Resolor - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Resolor jest wskazany w objawowym leczeniu przewlekłych zaparć u dorosłych pacjentów, u których stosowanie standardowych środków przeczyszczających nie przynosi zadowalających efektów terapeutycznych.

Lek działa poprzez pobudzanie motoryki propulsywnej jelit, co prowadzi do przyspieszenia pasażu jelitowego i złagodzenia objawów zaparć.

Dawkowanie i sposób podawania

Lek można przyjmować niezależnie od posiłków, o dowolnej porze dnia. Nie należy przekraczać zalecanej dawki dobowej 2 mg, gdyż nie zwiększa to skuteczności leku.

Jeśli po 4 tygodniach leczenia nie obserwuje się poprawy, należy ponownie ocenić stan pacjenta i rozważyć zasadność kontynuacji terapii. Skuteczność leku została potwierdzona w badaniach trwających do 3 miesięcy. Przy dłuższym stosowaniu konieczna jest regularna ocena korzyści z leczenia.

Lek nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia ze względu na brak wystarczających danych.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na prukalopryd lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Zaburzenia czynności nerek wymagające dializoterapii
• Perforacja jelita lub zaparcia wynikające z zaburzeń strukturalnych lub czynnościowych ściany jelita
• Niedrożność obturacyjna jelit
• Ciężkie choroby zapalne jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Toksyczne rozdęcie okrężnicy/odbytnicy

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z:

• Ciężką niewydolnością nerek - zalecana zredukowana dawka 1 mg
• Ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) - ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa
• Ciężkimi i niestabilnymi klinicznie chorobami współistniejącymi (np. choroby układu krążenia, płuc, schorzenia neurologiczne, zaburzenia psychiczne, nowotwory)
• Zaburzeniami rytmu serca lub chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie

W przypadku wystąpienia nasilonej biegunki skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona. Zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji.

Lek zawiera laktozę - nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Resolor może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w pierwszym dniu leczenia, ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy i zmęczenia.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Prukalopryd ma niski potencjał interakcji farmakokinetycznych. Jest on w znacznym stopniu wydalany w postaci niezmienionej z moczem (około 60% dawki), a jego metabolizm in vitro zachodzi bardzo powoli.

Najważniejsze interakcje:

• Erytromycyna - obserwowano wzrost stężenia erytromycyny w osoczu o 30% przy jednoczesnym podawaniu z prukaloprydem
• Ketokonazol - silny inhibitor CYP3A4 i P-gp zwiększa ekspozycję na prukalopryd o około 40%, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego
• Podobnych interakcji można się spodziewać w przypadku innych silnych inhibitorów P-gp (np. werapamil, cyklosporyna A, chinidyna)

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji z warfaryną, digoksyną, alkoholem, paroksetyną ani doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Wpływ na ciążę i laktację

Ciąża: Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania prukaloprydu w okresie ciąży. W badaniach klinicznych obserwowano przypadki samoistnych poronień, jednak ich związek przyczynowy ze stosowaniem leku nie został ustalony. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy. Nie zaleca się stosowania produktu Resolor w okresie ciąży.

Laktacja: Prukalopryd przenika do mleka kobiecego. Przy stosowaniu dawek terapeutycznych nie przewiduje się wpływu na karmione piersią noworodki/niemowlęta. Ze względu na brak wystarczających danych nie zaleca się stosowania produktu Resolor w okresie karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia prukaloprydem.

Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Resolor w dawce 2 mg to:

• Bóle głowy (17,8%)
• Bóle brzucha (13,7%)
• Nudności (13,7%)
• Biegunka (12,0%)

Większość działań niepożądanych występuje na początku leczenia i ustępuje w ciągu kilku dni. Nasilenie objawów jest zazwyczaj łagodne do umiarkowanego.

Inne istotne działania niepożądane obejmują:

• Zaburzenia metabolizmu: obniżony apetyt
• Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, drżenia
• Zaburzenia serca: palpitacje (0,9% przy dawce 2 mg)
• Zaburzenia żołądka i jelit: wymioty, niestrawność, wzdęcia
• Zaburzenia ogólne: zmęczenie, gorączka, złe samopoczucie

Częstość występowania większości działań niepożądanych jest zbliżona do placebo po pierwszym dniu leczenia, z wyjątkiem nudności i biegunki, które utrzymują się nieco dłużej przy stosowaniu prukaloprydu.

Przedawkowanie

Przedawkowanie może nasilić znane działania farmakodynamiczne prukaloprydu, prowadząc do wystąpienia bólów głowy, nudności i biegunki. W badaniach z udziałem zdrowych ochotników stosowanie dawek do 20 mg na dobę (10-krotność dawki terapeutycznej) było dobrze tolerowane.

W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia zaburzeń elektrolitowych w wyniku nadmiernej utraty płynów spowodowanej biegunką lub wymiotami.

Mechanizm działania

Prukalopryd jest wybiórczym agonistą receptorów serotoninowych 5-HT4 o wysokim powinowactwie. Jego działanie prokinetyczne w przewodzie pokarmowym wynika z pobudzenia tych receptorów. W badaniach na zwierzętach wykazano, że prukalopryd:

• Pobudza motorykę proksymalnego odcinka okrężnicy
• Zwiększa motorykę żołądka i dwunastnicy
• Przyspiesza opóźnione opróżnianie żołądkowe
• Wywołuje olbrzymie skurcze wędrujące, odpowiadające masowym ruchom okrężnicy u ludzi

Efekty te są hamowane przez selektywnych antagonistów receptorów 5-HT4, co potwierdza mechanizm działania leku.

Skład

Substancja czynna: 1 tabletka powlekana zawiera 1 mg prukaloprydu w postaci bursztynianu.

Resolor jest innowacyjnym lekiem prokinetycznym, który poprzez selektywne pobudzenie receptorów 5-HT4 przyspiesza pasaż jelitowy i łagodzi objawy przewlekłych zaparć. Jego skuteczność i bezpieczeństwo zostały potwierdzone w badaniach klinicznych trwających do 3 miesięcy. Przy stosowaniu leku należy uwzględnić potencjalne działania niepożądane oraz zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi.