Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Ranozek

Ranolazine

tabl. o przedł. uwalnianiu
500 mg
60 szt.
Doustnie
Rx
100%
44,83
Ranozek
tabl. o przedł. uwalnianiu
750 mg
60 szt.
Doustnie
Rx
100%
63,10
Ranozek
tabl. o przedł. uwalnianiu
375 mg
60 szt.
Doustnie
Rx
100%
44,83

Ranozek - informacje dla lekarza

Wskazania

Ranozek jest wskazany u osób dorosłych jako lek dodatkowy w leczeniu objawowym pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których objawy nie ustępują lub występuje nietolerancja leków przeciwdławicowych pierwszego rzutu (takich jak leki β-adrenolityczne lub antagoniści kanałów wapniowych).

Ranozek stanowi opcję terapeutyczną dla pacjentów, u których standardowe leczenie przeciwdławicowe okazało się nieskuteczne lub jest źle tolerowane. Może przynieść korzyści w postaci zmniejszenia objawów dławicy i poprawy tolerancji wysiłku u tych chorych.

Dawkowanie

Grupa pacjentów Dawkowanie
Dorośli - dawka początkowa 375 mg 2 razy na dobę
Dorośli - dawka docelowa 500 mg 2 razy na dobę
Dorośli - dawka maksymalna 750 mg 2 razy na dobę
Pacjenci z działaniami niepożądanymi Zmniejszenie do 500 mg lub 375 mg 2 razy na dobę

Dawkowanie należy dostosowywać indywidualnie po 2-4 tygodniach leczenia, w zależności od odpowiedzi pacjenta. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych (np. zawrotów głowy, nudności, wymiotów) może być konieczne zmniejszenie dawki.

Specjalne grupy pacjentów

  • Pacjenci leczeni inhibitorami CYP3A4 i P-gp: ostrożne dobieranie dawki
  • Zaburzenia czynności nerek: ostrożne dobieranie dawki przy ClCr 30-80 ml/min, przeciwwskazany przy ClCr <30 ml/min
  • Zaburzenia czynności wątroby: ostrożne dobieranie dawki przy łagodnych zaburzeniach, przeciwwskazany przy umiarkowanych i ciężkich zaburzeniach
  • Pacjenci w podeszłym wieku: zachować ostrożność przy ustalaniu dawki
  • Pacjenci z małą masą ciała (≤60 kg): zachować ostrożność przy ustalaniu dawki

U pacjentów z kilkoma czynnikami ryzyka zwiększonej ekspozycji na lek należy prowadzić częstą obserwację działań niepożądanych i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę lub odstawić lek.

Sposób podawania

Tabletki należy połykać w całości, nie wolno ich kruszyć, dzielić ani żuć. Można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Ciężkie zaburzenie czynności nerek (ClCr <30 ml/min)
  • Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy Ia lub III (z wyjątkiem amiodaronu)

Ranozek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i wątroby ze względu na ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 może prowadzić do niebezpiecznego wzrostu stężenia ranolazyny w osoczu.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów:

  • Leczonych umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 lub inhibitorami P-gp
  • Z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby
  • Z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek
  • W podeszłym wieku
  • Z małą masą ciała (≤60 kg)
  • Z umiarkowaną lub ciężką zastoinową niewydolnością krążenia (klasa III-IV wg NYHA)

U tych pacjentów może wystąpić zwiększona ekspozycja na ranolazinę, co wiąże się z większym ryzykiem działań niepożądanych. Konieczne jest staranne monitorowanie i ewentualna modyfikacja dawkowania.

Ranolazyna może powodować wydłużenie odstępu QTc. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wrodzonym lub nabytym zespołem wydłużonego QT oraz u pacjentów przyjmujących leki wpływające na odstęp QTc.

Ranolazyna może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy, niewyraźnego widzenia i innych działań niepożądanych.

Interakcje

Ranolazyna jest substratem CYP3A4 i glikoproteiny P. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami tych enzymów/transporterów może prowadzić do zwiększenia stężenia ranolazyny w osoczu:

  • Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) - przeciwwskazane
  • Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem, erytromycyna, flukonazol) - ostrożne dobieranie dawki
  • Inhibitory P-gp (np. cyklosporyna, werapamil) - ostrożne dobieranie dawki

Ranolazyna hamuje CYP3A4, CYP2D6 i P-gp, co może prowadzić do zwiększenia stężenia ich substratów:

  • Substraty CYP3A4 (np. symwastatyna, lowastatyna) - może być konieczne zmniejszenie dawki
  • Substraty CYP2D6 (np. metoprolol, propafenon) - może być konieczne zmniejszenie dawki
  • Substraty P-gp (np. digoksyna) - konieczne monitorowanie stężenia

Należy unikać jednoczesnego stosowania ranolazyny z induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina) ze względu na ryzyko zmniejszenia skuteczności leczenia.

Ciąża i laktacja

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ranolazyny u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Nie wiadomo, czy ranolazyna przenika do mleka kobiecego. Nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane (≥1/100 do <1/10):

  • Zawroty głowy
  • Ból głowy
  • Zaparcie
  • Wymioty
  • Nudności
  • Astenia

Działania niepożądane mają zwykle nasilenie łagodne do umiarkowanego i często występują w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia. Częstość występowania działań niepożądanych może być większa u pacjentów w podeszłym wieku, z zaburzeniami czynności nerek i o małej masie ciała.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nasilone działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, nudności, wymioty, letarg, podwójne widzenie i omdlenia. Leczenie objawowe i podtrzymujące. Ze względu na wysoki stopień wiązania z białkami, hemodializa jest mało skuteczna w usuwaniu ranolazyny.

Mechanizm działania

Mechanizm działania ranolazyny nie jest w pełni poznany. Prawdopodobnie wywiera działanie przeciwdławicowe poprzez hamowanie późnego prądu sodowego w kardiomiocytach. Prowadzi to do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego przeładowania wapniem, poprawy relaksacji mięśnia sercowego i zmniejszenia sztywności rozkurczowej lewej komory.

Postać farmaceutyczna

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierające 375 mg, 500 mg lub 750 mg ranolazyny.

Warto zapamiętać
  • Ranozek jest lekiem dodatkowym w leczeniu objawowym stabilnej dławicy piersiowej u pacjentów, u których standardowe leczenie jest nieskuteczne lub źle tolerowane.
  • Dawkowanie należy dostosowywać indywidualnie, rozpoczynając od 375 mg 2 razy na dobę i zwiększając do maksymalnie 750 mg 2 razy na dobę.

Ranozek stanowi cenną opcję terapeutyczną dla pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których standardowe leczenie przeciwdławicowe jest niewystarczające. Jego unikalny mechanizm działania, polegający na hamowaniu późnego prądu sodowego, może przynieść korzyści w postaci zmniejszenia objawów dławicy i poprawy tolerancji wysiłku. Kluczowe jest indywidualne dostosowanie dawki i monitorowanie pacjenta pod kątem potencjalnych działań niepożądanych, szczególnie u osób z grupy zwiększonego ryzyka.



Wskazania

Produkt jest wskazany u osób dorosłych jako lek dodatkowy w leczeniu objawowym pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u których objawy nie ustępują lub występuje nietolerancja leków przeciwdławicowych pierwszego rzutu (takich jak leki β-adrenolityczne lub antagoniści kanałów wapniowych).

