Trimetazydyna w leczeniu stabilnej dławicy piersiowej

Trimetazydyna jest lekiem stosowanym w terapii skojarzonej u dorosłych pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których standardowe leczenie przeciwdławicowe pierwszego rzutu okazuje się niewystarczające lub nie jest tolerowane. Lek działa poprzez optymalizację metabolizmu komórkowego w warunkach niedotlenienia, co przekjonowania mięśnia sercowego w chorobie niedokrwiennej serca.

Mechanizm działania

Trimetazydyna wykazuje działanie kardioprotekcyjne poprzez hamowanie β-oksydacji kwasów tłuszczowych i nasilenie utleniania glukozy w komórkach mięśnia sercowego. Prowadzi to do bardziej efektywnego wykorzystania tlenu i utrzymania homeostazy energetycznej kardiomiocytów w warunkach niedotlenienia. Lek blokuje enzym tiolazę długołańcuchowego 3-ketoacylokoenzymu A, co skutkuje przesunięciem metabolizmu komórkowego w kierunku glikolizy.

W efekcie trimetazydyna zapobiega obniżeniu poziomu wewnątrzkomórkowego ATP, przywraca prawidłowe funkcjonowanie pompy sodowo-potasowej i utrzymuje homeostazę komórkową. Działanie to przekłada się na poprawę tolerancji wysiłku, zmniejszenie częstości występowania bólów dławicowych oraz wydłużenie czasu do pojawienia się niedokrwienia wywołanego wysiłkiem u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.

Dawkowanie

U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność przy ustalaniu dawki ze względu na możliwość zwiększonej ekspozycji na lek wskutek pogorszenia czynności nerek. Modyfikacja dawki nie jest konieczna u pacjentów przed zabiegiem chirurgicznym.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na trimetazydynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Choroba Parkinsona, objawy parkinsonizmu, drżenia, zespół niespokojnych nóg oraz inne powiązane zaburzenia ruchowe
• Ciężkie zaburzenie czynności nerek (ClCr <30 ml/min)

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Trimetazydyna może powodować lub nasilać objawy parkinsonizmu, co wymaga systematycznej kontroli, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. W przypadku wystąpienia zaburzeń ruchowych, takich jak objawy parkinsonizmu, zespół niespokojnych nóg, drżenia czy niestabilny chód, należy definitywnie odstawić lek. Większość objawów ustępuje w ciągu 4 miesięcy po przerwaniu leczenia.

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek oraz u osób w wieku powyżej 75 lat ze względu na możliwość zwiększonej ekspozycji na lek. Istnieje ryzyko upadków związanych z niestabilnym chodem lub niedociśnieniem, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe.

Trimetazydyna może powodować zawroty głowy i senność, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Interakcje

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji trimetazydyny z innymi lekami ani pokarmami. Lek można stosować jednocześnie z heparyną, kalciparyną, doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, lekami hipolipemizującymi, kwasem acetylosalicylowym, β-adrenolitykami, antagonistami wapnia oraz glikozydami naparstnicy.

Ciąża i laktacja

Ze względu na ograniczoną liczbę kontrolowanych badań u ludzi, nie zaleca się stosowania trimetazydyny u kobiet w ciąży. Brak odpowiednich badań dotyczących stosowania leku w okresie karmienia piersią, dlatego nie zaleca się jego podawania w tym okresie.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, objawy parkinsonizmu, zaburzenia snu
• Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymioty
• Zaburzenia skóry: wysypka, świąd, pokrzywka
• Zaburzenia ogólne: astenia

Rzadziej obserwowano zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak palpitacje, tachykardia czy niedociśnienie tętnicze. W pojedynczych przypadkach raportowano ciężkie działania niepożądane, w tym agranulocytozę, małopłytkowość czy zapalenie wątroby.

Przedawkowanie

Nie odnotowano przypadków zatrucia trimetazydyną z powodu jej przedawkowania.

Postać farmaceutyczna

Setal® MR jest dostępny w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, zawierających 35 mg trimetazydyny dichlorowodorku. Tabletki te są tabletkami szkieletowymi, co oznacza, że nie rozpadają się w przewodzie pokarmowym, a substancja czynna uwalniana jest z nich na drodze dyfuzji. Pacjenci mogą czasami zauważyć w kale pozostałości otoczki tabletki, co jest zjawiskiem normalnym i nie powinno budzić obaw.

Trimetazydyna stanowi wartościową opcję terapeutyczną w leczeniu stabilnej dławicy piersiowej, szczególnie u pacjentów, u których standardowe leczenie przeciwdławicowe jest niewystarczające lub źle tolerowane. Jej unikalne działanie metaboliczne, przy braku istotnego wpływu na parametry hemodynamiczne, czyni ją cennym uzupełnieniem terapii skojarzonej w chorobie niedokrwiennej serca.