Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Ruconest

Conestat alfa

prosz. i rozp. do przyg. roztw.
2100 j.m.
1 fiol. proszku + 1 fiol. rozp. + zestaw
Iniekcje
Rx-z
100%
3947,26
R (1)
3,20
S (2)
bezpł.
DZ (3)
bezpł.
Ruconest
prosz. do przyg. roztw.
2100 j.m.
1 fiol.
Iniekcje
Rx-z
100%
X

Ruconest - konestat alfa w leczeniu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego

Wskazania do stosowania

Ruconest (konestat alfa) jest wskazany w leczeniu ostrych napadów obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE) wywołanym niedoborem inhibitora esterazy C1. Lek może być stosowany u osób dorosłych, młodzieży oraz dzieci w wieku 2 lat i starszych.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się nawracającymi epizodami obrzęku tkanek miękkich, który może obejmować różne części ciała, w tym drogi oddechowe. Ruconest, jako rekombinowany inhibitor C1 esterazy, pomaga kontrolować ostre napady tej choroby.

Mechanizm działania

Konestat alfa jest rekombinowanym inhibitorem esterazy składowej 1 (C1) ludzkiego układu dopełniacza (rhC1INH). Jego sekwencja aminokwasów jest identyczna z ludzkim C1INH. Białko to reguluje aktywację układu kontaktu i układu dopełniacza, hamując działanie wielu proteaz, w tym aktywowanego C1, kalikreiny, czynnika XIIa i czynnika XIa. U pacjentów z HAE występuje niedobór C1INH, co prowadzi do niekontrolowanej aktywacji tych układów i w konsekwencji do ostrych napadów obrzęku. Podanie konestatu alfa uzupełnia ten niedobór, kontrolując przebieg choroby.

Badania in vitro wykazały, że właściwości hamujące konestatu alfa są porównywalne z C1INH pochodzącym z osocza ludzkiego. Dzięki temu lek skutecznie kontroluje ostre napady HAE, normalizując funkcjonowanie układu dopełniacza i kontaktu.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Ruconest powinno być rozpoczynane pod nadzorem lekarza doświadczonego w diagnostyce i leczeniu HAE. Lek podawany jest dożylnie przez wykwalifikowany personel medyczny.

Ważne: Przed rozpoczęciem terapii u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali Ruconest, należy wykonać test na obecność przeciwciał IgE przeciwko naskórkowi królika.

Grupa pacjentów Dawkowanie
Dorośli o masie ciała do 84 kg 50 j./kg mc. w pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym
Dorośli o masie ciała ≥84 kg 4200 j. (2 fiolki) w pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym

Tabela: Schemat dawkowania produktu Ruconest u dorosłych pacjentów z HAE

W większości przypadków pojedyncza dawka jest wystarczająca do opanowania ostrego napadu. Jeśli odpowiedź kliniczna jest niewystarczająca, można podać dodatkową dawkę (50 j./kg mc. do maksymalnie 4200 j.). Nie należy przekraczać dwóch dawek w ciągu 24 godzin.

Objętość leku do podania oblicza się według wzoru: objętość (ml) = masa ciała (kg) / 3 dla pacjentów o masie do 84 kg. Dla pacjentów o masie 84 kg lub większej objętość wynosi zawsze 28 ml.

Roztwór należy podawać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym trwającym około 5 minut.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów
  • Dzieci i młodzież: Brak zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci poniżej 12 roku życia. Dla młodzieży w wieku 13-17 lat dostępne są ograniczone dane.
  • Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat): Brak konieczności modyfikacji dawki.
  • Zaburzenia czynności nerek: Nie ma potrzeby dostosowania dawki.
  • Zaburzenia czynności wątroby: Brak zaleceń dotyczących modyfikacji dawki, mimo potencjalnego wydłużenia okresu półtrwania leku.