Dorośli. Zalecana dawka początkowa produktu wynosi 375 mg 2x/dobę. Po 2-4 tyg. leczenia dawkę należy indywidualnie dobierać do dawki 500 mg 2x/dobę i, zależnie od odpowiedzi pacjenta, ponownie aż do zalecanej maks. dawki 750 mg 2x/dobę. Jeśli u pacjenta występują działania niepożądane związane z leczeniem (np. zawroty głowy, nudności lub wymioty), może być wymagane zmniejszenie dawki produktu do 500 mg lub 375 mg 2x/dobę. Jeśli po zmniejszeniu dawki objawy nie ustępują, lek należy odstawić. Jednoczesne leczenie inhibitorami CYP3A4 i inhibitorami glikoproteiny P (P-gp). Ostrożne dobieranie dawki jest zalecane u pacjentów leczonych umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. diltiazem, flukonazol, erytromycyna) lub inhibitorami P-gp (np. werapamil, cyklosporyna). Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane. Zaburzenia czynności nerek. Zaleca się ostrożne dobieranie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (ClCr 30-80 ml/min). Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr <30 ml/min). Zaburzenia czynności wątroby. Zaleca się ostrożne dobieranie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność podczas ustalania dawki. U pacjentów w podeszłym wieku może występować zwiększona ekspozycja na ranolazynę w związku ze zmniejszeniem czynności nerek związanym z wiekiem. Częstość występowania działań niepożądanych była większa u osób w podeszłym wieku. Mała mc. Częstość występowania działań niepożądanych była większa u pacjentów z małą mc. (≤60 kg). U pacjentów z małą mc. należy zachować ostrożność podczas ustalania dawki. Zastoinowa niewydolność krążenia. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką zastoinową niewydolnością krążenia (klasa III-IV w klasyfikacji NYHA) należy zachować ostrożność podczas zwiększania dobieranej dawki. Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu u dzieci <18 lat. Dane nie są dostępne.

Tabl. należy połykać w całości. Nie wolno ich kruszyć, dzielić ani żuć. Tabl. można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężkie zaburzenie czynności nerek (ClCr <30 ml/min). Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby. Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, pozakonazol, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon). Jednoczesne podawanie leków przeciwarytmicznych klasy Ia (np. chinidyna) lub klasy III (np. dofetylid, sotalol) innych niż amiodaron.

Należy zachować ostrożność podczas przepisywania lub zwiększania dawki ranolazyny u pacjentów, uktórych spodziewane jest zwiększenie ekspozycji na produkt: jednoczesne podawanie umiarkowanych inhibitorów CYP3A4; jednoczesne podawanie inhibitorów P-gp; łagodne zaburzenia czynności wątroby; łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (ClCr 30-80 ml/min); pacjenci w podeszłym wieku; pacjenci z małą mc. (≤60 kg); pacjenci z umiarkowaną lub ciężką zastoinową niewydolnością krążenia (klasa III-IV w klasyfikacji NYHA). U pacjentów, u których występuje kilka z tych czynników, spodziewane jest dodatkowe zwiększenie ekspozycji na lek. Prawdopodobne jest wystąpienie działań niepożądanych zależnych od dawki. Jeśli produkt jest stosowany u pacjentów z kilkoma z tych czynników, należy prowadzić częstą obserwację działań niepożądanych, zmniejszyć dawkę, a w razie konieczności odstawić lek. Ryzyko zwiększenia ekspozycji prowadzące do wystąpienia działań niepożądanych u takich podgrup pacjentów jest większe u pacjentów bez aktywności CYP2D6 (pacjenci z wolnym metabolizmem) niż u pacjentów z możliwością metabolizowania CYP2D6 (pacjenci z szybkim metabolizmem). Powyższe środki ostrożności spowodowane są ryzykiem u pacjentów z wolnym metabolizmem CYP2D6 i są wymagane, gdy stan metabolizmu CYP2D6 nie jest znany. U pacjentów z szybkim metabolizmem (wysoka aktywność CYP2D6) potrzeba stosowania środków ostrożności jest mniejsza. Jeśli określono status CYP2D6 pacjenta (np. za pomocą genotypowania) lub był on wcześniej znany jako znaczny metabolizm, u takich pacjentów z kilkoma z powyższych czynników ryzyka można stosować produkt przy zachowaniu ostrożności. Ranolazyna blokuje wewnętrzny korygujący prąd potasowy (ang. IKr) i wydłuża odstęp QTc w sposób zależny od dawki. Analiza połączonych danych populacji pochodzących od pacjentów i zdrowych ochotników wykazała, że nachylenie wykresu zależności stężenie w osoczu - QTc oszacowano na 2,4 ms/1000 ng/ml, co odpowiada w przybliżeniu wzrostowi od 2 do 7 ms w zakresie stężenia w osoczu dla ranolazyny podawanej w dawce 500 lub 1000 mg 2x/dobę. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego QT w wywiadzie lub przypadkami zespołu wydłużonego QT w rodzinie, u pacjentów ze znanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i u pacjentów leczonych produktami wpływającymi na odstęp QTc. Oczekuje się, że jednoczesne podawanie z induktorami CYP3A4 prowadzi do braku skuteczności. Produktu nie należy stosować u pacjentów leczonych induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawca). Czynność nerek ulega zmniejszeniu wraz z wiekiem i w związku z tym podczas leczenia ranolazyną ważne jest kontrolowanie czynności nerek w regularnych odstępach czasu. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg)/tabl., to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Produkt może powodować zawroty głowy, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, stan splątania, nieprawidłową koordynację ruchową i omamy, co może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

