Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Sobycombi

Bisoprolol + Amlodipine

tabl.
5/10 mg
30 szt.
Doustnie
Rx
100%
29,09
Sobycombi
tabl.
5/5 mg
30 szt.
Doustnie
Rx
100%
18,14
Sobycombi
tabl.
10/5 mg
30 szt.
Doustnie
Rx
100%
25,33
Sobycombi
tabl.
10/10 mg
30 szt.
Doustnie
Rx
100%
36,27

Sobycombi - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Sobycombi jest wskazany w leczeniu:

ciśnienia tętniczego samoistnego
  • stabilnej choroby wieńcowej

    • Sobycombi stosuje się jako leczenie zastępcze u pacjentów, u których uzyskano odpowiednią kontrolę podczas jednoczesnego stosowania bisoprololu i amlodypiny w takich samych dawkach jak w produkcie złożonym.

    Sobycombi jest lekiem złożonym przeznaczonym do leczenia nadciśnienia i choroby wieńcowej u pacjentów już skutecznie leczonych bisoprololem i amlodypiną.

    Dawkowanie i sposób podawania

    Zalecana dawka produktu leczniczego to 1 tabletka na dobę. Produkt należy przyjmować rano, można go stosować w czasie posiłku lub niezależnie od posiłku. Tabletkę należy połknąć w całości, popijając płynem. Nie należy jej żuć.

    Sobycombi nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Przed zastosowaniem produktu złożonego należy uzyskać kontrolę stanu pacjenta podając dostosowane dawki obu substancji czynnych jednocześnie.

    Dawkę produktu leczniczego ustala się na podstawie dawek poszczególnych składników przyjmowanych w momencie rozpoczęcia leczenia zastępczego.

    Grupa pacjentów Zalecenia dotyczące dawkowania
    Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma konieczności zmiany dawki
    Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek Nie ma konieczności zmiany dawki
    Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr <20 ml/min) Nie należy stosować dawki większej niż 10 mg bisoprololu na dobę
    Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie ustalono schematu dawkowania przy łagodnych do umiarkowanych zaburzeniach. Przy ciężkich zaburzeniach nie należy stosować dawki większej niż 10 mg bisoprololu na dobę
    Dzieci i młodzież poniżej 18 lat Nie zaleca się stosowania

    Podpis: Dawkowanie produktu Sobycombi należy dostosować indywidualnie, uwzględniając wcześniejsze dawki bisoprololu i amlodypiny oraz stan kliniczny pacjenta.

    Sobycombi stosuje się raz na dobę w dawce ustalonej na podstawie wcześniejszego leczenia. Konieczne jest dostosowanie dawkowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

    Przeciwwskazania

    Stosowanie produktu Sobycombi jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

    Związane z bisoprololem:

    • Ostra niewydolność serca lub trwające epizody dekompensacji niewydolności serca wymagające dożylnego podawania leków inotropowych
    • Wstrząs kardiogenny
    • Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (bez rozrusznika)
    • Zespół chorego węzła zatokowego
    • Blok zatokowo-przedsionkowy
    • Objawowa bradykardia
    • Objawowe niedociśnienie
    • Ciężka astma oskrzelowa
    • Ciężka postać choroby zarostowej tętnic obwodowych lub zespołu Raynauda
    • Nieleczony guz chromochłonny
    • Kwasica metaboliczna

    Związane z amlodypiną:

    • Ciężkie niedociśnienie
    • Wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny)
    • Zwężenie drogi odpływu z lewej komory (np. zwężenie zastawki aorty dużego stopnia)
    • Hemodynamicznie niestabilna niewydolność serca po przebyciu ostrego zawału serca

    Związane z produktem Sobycombi:

    • Nadwrażliwość na bisoprolol, amlodypinę, pochodne dihydropirydyny lub którąkolwiek substancję pomocniczą

    Sobycombi jest przeciwwskazany w wielu stanach kardiologicznych oraz przy nadwrażliwości na składniki leku. Należy dokładnie ocenić stan pacjenta przed zastosowaniem tego produktu.

    Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Podczas stosowania produktu Sobycombi należy zachować szczególną ostrożność w następujących przypadkach:

    • Nie należy przerywać leczenia w sposób nagły, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca
    • Ostrożność u pacjentów z astmą oskrzelową lub innymi obturacyjnymi chorobami płuc
    • Monitorowanie pacjentów z cukrzycą z dużymi wahaniami stężenia glukozy we krwi
    • Ostrożność podczas leczenia odczulającego
    • Monitorowanie pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym I stopnia
    • Ostrożność u pacjentów z dławicą Prinzmetala
    • Monitorowanie pacjentów z chorobą zarostową tętnic obwodowych
    • Ostrożność u pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu
    • Monitorowanie pacjentów z niewydolnością serca
    • Ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

    Stosowanie Sobycombi wymaga ścisłego monitorowania pacjentów, szczególnie z chorobami układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz zaburzeniami metabolicznymi.

    Interakcje z innymi produktami leczniczymi

    Sobycombi może wchodzić w interakcje z wieloma lekami, w tym:

    • Antagoniści wapnia (np. werapamil, diltiazem) - nasilenie działania hipotensyjnego i ujemnego inotropowego
    • Leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym - nasilenie działania hipotensyjnego
    • Leki przeciwarytmiczne klasy I i III - nasilenie działania na przewodzenie przedsionkowo-komorowe
    • Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe - nasilenie działania hipoglikemizującego
    • Leki znieczulające - nasilenie działania hipotensyjnego
    • NLPZ - osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego
    • Leki sympatykomimetyczne - osłabienie działania Sobycombi
    • Inhibitory CYP3A4 - zwiększenie stężenia amlodypiny
    • Induktory CYP3A4 - zmniejszenie stężenia amlodypiny

    Stosowanie Sobycombi wymaga ostrożności i monitorowania przy jednoczesnym podawaniu wielu innych leków, szczególnie wpływających na układ sercowo-naczyniowy i metabolizm.

    Wpływ na ciążę i laktację

    Nie należy stosować produktu Sobycombi podczas ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Bisoprolol może szkodliwie wpływać na ciążę i rozwój płodu. Amlodypina może być stosowana w ciąży tylko w przypadku braku bezpieczniejszej alternatywy.

    Nie zaleca się karmienia piersią podczas przyjmowania Sobycombi. Nie wiadomo, czy bisoprolol i amlodypina przenikają do mleka kobiecego.

    Sobycombi nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży i karmiących piersią, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla płodu/dziecka.

    Działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem Sobycombi to:

    • Zawroty głowy, ból głowy
    • Uczucie zmęczenia, osłabienie
    • Bradykardia, niedociśnienie
    • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka, zaparcia)
    • Obrzęki obwodowe
    • Zaburzenia snu

    Rzadziej mogą wystąpić poważniejsze działania niepożądane, takie jak zaburzenia czynności wątroby, reakcje alergiczne czy zaburzenia psychiczne.

    Sobycombi może powodować szereg działań niepożądanych, głównie ze strony układu sercowo-naczyniowego i nerwowego. Konieczne jest monitorowanie pacjentów, szczególnie na początku leczenia.

    Przedawkowanie

    W przypadku przedawkowania Sobycombi mogą wystąpić:

    • Bradykardia
    • Niedociśnienie
    • Skurcz oskrzeli
    • Ostra niewydolność serca
    • Hipoglikemia

    Leczenie przedawkowania obejmuje przerwanie podawania leku, płukanie żołądka, podawanie węgla aktywowanego oraz leczenie objawowe i podtrzymujące. W ciężkich przypadkach może być konieczne zastosowanie atropiny, leków inotropowych, glukagonu lub stymulacji serca.

    Przedawkowanie Sobycombi może prowadzić do poważnych zaburzeń kardiologicznych i metabolicznych. Wymaga natychmiastowej interwencji medycznej i leczenia objawowego.

    Właściwości farmakologiczne

    Sobycombi zawiera dwie substancje czynne o uzupełniającym się mechanizmie działania:

    • Bisoprolol - wysoce wybiórczy β1-adrenolityk, zmniejszający częstość akcji serca i kurczliwość mięśnia sercowego
    • Amlodypina - antagonista wapnia z grupy dihydropirydyny, hamujący napływ jonów wapnia do komórek mięśni gładkich naczyń i mięśnia sercowego

    Połączenie tych substancji zapewnia skuteczne działanie przeciwnadciśnieniowe i przeciwdławicowe.

    Sobycombi łączy działanie β-adrenolityczne bisoprololu z efektem wazodylatacyjnym amlodypiny, co zapewnia kompleksowe leczenie nadciśnienia tętniczego i choroby wieńcowej.

