Rebif® 44 - Szczegółowe informacje dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Rebif® 44 jest wskazany w leczeniu następujących grup pacjentów:

• Pacjenci z pojedynczym epizodem demielinizacji z czynnym procesem zapalnym, gdy wykluczono inne rozpoznania i występuje duże ryzyko rozwoju klinicznie pewnego stwardnienia rozsianego.
• Pacjenci z postacią stwardnienia rozsianego przebiegającą z rzutami (w badaniach klinicznych definiowaną jako wystąpienie przynajmniej dwóch lub więcej rzutów zaburzeń neurologicznych w ciągu ostatnich dwóch lat).

Uwaga: Nie udowodniono skuteczności leku u pacjentów z wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego przebiegającą bez rzutów.

Rebif® 44 jest skuteczny w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego oraz we wczesnym stadium choroby, gdy istnieje duże ryzyko jej rozwoju. Nie należy stosować go w zaawansowanych, wtórnie postępujących postaciach SM bez rzutów.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie powinno być rozpoczynane pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu stwardnienia rozsianego. Lek dostępny jest w trzech dawkach: 8,8 µg, 22 µg i 44 µg.

Rozpoczynanie leczenia:

W celu rozwoju tachyfilaksji i zmniejszenia działań niepożądanych, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki:

Tabela 1. Schemat zwiększania dawki Rebif® 44 na początku leczenia

Dawkowanie w poszczególnych wskazaniach:

• Pierwszy epizod demielinizacyjny: 44 µg podawane 3 razy w tygodniu podskórnie
• Nawracająca postać stwardnienia rozsianego:
  • Zalecana dawka: 44 µg podawane 3 razy w tygodniu podskórnie
  • W przypadku nietolerancji wyższej dawki: 22 µg podawane 3 razy w tygodniu podskórnie

Stosowanie u dzieci i młodzieży:

Nie prowadzono formalnych badań klinicznych ani farmakokinetycznych w tej grupie wiekowej. Retrospektywne badanie kohortowe wykazało podobny profil bezpieczeństwa u dzieci (2-11 lat) i młodzieży (12-17 lat) jak u dorosłych przy stosowaniu dawek 22 µg lub 44 µg podskórnie 3 razy w tygodniu. Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci poniżej 2 lat - w tej grupie wiekowej leku nie należy stosować.

Dawkowanie Rebif® 44 powinno być dostosowane indywidualnie, z uwzględnieniem tolerancji leku przez pacjenta. U dzieci i młodzieży lek można stosować w takich samych dawkach jak u dorosłych, ale z zachowaniem szczególnej ostrożności.

Sposób podawania i czas trwania leczenia

Rebif® 44 podaje się w postaci wstrzyknięć podskórnych. W celu zmniejszenia objawów grypopodobnych zaleca się podanie przeciwgorączkowego leku przeciwbólowego przed wykonaniem wstrzyknięcia i dodatkowo 24 godziny po każdym wstrzyknięciu.

Nie określono optymalnego czasu trwania leczenia. Bezpieczeństwo i skuteczność leku wykazano w badaniach trwających do 4 lat. Zaleca się ocenę stanu pacjenta co najmniej raz na 2 lata w ciągu pierwszych 4 lat terapii. Decyzję o kontynuacji leczenia powyżej 4 lat należy podejmować indywidualnie.

Podskórne podawanie Rebif® 44 wymaga edukacji pacjenta w zakresie techniki wstrzyknięć i postępowania w przypadku działań niepożądanych. Długotrwałe leczenie powinno być monitorowane i indywidualnie oceniane pod kątem korzyści i ryzyka.

Przeciwwskazania

Stosowanie Rebif® 44 jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na naturalny lub rekombinowany interferon beta, albuminę ludzkiej surowicy lub jakikolwiek inny składnik preparatu
• Ciąża i okres karmienia piersią
• Ciężkie zaburzenia depresyjne i/lub myśli samobójcze
• Padaczka z niedostatecznie kontrolowanymi napadami w wywiadzie

Przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie ocenić stan psychiczny pacjenta oraz wywiad w kierunku padaczki. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

1. Objawy grypopodobne: Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia objawów grypopodobnych, które są najsilniejsze na początku leczenia i zwykle łagodnieją w trakcie terapii.

2. Zaburzenia psychiczne: Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z depresją w wywiadzie. Pacjenci powinni natychmiast zgłaszać objawy depresji lub myśli samobójcze. W takich przypadkach konieczne może być przerwanie leczenia.

3. Padaczka: U pacjentów z padaczką w wywiadzie należy zachować ostrożność. W przypadku wystąpienia napadów drgawkowych podczas terapii, należy ustalić ich przyczynę i wdrożyć odpowiednie leczenie przed kontynuacją terapii Rebif® 44.