Ranolazyna jest substratem cytochromu CYP3A4. Inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie ranolazyny w osoczu. Możliwość wystąpienia zależnych od dawki działań niepożądanych (np. nudności, zawrotów głowy) może się również zwiększyć wraz ze zwiększeniem stężenia w osoczu. Jednoczesne leczenie ketokonazolem w dawce 200 mg 2x/dobę podczas leczenia ranolazyną zwiększało 3,0-3,9-krotnie wartość AUC ranolazyny. Jednoczesne podawanie ranolazyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, pozakonazol, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon) jest przeciwwskazane. Sok grejpfrutowy jest również silnym inhibitorem CYP3A4. Diltiazem (w dawce 180-360 mg raz/dobę), umiarkowanie silny inhibitor CYP3A4, powoduje zależne od dawki 1,5-2,4-krotne zwiększenie średniego stężenia ranolazyny w stanie stacjonarnym. Zaleca się ostrożne dobieranie dawki produktu u pacjentów leczonych diltiazemem i innymi umiarkowanie silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyną, flukonazolem). Może być wymagane zmniejszenie dawki produktu. Ranolazyna jest substratem glikoproteiny P. Inhibitory glikoproteiny P (np. cyklosporyna, werapamil) zwiększają stężenie ranolazyny w osoczu. Werapamil (w dawce 120 mg 3x/dobę) zwiększa 2,2 krotnie stężenie ranolazyny w stanie stacjonarnym. Zaleca się ostrożne dobieranie dawki produktu u pacjentów leczonych inhibitorami glikoproteiny P. Może być wymagane zmniejszenie dawki produktu. Ryfampicyna (w dawce 600 mg raz/dobę) zmniejsza stężenie ranolazyny w stanie stacjonarnym o ok. 95%. Należy unikać rozpoczynania leczenia produktem podczas podawania induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawca). Ranolazyna jest częściowo metabolizowana przez CYP2D6, a zatem inhibitory tego enzymu mogą zwiększyć stężenie ranolazyny w osoczu. Paroksetyna, silny inhibitor CYP2D6, podawana w dawce 20 mg raz/dobę zwiększała średnio 1,2-krotnie stężenie ranolazyny w osoczu w stanie stacjonarnym podawanej w dawce 1000 mg 2x/dobę. Nie jest konieczna modyfikacja dawki. W przypadku podawania dawki ranolazyny wynoszącej 500 mg 2x/dobę, jednoczesne podawanie silnego inhibitora CYP2D6 może powodować zwiększenie wartości AUC ranolazyny o ok. 62%. Ranolazyna jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem glikoproteiny P i słabym inhibitorem CYP3A4 i może zwiększać stężenie w osoczu substratów glikoproteiny P lub CYP3A4. Może ulec zwiększeniu dystrybucja tkankowa leków transportowanych przez glikoproteinę P. Może być wymagane dostosowanie dawki wrażliwych substratów CYP3A4 (np. symwastatyna, lowastatyna) i substratów CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym (np. cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus), gdyż produkt może zwiększać stężenie tych leków w osoczu. Dostępne dane wskazują, że ranolazyna jest słabym inhibitorem CYP2D6. Produkt, stosowany w dawce 750 mg 2x/dobę powodował 1,8-krotne zwiększenie stężenia metoprololu w osoczu. Z tego względu ekspozycja na metoprolol lub inne substraty CYP2D6 (np. propafenon i flekainid lub, w mniejszym stopniu trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne) może być zwiększona podczas jednoczesnego stosowania produktu i mogą być wymagane mniejsze dawki tych produktów. Nie oceniano możliwości hamowania CYP2B6. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z substratami CYP2B6 (np. bupropion, efawirenz, cyklofosfamid). Podczas równoczesnego podawania produktu Ranozek i digoksyny zgłaszano 1,5-krotne zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu. Dlatego też należy kontrolować stężenie digoksyny po rozpoczęciu i zakończeniu leczenia produktem. Metabolizm i klirens symwastatyny są wysoce zależne od CYP3A4. Produkt podawany w dawce 1000 mg 2x/dobę zwiększał stężenie laktonu symwastatyny, kwasu symwastatyny ok. 2-krotnie. Rabdomioliza jest związana ze stosowaniem dużych dawek symwastatyny, a w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu stwierdzano przypadki rabdomiolizy u pacjentów otrzymujących produkt i symwastatynę. Należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg/dobę u pacjentów przyjmujących jakąkolwiek dawkę produktu. Produkt podawany w dawce 1000 mg 2x/dobę zwiększał Cmax i AUC atorwastatyny stosowanej w dawce 80 mg, odpowiednio, 1,4-1,3-krotnie i zmieniał Cmax i AUC metabolitów atorwastatyny o mniej niż 35%. U pacjentów przyjmujących produkt należy rozważyć zmniejszenie dawki atorwastatyny i odpowiedni nadzór kliniczny. U pacjentów przyjmujących produkt należy rozważyć zmniejszenie dawki innych statyn, metabolizowanych przez CYP3A4 (np. lowastatyny). Takrolimus, cyklosporyna, syrolimus, ewerolimus: po podaniu ranolazyny w osoczu pacjentów obserwowano zwiększenie stężenia takrolimusu, substratu CYP3A4. Podczas jednoczesnego stosowania produktu i takrolimusu zaleca się monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi oraz odpowiednie dostosowanie jego dawki. Zalecenie to dotyczy również innych substratów CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym (np. cyklosporyna, syrolimus, ewerolimus). Leki transportowane przez przenośnik kationów organicznych-2 (OCT2): ekspozycja na metforminę (1000 mg 2x/dobę) w osoczu wzrosła 1,4 i 1,8 krotnie u pacjentów z cukrzycą typu II, którym podawano jednocześnie produkt w dawce odpowiednio 500 mg i 1000 mg 2x/dobę. Ekspozycja na inne substraty OCT2, w tym, ale nie tylko, pindolol i wareniklinę, może podlegać zmianom w podobnym stopniu. Istnieje teoretyczne ryzyko, że leczenie ranolazyną w skojarzeniu z innymi lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, może powodować interakcje farmakodynamiczne i zwiększać ewentualne ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca. Przykłady takich leków to: określone leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol, mizolastyna), określone leki przeciwarytmiczne (np. chinidyna, dyzopiramid, prokainamid), erytromycyna i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina, doksepina, amitryptylina).