    Warto zapamiętać
    • Sobycombi jest lekiem złożonym, zawierającym bisoprolol i amlodypinę, stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego i choroby wieńcowej
    • Produkt należy stosować raz na dobę, w dawce ustalonej na podstawie wcześniejszego leczenia składnikami osobno

    Skład

    1 tabletka produktu Sobycombi zawiera:

    • 5 mg lub 10 mg bisoprololu fumaranu
    • 5 mg lub 10 mg amlodypiny

    Sobycombi jest dostępny w dwóch wariantach dawek, co umożliwia indywidualne dostosowanie leczenia do potrzeb pacjenta.



    Wskazania

    Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego samoistnego i/lub stabilnej choroby wieńcowej, jako leczenie zastępcze u pacjentów, u których uzyskano odpowiednią kontrolę podczas jednoczesnego stosowania bisoprololu i amlodypiny w takich samych dawkach jak w produkcie złożonym.

    Zalecana dawka produktu leczniczego to 1 tabl./dobę. Produkt złożony nie jest odpowiedni do leczenia początkowego. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym należy uzyskać kontrolę stanu pacjenta podając dostosowane dawki obu substancji czynnych jednocześnie. Dawka produktu leczniczego powinna być ustalona na podstawie dawek poszczególnych składników produktu złożonego przyjmowanych w momencie rozpoczęcia leczenia zastępczego. Jeżeli z jakiegokolwiek powodu (np. nowo zdiagnozowana choroba powiązana, zmiana stanu pacjenta lub interakcja z innymi lekami) konieczna jest zmiana dawki którejkolwiek z substancji czynnych produktu złożonego, należy ponownie zastosować poszczególne jego składniki, aby określić dawkowanie. Nagłe odstawienie produktu leczniczego nie jest zalecane, ponieważ może prowadzić do ostrego pogorszenia stanu pacjenta. Pacjenci w podeszłym wieku. Nie ma konieczności zmiany dawki. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności zmiany dawki. Amlodypiny nie można usunąć za pomocą dializy. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania amlodypiny u pacjentów poddawanych dializoterapii. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr <20 ml/min) nie należy stosować dawki większej niż 10 mg bisoprololu/dobę. Zaburzenia czynności wątroby. Nie ustalono schematu dawkowania u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Nie prowadzono badań nad farmakokinetyką amlodypiny w przypadku ciężkiego zaburzenia czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy stosować dawki większej niż 10 mg bisoprololu/dobę. Dzieci i młodzież. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. Nie zaleca się stosowania produktu u pacjentów poniżej 18 lat.

    Produkt leczniczy należy przyjmować rano. Może on być przyjmowany w czasie posiłku lub niezależnie od posiłku. Tabl. należy połknąć, popijając płynem. Tabl. nie należy żuć.

    Związane z bisoprololem: ostra niewydolność serca lub trwające epizody dekompensacji niewydolności serca, wymagającej dożylnego podawania leków o działaniu inotropowym dodatnim, wstrząs kardiogenny, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (bez rozrusznika), zespół chorego węzła zatokowego, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia objawowa, niedociśnienie objawowe, ciężka astma oskrzelowa, ciężka postać choroby zarostowej tętnic obwodowych oraz ciężka postać zespołu Raynauda, nieleczony guz chromochłonny, kwasica metaboliczna. Związane z amlodypiną: ciężkie niedociśnienie, wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny), zwężenie drogi odpływu z lewej komory (np. zwężenie zastawki aorty dużego stopnia), hemodynamicznie niestabilna niewydolność serca po przebyciu ostrego zawału serca. Związane z produktem leczniczym Sobycombi: nadwrażliwość na bisoprolol, amlodypinę, pochodne dihydropirydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

