Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Plerixafor Biofar

inj. [roztw.]
20 mg/ml
1 fiol. 1,2 ml
Iniekcje
Rx-z
CHB
10820,64
B (1)
bezpł.

Plerixafor Biofar - szczegółowe informacje dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Plerixafor Biofar jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w celu zwiększenia mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych we krwi obwodowej do ich pobrania i późniejszego autologicznego przeszczepienia u następujących grup pacjentów:

  • Dorośli pacjenci z chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim, u których mobilizacja tych komórek jest niewystarczająca.
  • Dzieci i młodzież (od 1 roku życia do poniżej 18 lat) z chłoniakiem lub złośliwymi guzami litymi:
    • zapobiegawczo, gdy przewiduje się niewystarczającą liczbę krążących komórek macierzystych po mobilizacji G-CSF (z chemioterapią lub bez)
    • u pacjentów, u których wcześniej nie udało się pobrać wystarczającej liczby komórek macierzystych

Zastosowanie plerixaforu w skojarzeniu z G-CSF pozwala na zwiększenie puli krążących macierzystych komórek krwiotwórczych, co umożliwia ich skuteczne pobranie do autologicznego przeszczepienia.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie plerixaforem powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w onkologii i/lub hematologii. Procedury mobilizacji i aferezy należy przeprowadzać we współpracy z ośrodkiem onkologicznym/hematologicznym posiadającym odpowiednie doświadczenie w tym zakresie.

Czynniki predykcyjne słabej mobilizacji komórek obejmują: wiek powyżej 60 lat, wcześniejszą chemioterapię mielosupresyjną, intensywną chemioterapię w wywiadzie oraz maksymalną liczbę krążących komórek macierzystych poniżej 20 komórek/μl.

Zalecane dawkowanie plerixaforu
Grupa pacjentów Dawka
Dorośli 20 mg (dawka stała) lub 0,24 mg/kg mc. (≤83 kg)
Dzieci i młodzież (1-18 lat) 0,24 mg/kg mc.

Plerixafor podaje się podskórnie 6-11 godzin przed rozpoczęciem każdej aferezy, po 4-dniowym leczeniu wprowadzającym G-CSF. W badaniach klinicznych lek stosowano zwykle przez 2-4 (maksymalnie do 7) kolejnych dni.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 20-50 ml/min) dawkę należy zmniejszyć o 1/3 do 0,16 mg/kg mc./dobę. Brak zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek lub hemodializowanych.

Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek. Należy zachować ostrożność przy ustalaniu dawki u osób starszych ze względu na częstsze występowanie zaburzeń czynności nerek w tej grupie wiekowej.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Mobilizacja komórek nowotworowych: Istnieje ryzyko mobilizacji komórek nowotworowych ze szpiku kostnego podczas stosowania plerixaforu. Jednak dane wskazują, że liczba zmobilizowanych komórek nowotworowych nie wzrasta w porównaniu do stosowania samego G-CSF.

Leukocytoza: Należy monitorować liczbę leukocytów ze względu na możliwość znacznego zwiększenia ich liczby podczas leczenia. U pacjentów z neutrofilią >50 x 10^9/l należy rozważyć wszystkie aspekty kliniczne przed zastosowaniem leku.

Małopłytkowość: Jest znanym powikłaniem aferezy i obserwowano ją również u pacjentów otrzymujących plerixafor. Konieczne jest monitorowanie liczby płytek krwi.

Reakcje alergiczne: Zgłaszano przypadki reakcji ogólnoustrojowych, w tym reakcji anafilaktycznych. Należy zachować odpowiednie środki ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia tych reakcji.

Reakcje wazowagalne: Możliwe jest wystąpienie reakcji wazowagalnych, niedociśnienia ortostatycznego i/lub omdleń. Należy stosować odpowiednie środki ostrożności.

Wpływ na śledzionę: W badaniach przedklinicznych zaobserwowano związek między stosowaniem plerixaforu a powiększeniem śledziony. Zgłaszano przypadki powiększenia i/lub pęknięcia śledziony podczas stosowania leku. Należy rozważyć badanie śledziony w przypadku wystąpienia bólu w lewym nadbrzuszu i/lub okolicy łopatki lub barku.

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu na dawkę, więc uznaje się go za "wolny od sodu".

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji lekowych. Badania in vitro wykazały, że plerixafor nie jest metabolizowany przez enzymy CYP450 ani nie indukuje lub hamuje tych enzymów. Lek nie jest również substratem ani inhibitorem glikoproteiny P.

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano wpływu na bezpieczeństwo pacjentów ani uzysk komórek CD34+ po dodaniu rytuksymabu do schematu mobilizującego z plerixaforem i G-CSF u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania plerixaforu u kobiet w ciąży. Ze względu na mechanizm działania leku postuluje się możliwość wystąpienia wad wrodzonych. Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne. Nie należy stosować leku w czasie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia plerixaforem.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy plerixafor przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla niemowląt karmionych piersią. Podczas stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Płodność: Wpływ plerixaforu na płodność mężczyzn i kobiet nie jest znany.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych to:

  • Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha
  • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
  • Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy
  • Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: bóle stawów, bóle kostno-mięśniowe
  • Zaburzenia ogólne: zmęczenie, złe samopoczucie

Rzadziej obserwowano reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne, leukocytozę, małopłytkowość, bezsenność, parestezje, reakcje wazowagalne.

Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży był zgodny z profilem obserwowanym u dorosłych.

Warto zapamiętać
  • Plerixafor stosuje się w skojarzeniu z G-CSF w celu zwiększenia mobilizacji komórek macierzystych przed autologicznym przeszczepieniem.
  • Lek podaje się podskórnie 6-11 godzin przed aferezą, zwykle przez 2-4 dni.

Przedawkowanie

Nie zgłoszono przypadków przedawkowania. Ograniczone dane dotyczące stosowania dawek wyższych niż zalecane (do 0,48 mg/kg mc.) wskazują na możliwość częstszego występowania zaburzeń żołądkowo-jelitowych, reakcji wazowagalnych, niedociśnienia ortostatycznego i/lub omdleń.

Właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Plerixafor jest antagonistą receptora chemokinowego CXCR4. Blokuje wiązanie ligandu SDF-1α (CXCL12), co prowadzi do uwolnienia do krwi obwodowej dojrzałych i multipotencjalnych komórek, w tym funkcjonalnych komórek CD34+ zdolnych do przejęcia funkcji krwiotwórczej.

Lek podawany podskórnie wchłania się szybko, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 30-60 minutach. Wiązanie z białkami osocza wynosi 58%. Okres półtrwania w osoczu wynosi 3-5 godzin. Plerixafor jest wydalany głównie z moczem.

Skład

1 ml roztworu zawiera 20 mg plerixaforu. Produkt dostępny jest w fiolkach zawierających 1,2 ml roztworu do wstrzykiwań (24 mg plerixaforu).

Lek nie zawiera konserwantów. Roztwór jest jałowy, przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego, o pH 6,0-7,5.


1) Chemioterapia
Załącznik: C.71.


Wskazania

Dorośli. Produkt w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) jest stosowany do zwiększenia mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych we krwi obwodowej w celu ich pobrania, a następnie autologicznego przeszczepienia dorosłym pacjentom z chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim, u których mobilizacja tych komórek jest niewystarczająca. Dzieci i młodzież (od 1 rż. do mniej niż 18 lat). Produkt w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) jest stosowany do zwiększenia mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych we krwi obwodowej w celu ich pobrania, a następnie autologicznego przeszczepienia dzieciom z chłoniakiem lub złośliwymi guzami litymi, jak również: zapobiegawczo, gdy przewiduje się, że liczba krążących komórek macierzystych w przewidywanym dniu pobrania, po odpowiedniej mobilizacji za pomocą G-CSF (z chemioterapią lub bez chemioterapii) będzie niewystarczająca w odniesieniu do oczekiwanej liczby macierzystych komórek krwiotwórczych; u pacjentów, u których uprzednio nie udało się pobrać wystarczającej liczby macierzystych komórek krwiotwórczych.

