Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Pulmozyme®

Dornase alfa

roztw. do inhal. z nebulizatora
2,5 mg/2,5 ml
30 amp. 2,5 ml
Wziewnie
Rx
100%
2411,63
R (1)
3,20
DZ (2)
bezpł.

Pulmozyme® - dezoksyrybonukleaza 1 w leczeniu mukowiscydozy

Wskazania do stosowania

Pulmozyme® jest wskazany w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów z wartościami natężonej pojemności życiowej (FVC) powyżej 40% normy. Głównym celem terapii jest poprawa czynności płuc u tych pacjentów.

Lek wykazuje skuteczność w poprawie parametrów spirometrycznych oraz zmniejszaniu lepkości wydzieliny oskrzelowej, co przekłada się na lepszą drożność dróg oddechowych i redukcję ryzyka infekcji.

Mechanizm działania

Substancją czynną preparatu Pulmozyme® jest dornaza alfa - rekombinowana ludzka dezoksyrybonukleaza I, wytwarzana metodami inżynierii genetycznej. Enzym ten rozcina pozakomórkowe DNA obecne w dużych ilościach w wydzielinie oskrzelowej pacjentów z mukowiscydozą.

Nagromadzenie lepkiej, ropnej wydzieliny w drogach oddechowych prowadzi do pogorszenia czynności płuc i sprzyja zaostrzeniom infekcyjnym. Wydzielina ta zawiera bardzo wysokie stężenia pozakomórkowego DNA uwalnianego z rozpadających się leukocytów. Dornaza alfa hydrolizuje to DNA, znacząco zmniejszając lepkość plwociny.

Dawkowanie i sposób podawania

Grupa pacjentów Zalecane dawkowanie
Dorośli i dzieci ≥5 lat 2500 U (2,5 mg) raz na dobę
Dorośli >21 lat 2500 U (2,5 mg) raz lub dwa razy na dobę
Dzieci <5 lat Decyzja indywidualna, pod ścisłym nadzorem

Lek należy podawać w postaci inhalacji nierozcieńczonej zawartości jednej ampułki (2,5 ml roztworu) przy użyciu zalecanego nebulizatora. Najlepsze efekty uzyskuje się przy regularnym, codziennym stosowaniu.

U pacjentów powyżej 21 roku życia w niektórych przypadkach korzystniejsze może być stosowanie leku dwa razy na dobę. Decyzję o schemacie dawkowania powinien podjąć lekarz prowadzący na podstawie indywidualnej odpowiedzi klinicznej.

Warto zapamiętać
  • Pulmozyme® należy stosować regularnie, codziennie - przerwanie terapii prowadzi do szybkiego zaniku korzystnych efektów
  • Lek można bezpiecznie stosować w trakcie zaostrzeń infekcyjnych układu oddechowego

Terapia powinna być prowadzona pod regularną kontrolą lekarską, z uwzględnieniem standardowej fizjoterapii oddechowej. W przypadku dzieci poniżej 5 roku życia, decyzję o włączeniu leczenia powinien podjąć ośrodek specjalistyczny zajmujący się leczeniem mukowiscydozy.

Przeciwwskazania

Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania preparatu Pulmozyme® jest nadwrażliwość na substancję czynną (dornazę alfa) lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w leku.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy wyraźnie odnotować nazwę handlową oraz numer serii stosowanego preparatu w dokumentacji medycznej pacjenta.

Pulmozyme® nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Interakcje z innymi lekami

Pulmozyme® może być stosowany jednocześnie ze standardowymi lekami stosowanymi w terapii mukowiscydozy, takimi jak:

  • Antybiotyki
  • Leki rozszerzające oskrzela
  • Enzymy trzustkowe
  • Witaminy
  • Kortykosteroidy (wziewne i ogólnoustrojowe)
  • Leki przeciwbólowe

Nie wykazano istotnych interakcji z wymienionymi grupami leków, co umożliwia stosowanie Pulmozyme® w ramach kompleksowej terapii mukowiscydozy.

Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią

Brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania dornazy alfa u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na przebieg ciąży oraz rozwój zarodka i płodu. Należy jednak zachować ostrożność przy przepisywaniu leku kobietom ciężarnym.

W przypadku stosowania dornazy alfa zgodnie z zalecanym dawkowaniem, lek wchłania się jedynie w minimalnym stopniu. Nie należy się spodziewać mierzalnych stężeń dornazy alfa w mleku matki. Mimo to zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania leku u kobiet karmiących piersią.

Działania niepożądane

Większość działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania preparatu Pulmozyme® ma charakter łagodny i przemijający. Zazwyczaj nie wymagają one modyfikacji schematu dawkowania.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmują:

  • Zaburzenia oka: zapalenie spojówek
  • Zaburzenia układu oddechowego: dysfonia, duszność, zapalenie gardła, zapalenie krtani, zapalenie błony śluzowej nosa (pochodzenia nieinfekcyjnego)
  • Zaburzenia żołądka i jelit: niestrawność
  • Zaburzenia skóry: wysypka, pokrzywka
  • Zaburzenia ogólne: ból w klatce piersiowej (pochodzenia opłucnowego, niesercowego), gorączka

W początkowym okresie leczenia może dojść do przejściowego pogorszenia czynności płuc i zwiększenia ilości plwociny. Zjawisko to obserwuje się również w przypadku stosowania innych leków w postaci aerozolu.

U mniej niż 5% pacjentów leczonych dornazą alfa dochodzi do wytworzenia przeciwciał przeciwko lekowi, jednak nie stwierdzono obecności przeciwciał IgE. Poprawa w testach czynności płuc występuje nawet po pojawieniu się przeciwciał.

Działania niepożądane u dzieci

W badaniach klinicznych obejmujących dzieci w wieku 3 miesięcy - 5 lat oraz 5-10 lat, zaobserwowano wyższą częstość występowania kaszlu w młodszej grupie wiekowej. Inne działania niepożądane miały zazwyczaj nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Profil bezpieczeństwa u dzieci był podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów.

Przedawkowanie

Nie ustalono jednoznacznie skutków przedawkowania preparatu Pulmozyme®. W badaniach klinicznych pacjenci z mukowiscydozą otrzymywali w inhalacjach dawki do 20 mg dwa razy na dobę (16-krotność zalecanej dawki dobowej) przez maksymalnie 6 dni oraz 10 mg dwa razy na dobę (8-krotność zalecanej dawki) z przerwami przez 168 dni. Wszystkie te dawki były dobrze tolerowane.

Ze względu na minimalny stopień wchłaniania i krótki okres półtrwania dornazy alfa w surowicy, nie obserwowano toksyczności ogólnoustrojowej. W przypadku przedawkowania leczenie ogólne prawdopodobnie nie będzie konieczne.

Właściwości farmakologiczne

Pulmozyme® zawiera rekombinowaną ludzką dezoksyrybonukleazę I (dornazę alfa), która jest odpowiednikiem ludzkiego enzymu rozkładającego pozakomórkowe DNA. Enzym ten skutecznie hydrolizuje DNA zawarte w plwocinie pacjentów z mukowiscydozą, znacząco zmniejszając jej lepkość.

Działanie to prowadzi do poprawy drożności dróg oddechowych, ułatwia ewakuację wydzieliny i zmniejsza ryzyko zaostrzeń infekcyjnych. Efektem klinicznym jest poprawa parametrów czynności płuc u pacjentów z mukowiscydozą.

Skład preparatu

Jedna ampułka preparatu Pulmozyme® zawiera:

  • Substancja czynna: 2500 U (2,5 mg) dornazy alfa (rh DNaza)
  • Objętość roztworu: 2,5 ml
  • Stężenie: 1000 U/ml (1 mg/ml)

Preparat nie wymaga rozcieńczania przed podaniem. Należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza, używając odpowiedniego nebulizatora.


1) Mukowiscydoza
Pierwotna dyskineza rzęsek
2) Pacjenci do ukończenia 18 roku życia


Wskazania

Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów z wartościami natężonej pojemności życiowej (ang. FVC) powyżej 40% normy w celu poprawy czynności płuc.

Zalecana dawka wynosi 2 500 U (2,5 mg) dezoksyrybonukleazy 1 w postaci inhalacji, raz/dobę. Inhalacje nierozcieńczonej zawartości 1 amp. (2,5 ml roztw.) należy wykonywać przy użyciu zalecanego nebulizatora. U niektórych pacjentów powyżej 21 lat lepsze rezultaty osiągano podczas stosowania produktu leczniczego 2x/dobę. U większości pacjentów uzyskuje się najlepsze działanie podczas regularnego, codziennego stosowania produktu leczniczego. Badania, w których dornaza α była podawana w sposób przerywany wykazały, że uzyskana poprawa czynności płuc szybko zanika po odstawieniu produktu leczniczego. Z tego powodu pacjenci powinni przyjmować produkt leczniczy codziennie. Pacjenci powinni znajdować się pod regularną opieką lekarską, obejmującą standardową fizykoterapię. U pacjentów, u których doszło do zaostrzenia zakażenia układu oddechowego, podawanie produktu leczniczego może być kontynuowane. Dotychczas nie ustalono profilu bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów, u których FVC wynosi 40% poniżej normy. Stosowanie u dzieci. Ilość danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u dzieci poniżej 5 lat jest ograniczona. Decyzja o włączeniu do leczenia produktu leczniczego u dzieci poniżej 5 lat powinna być podjęta przez ośrodek wyspecjalizowany w leczeniu mukowiscydozy, a terapia prowadzona pod ścisłym nadzorem.

Należy zainhalować nierozcieńczoną zawartość 1 amp. (2,5 ml roztw.) przy użyciu zalecanego inhalatora.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

W celu poprawy identyfikacji stosowania biologicznych produktów leczniczych należy jednoznacznie zapisać nazwę handlową oraz numer serii stosowanego leku w dokumentacji medycznej pacjenta. Lek nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek może być stosowany w skojarzeniu ze standardowymi lekami podawanymi w mukowiscydozie, takimi jak antybiotyki, leki rozszerzające oskrzela, enzymy trzustkowe, wit., kortykosteroidy podawane wziewnie lub ogólnie oraz leki przeciwbólowe.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania dornazy α u kobiet w ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży oraz rozwój zarodka i płodu. Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu leczniczego kobietom w ciąży. W przypadku stosowania dornazy α u ludzi, zgodnie z zaleconym dawkowaniem, lek wchłania się jedynie w minimalnym stopniu. Dlatego nie należy się spodziewać mierzalnych stężeń dornazy α w mleku matki. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania dornazy α u kobiet karmiących piersią.

