Selgres® - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Selgres® jest wskazany w leczeniu choroby Parkinsona oraz objawowego parkinsonizmu. Może być stosowany:

• We wczesnej fazie choroby jako monoterapia
• W późniejszych fazach w skojarzeniu z lewodopą lub lewodopą i karbidopą

Zastosowanie Selgres® w terapii skojarzonej pozwala na zmniejszenie dawki lewodopy średnio o 30% (maksymalnie do 50%), co może przyczynić się do redukcji działań niepożądanych związanych z lewodopą.

Dawkowanie i sposób podawania

Uwaga: Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 10 mg.

Selgres® należy przyjmować doustnie. W przypadku pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek brak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki.

Przeciwwskazania

Stosowanie Selgres® jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na selegilinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Jednoczesne stosowanie z selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI)
• Jednoczesne stosowanie z inhibitorami zwrotnego wychwytu noradrenaliny i serotoniny (SNRI), np. wenlafaksyną
• Jednoczesne stosowanie z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi
• Jednoczesne stosowanie z sympatykomimetykami
• Jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy (np. linezolid)
• Jednoczesne stosowanie z opioidami (np. petydyna)
• Czynny wrzód dwunastnicy lub żołądka

W przypadku stosowania Selgres® w połączeniu z lewodopą, należy również uwzględnić przeciwwskazania dotyczące lewodopy.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Ryzyko niedociśnienia: Zaleca się ostrożność przy zmianie pozycji ciała z leżącej lub siedzącej na stojącą ze względu na ryzyko niedociśnienia ortostatycznego. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne można stosować nie wcześniej niż po 2 tygodniach od zaprzestania podawania selegiliny.

Nasilenie działań niepożądanych lewodopy: Selegilina może nasilać działania niepożądane lewodopy, szczególnie u pacjentów stosujących duże dawki. Konieczne jest monitorowanie takich pacjentów.

Ruchy mimowolne i pobudzenie: Dodanie selegiliny do leczenia lewodopą może powodować powstawanie ruchów mimowolnych i/lub pobudzenie. Objawy te ustępują po zmniejszeniu dawki lewodopy.

Utrata selektywności: Stosowanie selegiliny w dawkach większych niż zalecane (10 mg) może prowadzić do utraty selektywności wobec MAO-B, zwiększając ryzyko nadciśnienia.

Szczególna ostrożność: Wymagana u pacjentów z chwiejnym nadciśnieniem, arytmiami serca, ciężką dławicą piersiową, psychozą lub wcześniej występującymi wrzodami trawiennymi.

Znieczulenie ogólne: Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO podczas znieczulenia ogólnego w trakcie zabiegów chirurgicznych ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego leków znieczulających na OUN.

Ryzyko śmiertelności: Niektóre badania sugerowały zwiększone ryzyko śmiertelności u pacjentów przyjmujących selegilinę i lewodopę w porównaniu z pacjentami przyjmującymi tylko lewodopę. Jednakże meta-analizy i duże badania kohortowe nie wykazały znaczących różnic w śmiertelności.

Pacjenci z ryzykiem sercowo-naczyniowym: Istnieje ryzyko nasilonej odpowiedzi hipotensyjnej na skojarzone podawanie selegiliny i lewodopy u pacjentów z ryzykiem sercowo-naczyniowym.

Fluktuacje odpowiedzi: Dodanie selegiliny do lewodopy może nie przynieść korzyści pacjentom, u których występują fluktuacje odpowiedzi niezależne od dawki.

Interakcje z innymi lekami o działaniu ośrodkowym: Zaleca się ostrożność w przypadku przyjmowania selegiliny w połączeniu z innymi substancjami i produktami leczniczymi o działaniu ośrodkowym. Należy unikać równoczesnego spożywania alkoholu.

Laktoza: Produkt zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn: Ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy, należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Połączenia przeciwwskazane:

• Sympatykomimetyki - ryzyko nadciśnienia
• Petydyna - ryzyko interakcji z selektywnym inhibitorem MAO-B
• SSRI i SNRI - ryzyko zespołu serotoninowego
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne - ryzyko nasilonego toksycznego działania na OUN
• Inhibitory MAO - ryzyko zaburzeń OUN i układu krążenia

Połączenia niezalecane:

• Doustne środki antykoncepcyjne - mogą zwiększać biodostępność selegiliny
• Leki o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyna, leki przeciwzakrzepowe) - wymagają szczególnej ostrożności i monitorowania

Interakcje z żywnością: Selegilina w zalecanych dawkach nie wywołuje tzw. "efektu żółtego sera", więc nie są wymagane ograniczenia dietetyczne. Jednak w przypadku skojarzenia z konwencjonalnymi inhibitorami MAO lub MAO-A zaleca się unikanie pokarmów bogatych w tyraminę.