    Ze względu na składnik produktu leczniczego, bisoprolol, nie należy przerywać leczenia w sposób nagły, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, o ile nie ma wyraźnych wskazań, gdyż może to doprowadzić do przemijającego nasilenia choroby serca. Podczas rozpoczynania i kończenia leczenia należy odpowiednio monitorować pacjenta. Ze względu na składnik produktu leczniczego, bisoprolol należy zachować ostrożność w następujących przypadkach: stany skurczowe oskrzeli (astma oskrzelowa, choroby obturacyjne dróg oddechowych); cukrzyca z dużymi wahaniami stężenia glukozy we krwi; objawy hipoglikemii mogą być maskowane; ścisła głodówka; leczenie odczulające; bisoprolol, tak jak inne β-adrenolityki, może zarówno zwiększać wrażliwość na alergeny, jak i nasilać reakcje anafilaktyczne. Leczenie adrenaliną nie zawsze jest wystarczająco skuteczne; blok przedsionkowo-komorowy I stopnia; dławica Prinzmetala; choroba zarostowa tętnic obwodowych; zwłaszcza na początku leczenia może wystąpić zaostrzenie objawów; znieczulenie ogólne. Zazwyczaj nie zaleca się stosowania bisoprololu jednocześnie z antagonistami wapnia typu werapamilu i diltiazemu, lekami przeciwarytmicznymi klasy I oraz lekami przeciwnadciśnieniowymi o działaniu ośrodkowym. U pacjentów znieczulanych ogólnie blokada receptorów β zmniejsza częstość występowania arytmii i niedokrwienia mięśnia sercowego w trakcie indukcji i intubacji oraz w okresie pooperacyjnym. Obecnie zaleca się utrzymywanie takiej blokady w okresie okołooperacyjnym. Anestezjolog musi wiedzieć o przyjmowaniu przez pacjenta leków β-adrenolitycznych ze względu na możliwość interakcji z innymi lekami, prowadzących do bradyarytmii, osłabienia odruchowej tachykardii i zmniejszenia zdolności do kompensacji utraty krwi. Jeżeli uzna się za konieczne przerwanie leczenia β-adrenolitykami przed zabiegiem operacyjnym, należy stopniowo zmniejszać dawkę i całkowicie odstawić produkt leczniczy na 48 h przed planowanym znieczuleniem. Mimo, że kardiowybiórcze β1-adrenolityki mogą mieć mniejszy wpływ na czynność płuc niż niewybiórcze β45adrenolityki, podobnie jak w przypadku innych β-adrenolityków, należy unikać ich stosowania w pacjentów z obturacyjnymi chorobami płuc, chyba że są do tego bezwzględne wskazania kliniczne. Jeżeli istnieją takie wskazania, bisoprolol należy stosować z zachowaniem ostrożności. U pacjentów z obturacyjnymi chorobami płuc leczenie bisoprololem należy rozpoczynać od najmniejszej możliwej dawki z uważną kontrolą pacjenta w kierunku wystąpienia nowych objawów (np. duszność, nietolerancja wysiłku, kaszel).W astmie oskrzelowej lub innych POChP, które mogą wywołać objawy, należy jednocześnie podawać leki rozszerzające oskrzela. U pacjentów z astmą może sporadycznie dochodzić do zwiększenia oporu w drogach oddechowych, co może wymagać zastosowania większej dawki β-2 sympatykomimetyków. Pacjenci z łuszczycą, również w wywiadzie, mogą stosować β-adrenolityki (np. bisoprolol) wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka. U pacjentów z guzem chromochłonnym bisoprolol można podawać dopiero po uprzednim uzyskaniu blokady receptorów α -adrenergicznych. Leczenie bisoprololem może maskować objawy tyreotoksykozy. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania amlodypiny w leczeniu przełomu nadciśnieniowego. Ze względu na zawartość amlodypiny należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego u pacjentów z niewydolnością serca. W trakcie długoterminowych, kontrolowanych placebo badań z udziałem pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasy III i IV, wg NYHA), w grupie otrzymującej amlodypinę występowało więcej przypadków obrzęku płuc niż w grupie przyjmującej placebo. Należy zachować ostrożność stosując antagonistów wapnia, w tym amlodypinę, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko wystąpienia w przyszłości zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz zgonu. T0,5 amlodypiny ulega wydłużeniu, a wartości AUC są większe u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie ustalono zaleceń dotyczących dawkowania. Stosowanie amlodypiny należy zatem rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki, zachowując ostrożność zarówno w początkowej fazie leczenia, jak i podczas zwiększania dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy powoli dostosowywać dawkę oraz zapewnić odpowiednią kontrolę. U pacjentów z niewydolnością nerek amlodypina może być stosowana w zwykłych dawkach. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie zależą od stopnia niewydolności nerek. Amlodypiny nie można usunąć za pomocą dializy. Lek może mieć niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W badaniu przeprowadzonym z udziałem pacjentów z chorobą wieńcową serca bisoprolol nie zaburzał zdolności prowadzenia pojazdów. Jednak, ze względu na indywidualne różnice w reakcji na lek, zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn może być zaburzona. Takie działanie należy brać pod uwagę zwłaszcza w przypadku zmiany leków, jak również w połączeniu z alkoholem. Amlodypina ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli u pacjentów przyjmujących amlodypinę wystąpią zawroty głowy, ból głowy, zmęczenie lub nudności. zdolność reagowania może ulec zaburzeniu. Należy zachować ostrożność.