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania ranolazyny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na zarodek. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Nie wiadomo, czy ranolazyna przenika do mleka kobiet. Dostępne dane farmakodynamiczne/toksykologiczne wykazały, że ranolazyna przenika do mleka u szczurów. Nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produktu nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Badania rozrodczości u zwierząt nie wykazały negatywnego wpływu na płodność. Nie jest znany wpływ ranolazyny na płodność u ludzi.

Działania niepożądane u pacjentów przyjmujących produkt mają najczęściej nasilenie łagodne lub umiarkowane i często występują w ciągu 1-szych 2 tyg. leczenia. Takie działania zgłaszano podczas programu badania klinicznego III fazy, do którego włączono łącznie 1030 pacjentów z przewlekłą dławicą piersiową, leczonych produktem. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (niezbyt często) brak łaknienia, zmniejszenie apetytu, odwodnienie; (rzadko) hiponatremia. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) lęk, bezsenność, stan splatania, omamy; (rzadko) dezorientacja. Zaburzenia układu nerwowego: (często) zawroty głowy, ból głowy; (niezbyt często) letarg, omdlenia, niedoczulica, senność, drżenie, ortostatyczne zawroty głowy, parestezje; (rzadko) amnezja, obniżony poziom świadomości, utrata świadomości, nieprawidłowa koordynacja ruchowa, zaburzenia chodu, omamy węchowe; (nieznana) drgawki kloniczne mięśni. Zaburzenia oka: (niezbyt często) niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia, podwójne widzenie. Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) zawroty głowy, szumy uszne; (rzadko) upośledzenie słuchu. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) nagłe zaczerwienienie twarzy, niedociśnienie tętnicze; (rzadko) obwodowe uczucie zimna, niedociśnienie ortostatyczne. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) duszność, kaszel, krwawienie z nosa; (rzadko) uczucie ucisku w gardle. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) zaparcie, wymioty, nudności; (niezbyt często) ból brzucha, suchość w jamie ustnej, niestrawność, wzdęcia, dyskomfort w żołądku; (rzadko) zapalenie trzustki, zapalenie dwunastnicy z nadżerkami, niedoczulica jamy ustnej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) świąd, nadmierne pocenie się; (rzadko) obrzęk naczynioruchowy, alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka, zimne poty, wysypka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (niezbyt często) ból w kończynach, skurcz mięśni, obrzęk stawów, osłabienie siły mięśniowej. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, krwiomocz, nieprawidłowa barwa moczu; (rzadko) ostra niewydolność nerek, zatrzymanie moczu. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (rzadko) zaburzenia erekcji. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) astenia; (niezbyt często) zmęczenie, obrzęk obwodowy. Badania diagnostyczne: (niezbyt często) zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, wydłużony skorygowany odstęp QT, zwiększenie liczby płytek krwi lub leukocytów, zmniejszenie mc.; (rzadko) zwiększona aktywność enzymów wątrobowych. Profil działań niepożądanych był generalnie podobny w badaniu MERLIN-TIMI 36. W tym długoterminowym badaniu zgłaszano również ostrą niewydolność nerek, która występowała z częstością mniejszą niż 1% zarówno u pacjentów, u których stosowano placebo jak i ranolazynę. Oceny przeprowadzone u pacjentów, którym może zagrażać większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas leczenia innymi lekami przeciwdławicowymi, np. pacjenci z cukrzycą, pacjenci z niewydolnością krążenia klasy I lub II lub pacjenci z obturacyjną chorobą płuc, potwierdziły, że te choroby nie wiązały się ze zwiększeniem częstości działań niepożądanych o znaczeniu klinicznym. U pacjentów leczonych ranolazyną w badaniu RIVER-PCI, w którym pacjenci z niepełną rewaskularyzacją po przezskórnej interwencji wieńcowej (post-PCI), otrzymywali do 1000 mg ranolazyny 2x/dobę lub placebo przez ok. 70 tyg., obserwowano zwiększenie częstości działań niepożądanych. W badaniu tym odnotowano zwiększoną częstość występowania zastoinowej niewydolności serca w grupie pacjentów otrzymujących ranolazynę (2,2% vs 1,0% w grupie placebo). U pacjentów otrzymujących 1000 mg ranolazyny 2x/dobę częściej występował również przemijający napad niedokrwienny niż u pacjentów przyjmujących placebo (odpowiednio 1,0% vs 0,2%); jednak częstość występowania udaru była podobna w obu grupach (1,7% u pacjentów otrzymujących ranolazynę vs 1,5% u pacjentów otrzymujących placebo). Pacjenci w podeszłym wieku, z zaburzeniami czynności nerek i z małą mc.: zwykle działania niepożądane występowały częściej u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jednak typy zdarzeń w tych podgrupach były podobne do zdarzeń obserwowanych w całej populacji. Spośród najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych następujące działania występowały częściej u pacjentów stosujących produkt (częstości po odjęciu częstości w grupie placebo) u pacjentów w podeszłym wieku (≥75 lat) niż u młodszych pacjentów (<75 lat): zaparcie (8% w porównaniu do 5%), nudności (6% w porównaniu do 3%), niedociśnienie tętnicze (5% w porównaniu do 1%) i wymioty (4% w porównaniu do 1%). U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (ClCr ≥30-80 ml/min) w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek (ClCr >80 ml/min), do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych i częstości po odjęciu placebo należały: zaparcie (8% w porównaniu do 4%), zawroty głowy (7% w porównaniu do 5%) i nudności (4% w porównaniu do 2%). Zwykle typ i częstość działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów z małą mc. (≤60 kg) były podobne do działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów z większą mc. (>60 kg); jednak częstości po odjęciu placebo następujących wspólnych działań niepożądanych były wyższe u pacjentów z mniejszą mc. niż u pacjentów z większą mc.: nudności (14% w porównaniu do 2%), wymioty (6% w porównaniu do 1%) i niedociśnienie (4% w porównaniu do 2%). U zdrowych ochotników i pacjentów leczonych produktem obserwowano niewielkie, niemające znaczenia klinicznego, odwracalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Wyniki te nie wiązały się z toksycznością dla nerek. Badanie czynności nerek u zdrowych ochotników wykazało zmniejszenie ClCr bez zmiany szybkości filtracji kłębuszkowej zgodnej z zahamowaniem wydzielania kreatyniny przez kanaliki nerkowe.

