Ronapreve - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Ronapreve jest wskazany do stosowania w:

• Leczeniu COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg, którzy nie wymagają tlenoterapii i u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19
• Profilaktyce COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg

Produkt leczniczy należy podawać w warunkach umożliwiających leczenie ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji. Pacjenci powinni być monitorowani po podaniu leku zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie COVID-19

U pacjentów dorosłych oraz młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg zalecana dawka wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej lub we wstrzyknięciu podskórnym. Lek należy podać w ciągu 7 dni od wystąpienia objawów COVID-19.

Profilaktyka poekspozycyjna

U pacjentów dorosłych oraz młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg zalecana dawka wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej lub we wstrzyknięciu podskórnym. Lek należy podać jak najszybciej po kontakcie z osobą chorą na COVID-19.

Profilaktyka przedekspozycyjna

Dawka początkowa u pacjentów dorosłych oraz młodzieży w wieku 12 lat i starszych o masie ciała co najmniej 40 kg wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej lub we wstrzyknięciu podskórnym. Kolejne dawki 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu mogą być podawane co 4 tygodnie w infuzji dożylnej lub wstrzyknięciu podskórnym, do czasu gdy profilaktyka nie będzie już wymagana. Brak danych dotyczących powtarzania dawkowania po 24 tygodniach (po 6 dawkach).

i.v. - dożylnie, s.c. - podskórnie

W przypadku pominięcia dawki w ramach profilaktyki przedekspozycyjnej, należy ją podać jak najszybciej, a następnie odpowiednio zmodyfikować schemat dawkowania, aby utrzymać właściwy odstęp między dawkami.

Szczególne grupy pacjentów

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci poniżej 12 lat nie zostały ustalone.

Sposób podawania

Ronapreve jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego lub podskórnego.

Infuzja dożylna

Rozcieńczony roztwór Ronapreve należy podawać w infuzji dożylnej trwającej 20-30 minut. Szybkość infuzji można zmniejszyć, przerwać lub zakończyć wcześniej podawanie w przypadku wystąpienia objawów związanych z infuzją lub innych działań niepożądanych.

Wstrzyknięcie podskórne

Wstrzyknięcia podskórne kazyrywymabu i imdewymabu należy wykonywać kolejno w różne miejsca ciała (górna część uda, zewnętrzna część ramienia lub brzuch, z wyjątkiem obszaru 5 cm wokół pępka i linii talii).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu leku ze względu na możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji. W przypadku pojawienia się objawów istotnej klinicznie reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie leku i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Skuteczność kliniczna produktu podawanego podskórnie w leczeniu COVID-19 nie została oceniona w badaniach klinicznych. Farmakokinetyka kazyrywymabu i imdewymabu w ciągu pierwszych 48 godzin po podaniu podskórnym 600 mg każdego z przeciwciał monoklonalnych wskazuje na mniejszą ekspozycję w surowicy w porównaniu z podaniem dożylnym tej samej dawki. Nie wiadomo, czy różnice w początkowej ekspozycji ogólnoustrojowej powodują różnice w skuteczności klinicznej.

Zaleca się stosowanie podskórnej drogi podania tylko wtedy, gdy podanie dożylne nie jest możliwe i mogłoby spowodować opóźnienie leczenia.

Podczas podawania leku obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję, oraz reakcje związane z infuzją (IRR). Reakcje związane z infuzją miały w większości nasilenie umiarkowane i występowały na ogół w trakcie infuzji lub w ciągu 24 godzin od infuzji. Najczęstsze objawy to nudności, dreszcze, zawroty głowy, wysypka, pokrzywka i uderzenia gorąca.

W przypadku wystąpienia reakcji związanej z infuzją, można ją przerwać, zmniejszyć jej szybkość lub zakończyć.

Ronapreve nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji z innymi lekami. Kazyrywymab i imdewymab są przeciwciałami monoklonalnymi, które nie są wydalane przez nerki ani metabolizowane przez enzymy cytochromu P450. Z tego względu interakcje z równocześnie stosowanymi produktami leczniczymi, które są wydalane przez nerki lub które są substratami, induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450, są mało prawdopodobne.

Stosowanie w ciąży i okresie karmienia piersią

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania kazyrywymabu i imdewymabu u kobiet w ciąży. Wiadomo, że ludzkie przeciwciała IgG1 przenikają przez barierę łożyskową. Nie wiadomo, czy potencjalne przenikanie kazyrywymabu i imdewymabu przez łożysko zapewnia korzyści lecznicze lub powoduje zagrożenie dla płodu.

Ronapreve należy stosować w czasie ciąży jedynie wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla matki i płodu. Kobiety, które zajdą w ciążę w trakcie leczenia, powinny zostać poinformowane o nieznanym ryzyku dla płodu.

Nie wiadomo, czy kazyrywymab i imdewymab przenikają do mleka ludzkiego. Można rozważyć podawanie leku w okresie karmienia piersią, jeśli jest to wskazane klinicznie, biorąc pod uwagę, że przeciwciała matczyne przenikają do mleka w pierwszych dniach po porodzie.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na płodność.

Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są reakcje nadwrażliwości, które obejmują reakcje związane z infuzją (IRR) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR).

Przy podaniu dożylnym obserwowano:

• Zaburzenia układu immunologicznego: rzadko - anafilaksja
• Zaburzenia układu nerwowego: niezbyt często - zawroty głowy
• Zaburzenia naczyniowe: rzadko - uderzenia gorąca
• Zaburzenia żołądka i jelit: niezbyt często - nudności
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: niezbyt często - wysypka; rzadko - pokrzywka
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: niezbyt często - dreszcze
• Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: niezbyt często - reakcje związane z infuzją

Przy podaniu podskórnym obserwowano:

• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niezbyt często - powiększenie węzłów chłonnych
• Zaburzenia układu nerwowego: niezbyt często - zawroty głowy
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko - świąd
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: często - reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Profil bezpieczeństwa u młodzieży w wieku 12-18 lat był podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów.

Przedawkowanie

W badaniach klinicznych podawano dawki do 4000 mg zarówno kazyrywymabu, jak i imdewymabu (około 7 razy większe niż dawka zalecana). Profil bezpieczeństwa dawki 8000 mg podawanej dożylnie nie różnił się istotnie od profilu bezpieczeństwa dawki zalecanej.

Nie jest znane swoiste antidotum w przypadku przedawkowania. Postępowanie w przypadku przedawkowania polega na zastosowaniu ogólnego leczenia wspomagającego, w tym monitorowania parametrów życiowych oraz obserwacji stanu klinicznego pacjenta.

Mechanizm działania

Kazyrywymab (IgG1κ) i imdewymab (IgG1λ) są dwoma rekombinowanymi ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi. Wiążą się one z niezachodzącymi na siebie epitopami domeny wiążącej receptor (RBD) białka kolca (spike protein) wirusa SARS-CoV-2. Zapobiega to wiązaniu się RBD z ludzkim receptorem ACE2, uniemożliwiając w ten sposób wnikanie wirusa do komórek.

Skład

Jedna fiolka wielodawkowa zawiera 1332 mg kazyrywymabu lub imdewymabu w 11,1 ml roztworu (120 mg/ml).

Ronapreve jest skutecznym lekiem w leczeniu i profilaktyce COVID-19 u określonych grup pacjentów. Jego stosowanie wymaga jednak ścisłego monitorowania ze względu na możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Lek może być podawany dożylnie lub podskórnie, a wybór drogi podania powinien być dostosowany do indywidualnych potrzeb pacjenta i możliwości placówki medycznej.