Dane dotyczące działań niepożądanych obejmują zarówno te, które wystąpiły w trakcie badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, stosowanego w zalecanych dawkach. W większości przypadków są one łagodne i przemijające oraz nie wymagają zmian w schemacie dawkowania produktu leczniczego. Zaburzenia oka: zapalenie spojówek. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: dysfonia, duszność, zapalenie gardła, zapalenie krtani, zapalenie błony śluzowej nosa (wszystkie pochodzenia nieinfekcyjnego). Badania diagnostyczne: pogorszenie wyników testów oceniających czynność płuc. Zaburzenia żołądka i jelit: niestrawność. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka, pokrzywka. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: ból w klatce piersiowej (pochodzenia opłucnowego, pochodzenia niesercowego), gorączka. Pacjenci, u których po zastosowaniu leku wystąpiły działania niepożądane podobne do objawów występujących w przebiegu mukowiscydozy, mogą z reguły kontynuować stosowanie produktu leczniczego, na co wskazuje wysoki odsetek pacjentów, którzy ukończyli badania kliniczne z produktem leczniczym. W czasie prowadzenia badań klinicznych, u nielicznych pacjentów wystąpiły działania niepożądane, które doprowadziły do całkowitego przerwania podawania dornazy α, a wskaźnik przerywania leczenia był zbliżony dla placebo (2%) i dla dornazy α (3%). W początkowym okresie leczenia dornazą α, podobnie jak w przypadku stosowania innych aerozoli, czynność płuc może pogorszyć się i ilość plwociny może się zwiększyć. U mniej niż 5% pacjentów leczonych dornazą α dochodziło do wytwarzania przeciwko niej przeciwciał, ale u żadnego z pacjentów nie stwierdzono przeciwciał IgE przeciwko dornazie α. Poprawa w testach czynności płuc występowała nawet po pojawieniu się przeciwciał przeciwko dornazie α. Porównywano bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego w codziennej inhalacji przez 2 tyg. w grupie 65 pacjentów 3 m-cy - 5 lat i 33 pacjentów 5-10 lat. Liczba pacjentów zgłaszających kaszel jako działanie niepożądane była wyższa w młodszej grupie wiekowej w porównaniu do starszej grupy wiekowej (29/65, 45% w porównaniu do 10/33, 30%), podobnie jak liczba pacjentów zgłaszających kaszel o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (24/65, 37% w porównaniu do 6/33, 18%). Inne działania niepożądane miały zazwyczaj nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Liczba pacjentów zgłaszających zapalenie błony śluzowej nosa była również wyższa w młodszej grupie wiekowej (23/65, 35% w porównaniu do 9/33, 27%), tak jak i liczba pacjentów zgłaszających wysypkę (4/65, 6% w porównaniu do 0/33). Rodzaj działań niepożądanych był podobny do stwierdzanego w badaniach z produktem leczniczym, w których brała udział większa liczba pacjentów. Spontaniczne zgłoszenia z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i prospektywnie zbierane dane dotyczące bezpieczeństwa z badań obserwacyjnych potwierdzają parametry bezpieczeństwa produktu leczniczego opisywane w badaniach klinicznych.

Nie ustalono, jakie są skutki przedawkowania produktu leczniczego. W badaniach klinicznych pacjenci z mukowiscydozą otrzymywali w inhalacjach do 20 mg produktu leczniczego 2x/dobę (16 razy więcej niż zalecana dawka dobowa) przez maks. 6 dni i 10 mg 2x/dobę (8 razy więcej niż zalecana dawka) z przerwami (2 tyg. podawania produktu leczniczego/2 tyg. przerwy) przez 168 dni. 6-ciu dorosłych pacjentów, którzy nie byli chorzy na mukowiscydozę, otrzymało pojedynczą dawkę dożylną dornazy α 125 µg/kg mc., a po upływie 7 dni 125 µg/kg mc. podskórnie przez 2 kolejne okresy trwające po 5 dni i nie wykryto u nich przeciwciał neutralizujących przeciw DNazie ani żadnej zmiany przeciwciał surowiczych przeciw podwójnej nici DNA. Wszystkie te dawki były dobrze tolerowane. Nie obserwowano toksyczności ogólnoustrojowej produktu leczniczego - nie powinna ona występować ze względu na mały stopień wchłaniania i krótki T0,5 dornazy α w surowicy. Z tego powodu w przypadku przedawkowania produktu leczniczego raczej nie powinno być konieczne leczenie ogólne.

Rekombinowana ludzka dezoksyrybonukleaza, wytwarzana przy użyciu metod inżynierii genetycznej, jest odpowiednikiem ludzkiego enzymu, który rozcina pozakomórkowe DNA. Zaleganie lepkiej, ropnej wydzieliny w drogach oddechowych powoduje pogorszenie czynności płuc oraz zaostrzenie zakażenia. Wydzielina ropna zawiera bardzo duże stężenie pozakomórkowego DNA, w postaci włóknistych polianionów uwalnianych przez rozpadające się leukocyty, które gromadzą się w odpowiedzi na zakażenie. In vitro dornaza α hydrolizuje DNA zawarte w plwocinie i znacznie zmniejsza lepkość plwociny w mukowiscydozie.

1 amp. zawiera 2 500 U (2,5 mg) dornazy α (rh DNaza) w 2,5 ml roztw., co odpowiada stężeniu 1 000 U/ml (1 mg/ml; 1 jednostka Genentech/ml = 1 µg/ml).

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną silnie działającą.