Repatha® - Ewolokumab w leczeniu hipercholesterolemii i dyslipidemii mieszanej

Wskazania do stosowania

Repatha® (ewolokumab) jest wskazana do stosowania w następujących przypadkach:

• Pierwotna hipercholesterolemia (rodzinna heterozygotyczna i nierodzinna) lub mieszana dyslipidemia u dorosłych:
  • W skojarzeniu ze statyną lub statyną i innymi lekami hipolipemizującymi u pacjentów nieosiągających docelowego stężenia LDL-C przy maksymalnej tolerowanej dawce statyny
  • W monoterapii lub skojarzeniu z innymi lekami hipolipemizującymi u pacjentów nietolerujących statyn lub z przeciwwskazaniami do ich stosowania
• Homozygotyczna postać rodzinnej hipercholesterolemii u dorosłych i młodzieży ≥12 lat, w skojarzeniu z innymi lekami hipolipemizującymi
• Rozpoznana miażdżycowa choroba układu sercowo-naczyniowego u dorosłych (zawał, udar, choroba tętnic obwodowych) w celu redukcji ryzyka sercowo-naczyniowego poprzez obniżenie LDL-C:
  • W skojarzeniu z maksymalną tolerowaną dawką statyny lub bez innych terapii hipolipemizujących
  • W monoterapii lub skojarzeniu z innymi lekami hipolipemizującymi u pacjentów nietolerujących statyn lub z przeciwwskazaniami do ich stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć wtórne przyczyny hiperlipidemii lub dyslipidemii mieszanej (np. zespół nerczycowy, niedoczynność tarczycy).

Dawkowanie i sposób podawania

Dawki 140 mg co 2 tygodnie i 420 mg raz w miesiącu są klinicznie równoważne.

Repatha® podawana jest podskórnie w powłoki jamy brzusznej, udo lub górną część ramienia. Należy zmieniać miejsce wstrzyknięcia. Produkt jest przeznaczony do samodzielnego podawania przez pacjenta po odpowiednim przeszkoleniu lub przez przeszkoloną osobę.

Dawkę 420 mg należy podać w ciągu 30 minut, stosując 3 wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione po 140 mg. Każdy wstrzykiwacz jest przeznaczony do jednorazowego użytku.

Repatha® oferuje elastyczne schematy dawkowania dostosowane do różnych wskazań, umożliwiając indywidualizację terapii. Możliwość samodzielnego podawania przez pacjenta zwiększa wygodę stosowania.

Modyfikacje dawkowania w szczególnych populacjach

• Zaburzenia czynności nerek: Nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami (eGFR <30 ml/min/1,73 m2).
• Zaburzenia czynności wątroby: Nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami. Należy zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami.
• Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat): Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.
• Dzieci i młodzież: Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci <18 lat w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii i mieszanej dyslipidemii oraz u dzieci <12 lat w leczeniu homozygotycznej postaci rodzinnej hipercholesterolemii.

Repatha® charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, umożliwiającym stosowanie u większości pacjentów bez konieczności modyfikacji dawki. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

Przeciwwskazania i środki ostrożności

Jedynym przeciwwskazaniem do stosowania Repathy® jest nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów:

• Z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
• Z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

Osłonka na igłę we wstrzykiwaczu zawiera suchą naturalną gumę (pochodną lateksu), co może powodować reakcje alergiczne u osób uczulonych.

Repatha® cechuje się niewielką liczbą przeciwwskazań, co umożliwia jej stosowanie u szerokiej grupy pacjentów. Kluczowe jest monitorowanie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz zwrócenie uwagi na potencjalne reakcje alergiczne u osób uczulonych na lateks.

Interakcje lekowe

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji Repathy® z innymi lekami. Zaobserwowano, że:

• Jednoczesne stosowanie statyn może zwiększać klirens ewolokumabu o około 20%, co jest częściowo spowodowane zwiększeniem stężenia PCSK9 przez statyny
• Nie jest konieczna modyfikacja dawki statyny podczas stosowania w skojarzeniu z Repathą®
• Nie badano interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych między Repathą® a lekami hipolipemizującymi innymi niż statyny i ezetymib

Repatha® wykazuje niewielki potencjał interakcji lekowych, co ułatwia jej stosowanie w terapii skojarzonej. Szczególnie istotny jest brak konieczności modyfikacji dawki statyn przy jednoczesnym stosowaniu z ewolokumabem.

Ciąża i laktacja

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania Repathy® u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego toksycznego wpływu na rozród. Produktu nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia ewolokumabem.

Nie wiadomo, czy ewolokumab przenika do mleka kobiecego. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu/wstrzymaniu terapii Repathą®, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Stosowanie Repathy® w ciąży i podczas karmienia piersią wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. W przypadku konieczności leczenia, należy dokładnie monitorować stan matki i dziecka.

Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane podczas stosowania Repathy® w zalecanych dawkach to:

• Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (4,8%)
• Infekcje górnych dróg oddechowych (3,2%)
• Ból pleców (3,1%)
• Bóle stawów (2,2%)
• Grypa (2,3%)
• Nudności (2,1%)

Inne istotne działania niepożądane obejmują:

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (rumień, ból, zasinienie)
• Wysypka (często)
• Pokrzywka (niezbyt często)

Profil bezpieczeństwa u pacjentów z homozygotyczną postacią rodzinnej hipercholesterolemii był spójny z profilem obserwowanym u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią i mieszaną dyslipidemią.

Repatha® charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa, z przewagą łagodnych działań niepożądanych. Najczęstsze objawy związane są z układem oddechowym i mięśniowo-szkieletowym. Istotne jest monitorowanie reakcji w miejscu wstrzyknięcia oraz potencjalnych reakcji skórnych.

Mechanizm działania

Ewolokumab, substancja czynna preparatu Repatha®, jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG2. Jego mechanizm działania polega na selektywnym wiązaniu się z PCSK9 (konwertaza białkowa subtylizyny/keksyny typu 9). Poprzez to wiązanie, ewolokumab:

• Uniemożliwia interakcję krążącej PCSK9 z receptorami dla lipoprotein o niskiej gęstości (LDLR) na powierzchni hepatocytów
• Zapobiega rozkładowi LDLR przy udziale PCSK9
• Zwiększa gęstość występowania receptorów LDL na powierzchni komórek wątroby
• Prowadzi do zmniejszenia stężenia frakcji LDL cholesterolu w surowicy krwi

Unikalny mechanizm działania Repathy® pozwala na skuteczne obniżenie poziomu LDL-C poprzez zwiększenie liczby receptorów LDL, co stanowi komplementarne podejście do innych terapii hipolipemizujących.

Przedawkowanie

W badaniach na zwierzętach nie odnotowano działań niepożądanych przy ekspozycji do 300 razy większej niż u pacjentów otrzymujących Repathę® w dawce 420 mg raz w miesiącu. Nie istnieje swoiste leczenie w przypadku przedawkowania ewolokumabu. W razie przedawkowania należy:

• Zastosować leczenie objawowe
• W razie konieczności wdrożyć postępowanie podtrzymujące

Repatha® wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa w przypadku przedawkowania. Brak specyficznego antidotum podkreśla znaczenie monitorowania pacjenta i stosowania leczenia objawowego w razie potrzeby.

Właściwości farmaceutyczne

Repatha® jest dostępna w postaci wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, zawierającego 140 mg ewolokumabu w 1 ml roztworu. Substancja czynna jest wytwarzana w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) metodą rekombinacji DNA.

Zaawansowana technologia produkcji zapewnia wysoką jakość i czystość substancji czynnej, co przekłada się na bezpieczeństwo i skuteczność terapii.