Szczegółowe instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu przed podaniem znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Przeciwwskazania

Stosowanie produktu Ruconest jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

  • Znane lub podejrzewane uczulenie na króliki
  • Nadwrażliwość na substancję czynną (konestat alfa) lub którąkolwiek substancję pomocniczą

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Konestat alfa zawiera śladowe ilości białka króliczego, co wymaga szczególnej ostrożności. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest przeprowadzenie testu na obecność przeciwciał IgE przeciwko alergenom królika. Tylko pacjenci z ujemnym wynikiem mogą być leczeni Ruconestem. Test należy powtarzać corocznie lub po 10 podaniach leku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Istnieje ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Pacjenci powinni być monitorowani podczas podawania leku i poinformowani o wczesnych objawach reakcji alergicznych, takich jak pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech czy niedociśnienie.

U pacjentów z potwierdzoną alergią na mleko krowie należy zachować ostrożność ze względu na potencjalne ryzyko reakcji krzyżowych.

Lek może powodować bóle i zawroty głowy, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od tych czynności w przypadku wystąpienia takich objawów.

Interakcje z innymi lekami

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji dla produktu Ruconest. Jednakże, w literaturze opisano interakcje między aktywatorem plazminogenu tkankowego (tPA) a produktami zawierającymi C1INH. Z tego względu nie należy stosować jednocześnie Ruconest i tPA.

Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią

Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania Ruconest u kobiet w ciąży i karmiących piersią. W badaniach na zwierzętach obserwowano szkodliwy wpływ na reprodukcję. Stosowanie leku w tych okresach nie jest zalecane, chyba że lekarz uzna, że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Brak danych dotyczących wpływu Ruconest na płodność męską i żeńską.

Działania niepożądane

Doświadczenie kliniczne obejmuje 300 podań leku. Większość działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Częstość występowania była podobna we wszystkich grupach dawkowania i nie wzrastała po wielokrotnym podaniu.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to:

  • Często (≥1/100 do <1/10): ból głowy
  • Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100): zawroty głowy, zaburzenia czucia, podrażnienie gardła, biegunka, nudności, dyskomfort w jamie brzusznej, zaburzenia czucia w obrębie jamy ustnej, pokrzywka, obrzęk

Przedawkowanie

Brak danych klinicznych dotyczących przedawkowania produktu Ruconest. W przypadku podejrzenia przedawkowania, pacjent powinien być ściśle monitorowany pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.

Warto zapamiętać
  • Ruconest jest skuteczny w leczeniu ostrych napadów HAE u pacjentów w wieku od 2 lat
  • Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie testu na obecność przeciwciał IgE przeciwko alergenom królika

Właściwości farmakologiczne

Ruconest (konestat alfa) jest rekombinowanym inhibitorem C1 esterazy (rhC1INH) produkowanym w mleku królików transgenicznych. Jego sekwencja aminokwasowa jest identyczna z ludzkim C1INH. Lek działa poprzez hamowanie proteaz układu kontaktu i dopełniacza, co prowadzi do kontroli ostrych napadów obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z HAE.

Badania in vitro wykazały, że konestat alfa skutecznie hamuje aktywność aktywowanego C1, kalikreiny, czynnika XIIa i czynnika XIa, z efektywnością porównywalną do C1INH pochodzącego z osocza ludzkiego.

Skład

Jedna fiolka produktu Ruconest zawiera 2100 jednostek konestatu alfa. Po rekonstytucji, 1 ml roztworu zawiera 150 jednostek konestatu alfa, co odpowiada 2100 jednostkom w 14 ml roztworu.

Ruconest jest innowacyjnym lekiem stosowanym w leczeniu ostrych napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Jego skuteczność i bezpieczeństwo zostały potwierdzone w badaniach klinicznych, a unikalny mechanizm działania pozwala na skuteczną kontrolę objawów choroby. Należy jednak pamiętać o konieczności ścisłego monitorowania pacjentów podczas terapii, szczególnie pod kątem potencjalnych reakcji alergicznych.


1) Leczenie ostrych, zagrażających życiu napadów obrzęku naczynioruchowego u dzieci od 2 roku życia, chorych na dziedziczny obrzęk naczynioruchowy wywołany niedoborem inhibitora esterazy C1
2) Pacjenci 65+
Przysługuje uprawnionym pacjentom we wskazaniach określonych w decyzji o objęciu refundacją. Jeżeli lek jest refundowany we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach, to jest w nich wszystkich bezpłatny dla pacjenta. Jeżeli natomiast lek jest refundowany w określonych wskazaniach, to jest bezpłatny dla seniorów tylko i wyłącznie w tych właśnie wskazaniach.
3) Pacjenci do ukończenia 18 roku życia


Wskazania

Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu ostrych napadów obrzęku naczynioruchowego u osób dorosłych, młodzieży i dzieci (w wieku 2 lat i starszych) z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (ang. HAE) wywołanym niedoborem inhibitora esterazy C1.

Leczenie produktem leczniczym należy rozpocząć pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Produkt leczniczy powinien być podawany przez pracownika służby zdrowia. Pacjentom, którzy wcześniej nie otrzymywali produktu leczniczego, należy wykonać test na obecność przeciwciał IgE przeciwko naskórkowi królika przed rozpoczęciem leczenia produktem. Dorośli o mc. do 84 kg. 1 wstrzyknięcie dożylne 50 j./kg mc. Dorośli o mc. ≥84 kg. 1 wstrzyknięcie dożylne 4200 j. (2 fiol.). W większości przypadków do opanowania ostrego napadu obrzęku naczynioruchowego wystarcza podanie jednej dawki produktu leczniczego. W przypadku niedostatecznej odpowiedzi klinicznej można podać dodatkową dawkę leku (50 j./kg mc. do 4200 j.). Nie należy podawać więcej niż dwie dawki w ciągu 24 h. Obliczenie dawki. Należy określić mc. pacjenta. Dorośli o mc. do 84 kg. U pacjentów o mc. do 84 kg objętość, którą należy podać, wylicza się na podstawie poniższego wzoru: objętość do podania (ml) = mc. (kg) x 50 (j./kg)/150 (j./ml) = mc. (kg)/3. Dorośli o mc. 84 kg lub większej. U pacjentów o mc. 84 kg lub większej objętość, którą należy podać, to 28 ml - co odpowiada 4200 j. (2 fiol.). Dzieci i młodzież. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego u dzieci w wieku do 12 lat. Aktualne dane dotyczące stosowania u młodzieży w wieku 13-17 lat przedstawiono w ChPL, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Osoby w podesz.ym wieku (≥65 lat). Dane dotyczące stosowania u osób w wieku >65 lat są ograniczone. Brak podstaw wskazujących, że osoby w wieku >65 lat miałyby inaczej odpowiadać na produkt leczniczy. Zaburzenia czynności nerek. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ konestat alfa nie podlega klirensowi nerkowemu. Zaburzenia czynności wątroby. Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zaburzenia czynności wątroby mogą prowadzić do wydłużenia T0,5 konestatu alfa w osoczu, ale nie wydaje się, by mogło to mieć znaczenie kliniczne. Brak zaleceń dotyczących dostosowania dawki.

Do podawania dożylnego. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz ChPL. Potrzebną objętość przygotowanego roztw. należy podać w powolnym wstrzyk. dożylnym trwającym ok. 5 min.