    Związane z bisoprololem. Antagoniści wapnia z grupy werapamilu i - w mniejszym stopniu - z grupy diltiazemu: ujemny wpływ na kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu u pacjentów leczonych β -adrenolikami może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia i bloku przedsionkowo -komorowego. Leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym (np. metylodopa, moksonidyna, rylmenidyna): jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych o ośrodkowym działaniu może doprowadzić do pogorszenia niewydolności serca wskutek zmniejszenia ośrodkowego napięcia współczulnego (zwolnienie czynności serca i zmniejszenie pojemności minutowej serca oraz rozszerzenie naczyń krwionośnych). Nagłe odstawienie tych leków, w szczególności przed zakończeniem stosowania leku blokującego receptory β -adrenergiczne, może zwiększać ryzyko „nadciśnienia z odbicia”. Antagoniści wapnia typu dihydropirydyny, jak felodypina i amlodypina: jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko niedociśnienia, a u pacjentów z niewydolnością serca nie można wykluczyć dalszego pogorszenia czynności skurczowej komór serca. Leki przeciwarytmiczne klasy I (np. chinidyna, dyzopiramid, lidokaina, fenytoina, flekainid, propafenon): możliwe nasilenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego i zwiększenie ujemnego działania inotropowego. Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron): możliwe nasilenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Leki β -adrenolityczne stosowane miejscowo (np. krople do oczu stosowane w leczeniu jaskry) mogą nasilać ogólnoustrojowe działanie bisoprololu. Leki parasympatykomimetyczne: jednoczesne stosowanie może wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz zwiększać ryzyko bradykardii. Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe: nasilenie działania zmniejszającego stężenie cukru we krwi. Blokada receptorów β -adrenergicznych może maskować objawy hipoglikemii. Leki znieczulające: osłabienie odruchowej tachykardii i zwiększenie ryzyka niedociśnienia. Glikozydy naparstnicy: zwolnienie czynności serca, wydłużenie czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego. NLPZ mogą osłabić przeciwnadciśnieniowe działanie bisoprololu. β -sympatykomimetyki (np. izoprenalina, dobutamina): jednoczesne podawanie z bisoprololem może osłabiać działanie obu leków. Leki sympatykomimetyczne pobudzające zarówno receptory adrenergiczne α, jak i β (np. noradrenalina, adrenalina): jednoczesne podawanie z bisoprololem może ujawnić naczyniozwężające działanie tych leków za pośrednictwem α-adrenoreceptorów, co może prowadzić do zwiększenia ciśnienia tętniczego. Uważa się, że tego typu reakcje są częstsze podczas stosowania niewybiórczych β-adrenolityków. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi, jak również z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, barbiturany, fenotiazyny) może zwiększyć ryzyko niedociśnienia. Meflochina: zwiększone ryzyko bradykardii. Inhibitory monoaminooksydazy (z wyjątkiem inhibitorów MAO-B): nasilone działanie hipotensyjne β-adrenolityków, ale jednocześnie ryzyko przełomu nadciśnieniowego. Związane z amlodypiną. Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może powodować znaczne zwiększenie stężenia amlodypiny w osoczu skutkujące zwiększonym ryzykiem zmniejszenia ciśnienia tętniczego. Znaczenie kliniczne tych zmian farmakokinetycznych może być bardziej widoczne u pacjentów w podeszłym wieku. Dlatego konieczna może być odpowiednia kontrola kliniczna oraz modyfikacja dawki. Brak dostępnych danych dotyczących wpływu induktorów CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) może powodować zmniejszenie stężenia amlodypiny w osoczu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania amlodypiny razem z induktorami CYP3A4. Działanie obniżające ciśnienie tętnicze amlodypiny sumuje się z działaniem obniżającym ciśnienie tętnicze innych produktów leczniczych o właściwościach przeciwnadciśnieniowych. W przypadku równoczesnego podawania amlodypiny istnieje ryzyko podwyższonego stężenia takrolimusu we krwi, jednak mechanizm farmakokinetyczny tej interakcji nie jest w pełni zrozumiały. Aby uniknąć toksycznego działania takrolimusu, podawanie amlodypiny pacjentom leczonym takrolimusem wymaga monitorowania stężenia takrolimusu we krwi i, w razie konieczności, dostosowania dawki takrolimusu. Istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia u pacjentów otrzymujących klarytromycynę i amlodypinę. Jeśli amlodypina jest podawana jednocześnie z klarytromycyną, zalecana jest ścisła obserwacja pacjenta. Nie przeprowadzono badań interakcji pomiędzy cyklosporyną i amlodypiną u zdrowych ochotników lub jakiejkolwiek innej populacji, z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu nerki, u których zaobserwowano zmienne zwiększenie stężenia cyklosporyny (przedział 0% - 40%). U pacjentów po przeszczepieniu nerki, stosujących amlodypinę, należy monitorować stężenie cyklosporyny, a w razie konieczności zmniejszyć jej dawkę. Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg amlodypiny i 80 mg symwastatyny prowadziło do zwiększenia o 77% stężenia symwastatyny, w porównaniu do monoterapii symwastatyną. U pacjentów przyjmujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg/dobę. W badaniach klinicznych dotyczących interakcji, amlodypina nie wpływała na właściwości farmakokinetyczne atorwastatyny, digoksyny lub warfaryny.