W badaniu tolerancji po podaniu doustnym dużej dawki u pacjentów z dławicą piersiową częstość występowania zawrotów głowy, nudności i wymiotów zwiększyła się w sposób proporcjonalny do dawki. Oprócz tych objawów niepożądanych obserwowano również podwójne widzenie, letarg i omdlenia w badaniu przedawkowania po podaniu dożylnym u zdrowych ochotników. W przypadku przedawkowania pacjent powinien pozostawać pod ścisłą obserwacją. Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Około 62% ranolazyny wiąże się z białkami osocza i dlatego też całkowite usunięcie za pomocą hemodializy jest mało prawdopodobne. Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki celowego przedawkowania samego produktu lub łącznie z innymi produktami leczniczymi, prowadzące do zgonu.

Mechanizm działania ranolazyny jest w dużej mierze nieznany. Ranolazyna może wywierać pewne działanie przeciwdławicowe za pomocą hamowania późnego prądu sodowego w komórkach mięśnia sercowego. Obniża to wewnątrzkomórkową kumulację sodu i w rezultacie zmniejsza wewnątrzkomórkowe przeładowanie wapniem. Uważa się, że ranolazyna za pomocą obniżenia późnego prądu sodowego zmniejsza taki wewnątrzkomórkowy brak równowagi jonowej podczas niedokrwienia. Oczekuje się, że takie zmniejszenie komórkowego przeładowania wapniem poprawia relaksację mięśnia sercowego i tym samym zmniejsza sztywność rozkurczową lewej komory. Klinicznym potwierdzeniem hamowania przez ranolazynę późnego prądu sodowego jest znaczne skrócenie odstępu QTc i poprawienie relaksacji rozkurczowej w otwartym badaniu z udziałem 5 pacjentów z zespołem wydłużonego QT (LQT3 z mutacją genu SCN5A ΔKPQ).

1 tabl. zawiera 375 mg, 500 mg lub 750 mg ranolazyny.

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.

Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.

Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.

Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.

Lek może być przyjmowany niezależnie od posiłków.