Znane lub podejrzewane uczulenie na króliki. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Konestat alfa jest uzyskiwany z mleka królików transgenicznych i zawiera śladową ilość białka królika. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym należy przeprowadzić badanie na obecność przeciwciał IgE przeciwko alergenom królika z zastosowaniem atestowanego testu do wykrywania przeciwciała IgE przeciwko naskórkowi królika, np. system ImmunoCap, Phadia, Szwecja. Tylko pacjenci z ujemnym wynikiem tego testu mogą być leczeni produktem. Badanie na obecność przeciwciał IgE należy powtarzać raz w roku lub po 10-krotnym podaniu leku, w zależności od tego, co nastąpi jako pierwsze. Tak jak w przypadku każdego dożylnie podawanego produktu leczniczego zawierającego białko nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości. Przez cały okres podawania leku należy dokładnie monitorować stan pacjenta i prowadzić uważną obserwację, czy nie występują jakiekolwiek objawy nadwrażliwości. Należy poinformować pacjentów o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak: pokrzywka, pokrzywka uogólniona, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i reakcja anafilaktyczna. Jeśli takie objawy wystąpią po podaniu leku, pacjenci powinni natychmiast powiadomić lekarza. W przypadku reakcji anafilaktycznej lub wstrząsu należy zastosować natychmiastowe leczenie. Choć uznaje się, że reakcje krzyżowe pomiędzy mlekiem krowim a mlekiem królika są mało prawdopodobne, nie można wykluczyć możliwości wystąpienia tego rodzaju reakcji krzyżowych u pacjentów z potwierdzoną klinicznie alergią na mleko krowie. Na podstawie poznanego profilu farmakologicznego i znanych działań niepożądanych produktu leczniczego nie oczekuje się wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak po podaniu produktu leczniczego zgłaszano bóle głowy i zawroty głowy, które mogą również być wynikiem napadu HAE. Pacjentom należy zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli odczuwają ból głowy lub zawroty głowy.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lekowych. W literaturze naukowej opisano interakcje pomiędzy aktywatorem plazminogenu tkankowego (tPA) i produktami leczniczymi zawierającymi C1INH. Nie należy jednocześnie stosować produktu leczniczego i tPA.

Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu leczniczego u kobiet w ciąży i karmiących piersią. W jednym badaniu na zwierzętach obserwowano szkodliwy wpływ na reprodukcję. Produkt leczniczy nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią z wyjątkiem sytuacji, kiedy lekarz prowadzący uzna, że korzyść wynikająca z leczenia przewyższa możliwe ryzyko. Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego na płodność męską i żeńską.

Doświadczenie kliniczne przemawiające za bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego oparte jest na 300 podaniach (83 podania zdrowym osobom lub pacjentom z bezobjawowym HAE oraz 217 podań 119 pacjentom z HAE). Poniżej wymieniono wszystkie działania niepożądane, które obserwowano w okresie 7 dni po podaniu produktu leczniczego w 6 badaniach dotyczących oceny leczenia. Działania niepożądane miały zwykle nasilenie łagodne do umiarkowanego. Częstość występowania działań niepożądanych była podobna we wszystkich grupach dawkowania i nie wzrastała po podaniu wielokrotnym. Zaburzenia układu nerwowego: (często) ból głowy; (niezbyt często) zawroty głowy, zaburzenia czucia. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) podrażnienie gardła. Zaburzenia żołądka i jelit: (niezbyt często) biegunka, nudności, dyskomfort w jamie brzusznej, zaburzenia czucia w obrębie jamy ustnej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) pokrzywka. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (niezbyt często) obrzęk.

Brak danych klinicznych dotyczących przedawkowania.

Białko osocza C1INH jest głównym regulatorem aktywacji układu kontaktu i układu dopełniacza in vivo. U pacjentów z HAE występuje heterozygotyczny niedobór białka osocza C1INH. Z tego powodu może u nich dochodzić do niekontrolowanej aktywacji układu kontaktu i dopełniacza z wytwarzaniem mediatorów reakcji zapalnej, co klinicznie przejawia się występowaniem ostrych napadów obrzęku naczynioruchowego. Konestat alfa, rekombinowany inhibitor esterazy składowej 1 (C1) ludzkiego układu dopełniacza (rhC1INH), jest analogiem ludzkiego C1INH uzyskiwanym z mleka królików zawierających gen kodujący ludzki C1INH. Sekwencja aminokwasów w konestacie alfa jest identyczna jak w ludzkim C1INH. C1INH wywiera hamujący wpływ na wiele proteaz (proteazy docelowe) układu kontaktu i układu dopełniacza. Oceniono wpływ konestatu alfa na następujące proteazy docelowe in vitro: aktywowane C1, kalikreina, czynnik XIIa i czynnik XIa. Wykazano, że właściwości hamujące są porównywalne z obserwowanymi dla C1INH pochodzącego z osocza ludzkiego.

1 fiol. zawiera 2100 jednostek konestatu alfa, co po rekonstytucji odpowiada 2100 jednostkom w 14 ml lub stężeniu 150 jednostek/ml.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.