    Nie należy stosować produktu leczniczego podczas ciąży, chyba że jest to wyraźnie konieczne, jeśli nie ma bezpieczniejszego leku alternatywnego oraz jeśli sama choroba stwarza większe ryzyko dla matki i płodu. Bisoprolol wykazuje działanie farmakologiczne, które może szkodliwie wpływać na ciążę i/lub rozwój płodu/noworodka. Zasadniczo leki blokujące receptory β-adrenergiczne zmniejszają przepływ łożyskowy, co wiąże się z opóźnieniem wzrostu, śmiercią wewnątrzmaciczną, poronieniem lub przedwczesnym porodem. U płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (np. hipoglikemia i bradykardia). Jeśli leczenie lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne jest konieczne, zaleca się zastosowanie wybiórczych β1-adrenolityków. Bisoprololu nie należy stosować u kobiet w ciąży, bez wyraźnej konieczności. W przypadku, gdy leczenie bisoprololem jest konieczne, należy monitorować przepływ krwi przez macicę i łożysko oraz wzrost płodu. W przypadku szkodliwego działania na ciążę lub płód należy rozważyć leczenie alternatywne. Należy uważnie obserwować noworodka. Objawy hipoglikemii i bradykardii zazwyczaj występują w ciągu 1-szych 3 dni. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania amlodypiny podczas ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po zastosowaniu dużych dawek amlodypiny. Stosowanie w ciąży jest zalecane jedynie w przypadku, kiedy nie ma bezpieczniejszego leku alternatywnego oraz jeśli choroba podstawowa stwarza większe ryzyko dla matki i płodu. Nie zaleca się karmienia piersią podczas przyjmowania produktu leczniczego. Nie wiadomo czy bisoprolol lub amlodypina przenikają do mleka kobiecego.