4. Choroby serca: Pacjenci z chorobami serca (np. dławica piersiowa, niewydolność serca, arytmia) wymagają ścisłego monitorowania, szczególnie na początku leczenia.

5. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: Należy poinformować pacjentów o konieczności stosowania aseptycznej techniki wstrzyknięć i zmiany miejsc wstrzyknięć. W przypadku wystąpienia martwicy w miejscu wstrzyknięcia, należy przerwać leczenie do czasu wygojenia.

6. Monitorowanie laboratoryjne: Zaleca się regularne wykonywanie badań laboratoryjnych, w tym: morfologii krwi z rozmazem, liczby płytek krwi oraz testów czynnościowych wątroby.

7. Niewydolność nerek i wątroby: U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby oraz z ciężkim zahamowaniem czynności szpiku kostnego należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć ścisłe monitorowanie.

8. Przeciwciała neutralizujące: W trakcie terapii mogą powstawać przeciwciała neutralizujące interferon beta-1a, co może osłabiać skuteczność leczenia. W przypadku słabej odpowiedzi na leczenie i obecności przeciwciał neutralizujących, należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przy kontynuacji terapii.

Stosowanie Rebif® 44 wymaga ścisłego monitorowania pacjenta, szczególnie pod kątem działań niepożądanych ze strony układu nerwowego, sercowo-naczyniowego oraz zmian w badaniach laboratoryjnych. Kluczowa jest edukacja pacjenta w zakresie samoobserwacji i zgłaszania niepokojących objawów.

Ciąża i karmienie piersią

Rebif® 44 jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia. W przypadku zajścia w ciążę lub planowania ciąży, należy przerwać leczenie i poinformować pacjentkę o potencjalnych zagrożeniach dla płodu.

Nie wiadomo, czy Rebif® 44 przenika do mleka kobiecego. Ze względu na potencjalne ryzyko poważnych działań niepożądanych u niemowląt, należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia.

Stosowanie Rebif® 44 u kobiet w ciąży i karmiących piersią jest przeciwwskazane. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i ścisłe monitorowanie pacjentek w wieku rozrodczym.

Działania niepożądane

Bardzo częste działania niepożądane:

• Objawy grypopodobne (bóle mięśniowe, gorączka, bóle stawowe, dreszcze, osłabienie, ból głowy, mdłości)
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Częste działania niepożądane:

• Biegunka, brak łaknienia, wymioty
• Bezsenność, zawroty głowy, lęk
• Wysypka, rozszerzenie naczyń
• Kołatanie serca

Rzadsze, ale poważne działania niepożądane:

• Depresja, myśli samobójcze, zmiany osobowości
• Napady drgawkowe
• Zaburzenia rytmu serca
• Reakcje nadwrażliwości
• Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych (leukopenia, limfopenia, małopłytkowość, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych)

W przypadku ciężkich lub długo utrzymujących się działań niepożądanych, lekarz może zdecydować o czasowym zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.

Profil działań niepożądanych Rebif® 44 jest szeroki, ale większość z nich ma charakter łagodny i przemijający. Kluczowe jest monitorowanie pacjenta, szczególnie pod kątem zaburzeń psychicznych i zmian w badaniach laboratoryjnych.

Przedawkowanie

Nie opisano dotychczas przypadków przedawkowania Rebif® 44. W razie podejrzenia przedawkowania, pacjenta należy hospitalizować w celu obserwacji i wdrożyć odpowiednie leczenie podtrzymujące.

Mechanizm działania

Rebif® 44 zawiera rekombinowany interferon beta-1a, który jest endogenną glikoproteiną o właściwościach:

• Immunomodulujących
• Przeciwwirusowych
• Antyproliferacyjnych

Interferon beta-1a w preparacie Rebif® 44 ma identyczną sekwencję aminokwasów jak naturalny ludzki interferon beta i jest produkowany w komórkach jajnika chomika chińskiego, co zapewnia naturalną glikozylację białka.

Po podaniu podskórnym lub domięśniowym, poziomy interferonu beta w surowicy pozostają niskie, ale oznaczalne przez 12-24 godzin od podania. Biodostępność leku jest podobna przy podaniu podskórnym i domięśniowym.

Rebif® 44 działa poprzez modulację układu immunologicznego, co przekłada się na zmniejszenie aktywności choroby u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Jego działanie utrzymuje się przez około dobę po podaniu, co uzasadnia schemat dawkowania 3 razy w tygodniu.

Skład

Jedna ampułko-strzykawka (0,5 ml) zawiera 44 µg interferonu β-1a.

Rebif® 44 jest lekiem o złożonym mechanizmie działania i szerokim spektrum działań niepożądanych. Wymaga ścisłego monitorowania pacjenta i indywidualnego dostosowania terapii. Kluczowa jest edukacja pacjenta w zakresie techniki podawania leku i rozpoznawania potencjalnych działań niepożądanych.