaki, stan zapalny, pokrzywkę, zwapnienie, uczucie ciepła, krwotoki, zapalenie tkanki łącznej, blizny, narośl tkanki, wynaczynienie, złuszczanie oraz pęcherzyki) są najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach klinicznych u około 74% pacjentów. Większość stanów w miejscu podania miała charakter łagodny i ustąpiła samoistnie, a większość przypadków (>99%) zgłoszono, jako działania niepożądane nieciężkie. W badaniach klinicznych u większości pacjentów doświadczających reakcji w miejscu wstrzyknięcia wystąpiły one po raz pierwszy w ciągu początkowych 12 tyg. leczenia asfotazą α, a u niektórych reakcje te występowały nadal, przez rok lub dłużej od rozpoczęcia podawania asfotazy α. Jeden z pacjentów wycofał się z badania z powodu nadwrażliwości w miejscu wstrzyknięcia. Do reakcji nadwrażliwości należą: rumień/zaczerwienienie skóry, gorączka, wysypka, świąd, drażliwość, nudności, wymioty, ból, dreszcze, hipestezja jamy ustnej, ból głowy, uderzenia gorąca z zaczerwienieniem skóry, częstoskurcz, kaszel oraz objawy przedmiotowe i podmiotowe charakterystyczne dla anafilaksji. Otrzymano także kilka zgłoszeń przypadków reakcji anafilaktoidalnej/nadwrażliwości, które wiązały się z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi w postaci trudności w oddychaniu, uczucia dławienia, obrzęku okołooczodołowego i zawrotów głowy. Istnieje ryzyko immunogenności. Spośród 109 pacjentów z hipofosfatazją włączonych do badań klinicznych, dla których dostępne były dane dotyczące obecności przeciwciał po rozpoczęciu badania, u 97/109 pacjentów (89,0%) po pewnym okresie od rozpoczęcia leczenia produktem stwierdzono obecność przeciwciał specyficznych względem leku. Spośród tych 97 pacjentów, u 55 pacjentów (56,7%) stwierdzono obecność przeciwciał neutralizujących po pewnym okresie od rozpoczęcia badania. Przeciwciała (z lub bez przeciwciał neutralizujących) pojawiały się po różnym okresie czasu. W badaniach klinicznych nie wykazano, że pojawienie się przeciwciał wpływało na skuteczność kliniczną lub bezpieczeństwo. Dane dotyczące przypadków zaobserwowanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu sugerują, że pojawienie się przeciwciał może wpływać na skuteczność kliniczną. W badaniach klinicznych nie obserwowano żadnych trendów w zakresie zależności działań niepożądanych od obecności przeciwciał. U niektórych pacjentów z potwierdzonym dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ang. ADA) wystąpiły reakcje w miejscu wstrzyknięcia i/lub nadwrażliwość, nie stwierdzono jednak spójnego trendu w zakresie częstości tych reakcji w czasie w porównaniu pacjentów, u których kiedykolwiek stwierdzono dodatni wynik badania na obecność ADA, i tych, u których wyniki badań na obecność ADA zawsze były ujemne.

Doświadczenie dotyczące przedawkowania asfotazy α jest ograniczone. Maksymalna dawka asfotazy α stosowana w badaniach klinicznych to 28 mg/kg/tydz. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano toksyczności zależnej od dawki ani zmian profilu bezpieczeństwa. Nie określono w związku z tym poziomu powodującego przedawkowanie. Postępowanie w przypadku działań niepożądanych.

Asfotaza α jest to ludzka, rekombinowana, tkankowo niespecyficzna alkaliczna fosfataza-Fc-dekaasparaginianowa (białko fuzyjne). Białko to jest wyrażane w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego. Asfotaza α jest rozpuszczalną glikoproteiną składającą się z 2 identycznych łańcuchów polipeptydowych, każdy o długości 726 aminokwasów, składających się z/i domeny katalitycznej ludzkiej, tkankowo niespecyficznej alkalicznej fosfatazy, (ii) fragmentu Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 oraz (iii) domeny peptydowej dekaasparaginianu.

1 ml roztw. zawiera 40 mg asfotazy α. 1 fiol. zawiera 0,3 ml roztw. i 12 mg asfotazy α (40 mg/ml). 1 fiol. zawiera 0,45 ml roztw. i 18 mg asfotazy α (40 mg/ml). 1 fiol. zawiera 0,7 ml roztw. i 28 mg asfotazy α (40 mg/ml). 1 fiol. zawiera 1 ml roztw. i 40 mg asfotazy α (40 mg/ml). 1 ml roztw. zawiera 100 mg asfotazy α. 1 fiol. zawiera 0,8 ml roztw. i 80 mg asfotazy α (100 mg/ml). Alfa: wytwarzana w hodowli linii komórkowej CHO (ang. Chinese Hamster Ovary) z wykorzystaniem technik inżynierii genetycznej.

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.