    Bisoprolol. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) zaburzenia snu (bezsenność), depresja; (rzadko) koszmary senne, omamy. Zaburzenia układu nerwowego: (często) zawroty głowy, ból głowy; (rzadko) omdlenie. Zaburzenia oka: (rzadko) zmniejszone wydzielanie łez (należy wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów używających soczewek kontaktowych); (bardzo rzadko) zapalenie spojówek. Zaburzenia ucha i błędnika: (rzadko) zaburzenia słuchu. Zaburzenia serca: (niezbyt często) bradykardia, nasilenie niewydolności serca, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Zaburzenia naczyniowe: (często) uczucie ziębnięcia lub drętwienia kończyn; (niezbyt często) niedociśnienie tętnicze. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobą obturacyjną dróg oddechowych w wywiadzie; (rzadko) alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) wymioty, nudności, zmiana rytmu wypróżnień (w tym biegunka i zaparcie). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (rzadko) zapalenie wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (rzadko) reakcje nadwrażliwości (świąd, zaczerwienienie), wysypka; (bardzo rzadko) łysienie, β-adrenolityki mogą powodować lub nasilać łuszczycę lub wywołać wysypkę łuszczycopodobną. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (niezbyt często) osłabienie mięśni, kurcze mięśni. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (rzadko) zaburzenia potencji (impotencja). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) zmęczenie; (niezbyt często) osłabienie. Badania diagnostyczne: (rzadko) zwiększenie stężenia triglicerydów, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT). Amlodypina. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo rzadko) leukopenia, małopłytkowość. Zaburzenia układu immunologicznego: (bardzo rzadko) reakcje alergiczne. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (bardzo rzadko) hiperglikemia. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) zaburzenia snu (bezsenność), depresja, zmiany nastroju (w tym niepokój); (rzadko) dezorientacja. Zaburzenia układu nerwowego: (często) zawroty głowy, ból głowy, senność; (niezbyt często) omdlenie, drżenie, zaburzenia smaku, niedoczulica parestezja; (bardzo rzadko) hipertonia, neuropatia obwodowa; (nieznana) zaburzenia pozapiramidowe. Zaburzenia oka: (często) zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie). Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) szum uszny. Zaburzenia serca: (często) kołatanie serca; (niezbyt często) arytmia (w tym bradykardia, tachykardia komorowa i migotanie przedsionków); (bardzo rzadko) zawał mięśnia sercowego. Zaburzenia naczyniowe: (często) nagłe zaczerwienienie (zwłaszcza twarzy); (niezbyt często) niedociśnienie tętnicze; (bardzo rzadko) zapalenie naczyń krwionośnych. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) duszność; (niezbyt często) kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) ból brzucha, niestrawność, nudności, zmiana rytmu wypróżnień (w tym biegunka i zaparcie); (niezbyt często) wymioty, suchość błony śluzowej jamy ustnej; (bardzo rzadko) zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, rozrost dziąseł. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (bardzo rzadko) zapalenie wątroby, żółtaczka, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (głównie związane z cholestazą). Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) łysienie, β-adrenolityki mogą powodować lub nasilać łuszczycę lub wywołać wysypkę łuszczycopodobną, plamica, odbarwienie skóry, wzmożona potliwość, świąd, wykwit skórny, pokrzywka, wysypka; (bardzo rzadko) obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevens-Johnsona, obrzęk Quinckego, nadwrażliwość na światło. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (często) obrzęk okolicy kostek, kurcze mięśn; (niezbyt często) ból stawów, ból mięśni, ból pleców. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) zaburzenia oddawania moczu, oddawanie moczu w nocy, częste oddawanie moczu. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (niezbyt często) zaburzenia potencji (impotencja), ginekomastia. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) osłabienie, zmęczenie; (bardzo często) obrzęk; (niezbyt często) ból w klatce piersiowej, ból, złe samopoczucie. Badania diagnostyczne: (niezbyt często) zwiększenie lub zmniejszenie mc.