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu fluoksetyny. Nie należy jej stosować przed upływem 14 dni od przerwania stosowania selegiliny. Z kolei po zakończeniu terapii fluoksetyną należy zachować co najmniej 5-tygodniowy odstęp przed rozpoczęciem stosowania selegiliny.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące stosowania selegiliny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną jedynie przy dużych dawkach. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania Selgres® w okresie ciąży.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy selegilina przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na brak danych i potencjalne ryzyko dla dziecka, nie należy stosować Selgres® w okresie karmienia piersią.

Płodność: Brak danych dotyczących wpływu selegiliny na płodność u ludzi.

Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

• Zaburzenia psychiczne: niezbyt często - zmiany nastroju; nieznana - hiperseksualność
• Zaburzenia układu nerwowego: często - zawroty głowy, ból głowy; niezbyt często - łagodne przejściowe zaburzenia snu
• Zaburzenia serca: często - bradykardia; niezbyt często - częstoskurcz nadkomorowy
• Zaburzenia naczyniowe: rzadko - niedociśnienie ortostatyczne
• Zaburzenia żołądka i jelit: często - nudności; niezbyt często - suchość w ustach
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko - reakcje skórne
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: nieznana - zatrzymanie moczu
• Badania diagnostyczne: często - łagodne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

W terapii skojarzonej z lewodopą mogą nasilić się działania niepożądane charakterystyczne dla lewodopy, takie jak niepokój, hiperkineza, zaburzone ruchy, pobudzenie, splątanie, halucynacje, niedociśnienie ortostatyczne czy arytmie serca.

Przedawkowanie

Przedawkowanie selegiliny nie ma specyficznego obrazu klinicznego. Przy dawkach przekraczających zalecane (5-10 mg/dobę), objawy mogą przypominać te obserwowane w przypadku nieselektywnych inhibitorów MAO, obejmujące zaburzenia OUN i układu krążenia.

Objawy przedawkowania mogą narastać w ciągu 24 godzin i obejmować:

• Pobudzenie
• Drżenie
• Wahania ciśnienia krwi
• Depresję oddechową
• Nasilone skurcze mięśni
• Bardzo wysoką gorączkę
• Śpiączkę
• Drgawki

Nie istnieje swoiste antidotum. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące.

Właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Selgres® (selegilina) jest selektywnym inhibitorem monoaminooksydazy typu B (MAO-B). Mechanizm działania polega na:

• Zmniejszaniu aktywności enzymu MAO-B, co spowalnia rozkład dopaminy w mózgu
• Hamowaniu wychwytu zwrotnego dopaminy

W efekcie, selegilina zwiększa ilość i wydłuża działanie dopaminy (zarówno endogennej, jak i egzogennej) w mózgu. Dzięki temu nasila i wydłuża również działanie lewodopy podawanej w leczeniu choroby Parkinsona.

Badania kliniczne wykazały, że stosowanie selegiliny pozwala na zmniejszenie dawek lewodopy średnio o około 30%, niezależnie od tego, czy lewodopa podawana jest z inhibitorem dekarboksylazy, czy bez.

Ze względu na selektywność wobec MAO-B, w przeciwieństwie do nieselektywnych inhibitorów MAO, selegilina może być bezpiecznie stosowana jednocześnie z lewodopą.

Skład

Jedna tabletka powlekana Selgres® zawiera 5 mg chlorowodorku selegiliny jako substancję czynną.

Selgres® (selegilina) jest cennym lekiem w terapii choroby Parkinsona, zarówno w monoterapii we wczesnym stadium choroby, jak i w terapii skojarzonej z lewodopą w późniejszych fazach. Jego stosowanie wymaga jednak starannego monitorowania pacjenta ze względu na możliwe interakcje lekowe i potencjalne działania niepożądane.