    Zgłaszano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego III stopnia, bradykardię i zawroty głowy po przedawkowaniu bisoprololu (np. przyjęcie dawki dobowej 15 mg zamiast 7,5 mg). Ogólnie najczęstszymi, spodziewanymi objawami przedawkowania β-adrenolityków są: bradykardia, niedociśnienie, skurcz oskrzeli, ostra niewydolność serca i hipoglikemia. Dotychczas zgłoszono kilka przypadków przedawkowania bisoprololu (największe - 2000 mg) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub chorobą wieńcową, u których stwierdzono bradykardię i/lub niedociśnienie. Wszyscy pacjenci powrócili do zdrowia. Istnieje duża osobnicza zmienność w zakresie wrażliwości na pojedynczą dużą dawkę bisoprololu, a pacjenci z niewydolnością serca wykazują prawdopodobnie bardzo dużą wrażliwość. Dostępne dane sugerują, że znaczne przedawkowanie amlodypiny może powodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych oraz tachykardię odruchową. Zgłaszano występowanie znacznego oraz prawdopodobnie długotrwałego niedociśnienia układowego, w tym wstrząsu zakończonego zgonem. W przypadku przedawkowania należy przerwać leczenie produktem leczniczym i wdrożyć leczenie podtrzymujące i objawowe. Na podstawie oczekiwanych działań farmakologicznych oraz zaleceń dotyczących innych β-adrenolityków, należy rozważyć następujące postępowanie, jeśli jest to klinicznie uzasadnione: Bradykardia: dożylne podanie atropiny. W przypadku braku odpowiedniej reakcji można podać izoprenalinę lub inny lek o działaniu chronotropowym dodatnim, zachowując ostrożność. W niektórych przypadkach może być konieczne przeznaczyniowe wprowadzenie stymulatora. Niedociśnienie: należy podać dożylnie płyny i wazopresory. Pomocne może być dożylne podanie glukagonu. Istotne klinicznie niedociśnienie spowodowane przedawkowaniem amlodypiny wymaga aktywnego podtrzymywania układu krążenia, w tym częstej kontroli czynności serca i układu oddechowego, uniesienia kończyn oraz kontrolowania objętości płynów krążących i ilości wydalanego moczu. Środek zwężający naczynia krwionośne może być pomocny w przywróceniu napięcia ścian naczyń krwionośnych i ciśnienia tętniczego, pod warunkiem, że nie ma przeciwwskazań do jego użycia. Dożylne podanie glukonianu wapnia może pomóc odwrócić efekt blokady kanałów wapniowych. Blok przedsionkowo-komorowy (II lub III stopnia): należy uważnie monitorować pacjentów i podawać izoprenalinę we wlewie lub wprowadzić stymulator drogą przeznaczyniową. Ostre nasilenie niewydolności serca: należy podać dożylnie leki moczopędne, leki o działaniu inotropowym dodatnim, leki o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne. Skurcz oskrzeli: podać leki rozszerzające oskrzela, takie jak izoprenalina, β2- sympatykomimetyki i/lub aminofilina. Hipoglikemia: należy podać dożylnie glukozę. W niektórych przypadkach może okazać się skuteczne płukanie żołądka. U zdrowych ochotników zastosowanie węgla do 2 h od podania 10 mg amlodypiny powodowało zmniejszenie szybkości wchłaniania amlodypiny. Z ograniczonych danych wynika, że bisoprolol tylko w niewielkim stopniu można usunąć za pomocą dializy. Amlodypina w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, dlatego też korzyści z zastosowania dializoterapii są mało prawdopodobne.

    Bisoprolol jest wysoce wybiórczym lekiem blokującym receptory β1-adrenergiczne, pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i istotnych właściwości stabilizujących błonę komórkową. Wykazuje jedynie niewielkie powinowactwo do receptorów β2 mięśni gładkich oskrzeli i naczyń oraz do receptorów β2 związanych z regulacją metabolizmu. Dlatego na ogół bisoprolol nie wpływa na opór dróg oddechowych i efekty metaboliczne zależne od receptorów β2. Jego wybiórczość względem receptorów β1-adrenergicznych wykracza poza zakres dawek terapeutycznych. W przypadku doraźnego podania pacjentom z chorobą wieńcową, ale bez przewlekłej niewydolności serca, bisoprolol zmniejsza częstość akcji serca i objętość wyrzutową, a co za tym idzie - pojemność minutową i zużycie tlenu. Podczas długotrwałego podawania początkowo zwiększony opór obwodowy maleje. Amlodypina jest antagonistą wapnia należącym do grupy dihydropirydyny (lek blokujący wolne kanały wapniowe lub antagonista jonów wapniowych), hamującym napływ jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego i komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych.

    1 tabl. zawiera 5 mg lub 10 mg bisoprololu fumaranu oraz 5 mg lub 10 mg amlodypiny.

    Lek może wchodzić w interakcje z sokiem grejpfrutowym. Sok grejpfrutowy może nasilić wchłanianie leku z przewodu pokarmowego, a co za tym idzie zwiększyć jego stężenie w organizmie i nasilić działanie, nawet do wystąpienia działania toksycznego.

    Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

    Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

    Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

    Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

    Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.

    Posiłki bogatotłuszczowe mogą powodować wzrost lub spadek stężenia leku lub/i jego metabolitów we krwi. Wzrost stężenia występuje przez zwiększenie wchchłaniania leku z przewodu pokarmowego w wyniku rozpuszczania leku w tłuszczach emulgowalnych przez kwasy żółciowe. Konsekwencjami klinicznymi mogą być: bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu, niepokój, ponudzenie psychoruchowe, napady drgawek, hipotonia, bradykardia, zburzenia przewodzenia serca, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, łysienie, kaszel, wysypki skórne, świąd skóry oraz wzrost transaminaz we krwi. Zmniejszenie wchłaniania leku (chinapryl): tworzą się słabowchłanialne kompleksy leku z kwasami tłuszczowymi, czego konsekwencją kliniczną może być brak lub osłabienie efektów terapeutycznych.