Leczenie produktem powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz dysponujący doświadczeniem w dziedzinie onkologii i/lub hematologii. Procedury mobilizacji komórek i aferezy należy wykonywać we współpracy z ośrodkiem onkologicznym lub hematologicznym dysponującym odpowiednim doświadczeniem i możliwością prawidłowego monitorowania krwiotwórczych komórek progenitorowych. Wiek powyżej 60 lat i/lub wcześniej stosowana chemioterapia mielosupresyjna i/lub wcześniej stosowana intensywna chemioterapia i/lub maks. liczba krążących komórek macierzystych poniżej 20 komórek macierzystych na mikrolitr zostały zidentyfikowane jako czynniki predykcyjne wystąpienia słabej mobilizacji. Dorośli. Zalecana dobowa dawka pleryksaforu podawana we wstrzyknięciu podskórnym (sc.) wynosi: 20 mg - dawka stała lub 0,24 mg/kg mc. u pacjentów o mc. 83 kg i mniejszej; 0,24 mg/kg mc. u pacjentów o mc. większej niż 83 kg. Dzieci i młodzież (od 1 rż. do mniej niż 18 lat). Zalecana dobowa dawka pleryksaforu podawana we wstrzyknięciu podskórnym (sc.) wynosi: 0,24 mg/kg mc. 1 fiol. pleryksaforu zawiera 1,2 ml wodnego roztw. do wstrzykiwań o stężeniu 20 mg/ml, co odpowiada zawartości 24 mg pleryksaforu. Pleryksafor należy sporządzić odpowiednio dobierając wielkość strzykawki do mc. pacjenta. U pacjentów o małej mc., do 45 kg, można używać strzykawki o pojemności 1 ml, do stosowania u niemowląt. Ten typ strzykawki posiada dużą podziałkę na 0,1 ml i mniejszą podziałkę na 0,01 ml, dlatego jest ona odpowiednia do podawania pleryksaforu w dawce 240 µg/kg mc. u dzieci i młodzieży o mc. co najmniej 9 kg. U pacjentów o mc. >45 kg, można używać strzykawki o pojemności 1 ml lub 2 ml z podziałką pozwalającą na pomiar objętości do 0,1 ml. Produkt podaje się we wstrzyknięciu podskórnym na 6-11 h przed rozpoczęciem każdej aferezy, po 4-dniowym leczeniu wprowadzającym G-CSF. W badaniach klinicznych pleryksafor zwykle podawano przez 2-4 (i do 7) kolejnych dni. Dawkę należy obliczać na podstawie mc. pacjenta zmierzonej w ciągu 1 tyg. przed podaniem 1. dawki pleryksaforu. W badaniach klinicznych dawkę pleryksaforu obliczano dla pacjentów o wadze do 175% należnej mc. Nie prowadzono badań dotyczących dawkowania ani leczenia pleryksaforem pacjentów o wadze przekraczającej 175% należnej mc. Należną mc. można obliczyć z poniższych równań: mężczyźni (kg): 50 + 2,3 x [(wzrost (cm) x 0,394) - 60]; kobiety (kg): 45,5 + 2,3 x [(wzrost (cm) x 0,394) - 60]. Większej mc. towarzyszy większa ekspozycja ogólnoustrojowa dlatego, nie należy stosować pleryksaforu w dawkach większych niż 40 mg/dobę. Zalecane produkty lecznicze w leczeniu skojarzonym. W przełomowych badaniach klinicznych potwierdzających wskazania do stosowania pleryksaforu wszyscy uczestnicy otrzymywali G-CSF raz/dobę rano w dawce 10 µg/kg mc. przez 4 kolejne dni przed podaniem pierwszej dawki pleryksaforu i codziennie rano przed aferezą. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ClCr 20-50 ml/min, dawkę pleryksaforu należy zmniejszyć o 1/3 do 0,16 mg/kg mc./dobę. Istnieją niepełne dane kliniczne dotyczące tej modyfikacji dawkowania. Aktualne niepełne doświadczenie kliniczne nie pozwala na publikację innych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z ClCr <20 ml/min ani zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów hemodializowanych. Ponieważ większej mc. towarzyszy większa ekspozycja ogólnoustrojowa, nie należy przekraczać dobowej dawki pleryksaforu 27 mg u pacjentów, u których ClCr jest mniejszy niż 50 ml/min. Dzieci i młodzież. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność pleryksaforu u dzieci (od 1 rż. do mniej niż 18 lat) były oceniane w otwartym, wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu. Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat). Nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek. Zaleca się dostosowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku z ClCr ≤50 ml/min. Na ogół należy zachować ostrożność podczas ustalania dawkowania dla pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ częstość występowania zaburzeń czynności nerek wrasta z wiekiem.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Po zastosowaniu pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych u pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka lub szpiczaka mnogiego podczas leukaferezy może dojść do pobrania komórek nowotworowych uwolnionych ze szpiku kostnego. Wyniki wskazują, że w przypadku mobilizacji komórek nowotworowych, liczba zmobilizowanych komórek nowotworowych nie wzrasta po zastosowaniu pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF w porównaniu do zastosowania samego G-CSF. Pleryksafor i G-CSF podawano pacjentom z rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej i białaczki plazmatycznej w ramach programu rozszerzonego dostępu. W niektórych przypadkach stwierdzono zwiększenie liczby komórek białaczkowych we krwi. Podczas mobilizacji komórek krwiotwórczych pleryksafor może powodować mobilizację i przedostawanie się komórek białaczkowych do produktu aferezy. Tak więc nie zaleca się stosowania pleryksaforu w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych ani pobierania szpiku kostnego u pacjentów z rozpoznaniem białaczki. Stosowanie pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF powoduje zwiększenie puli krążących leukocytów oraz macierzystych komórek krwiotwórczych. Podczas leczenia pleryksaforem należy monitorować leukocytozę. W przypadku stosowania pleryksaforu u pacjentów z neutrofilią krwi obwodowej przekraczającą 50 x 109/l należy uwzględnić wszystkie przesłanki kliniczne. Małopłytkowość, znane powikłanie aferezy, obserwowano również u pacjentów otrzymujących pleryksafor. Podczas stosowania pleryksaforu i aferezy należy monitorować liczbę płytek krwi. Stwierdzono niezbyt częste przypadki reakcji ogólnoustrojowych (np. pokrzywka, obrzęk okołogałkowy, duszność lub niedotlenienie) związanych ze stosowaniem pleryksaforu we wstrzyknięciach podskórnych. Objawy ustępowały samoistnie lub pod wpływem leczenia (stosowano np. leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy, nawodnienie lub tlenoterapię). Po wprowadzeniu produktu do obrotu na całym świecie zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego. Ze względu na ryzyko tych reakcji należy stosować odpowiednie środki ostrożności. Po wstrzyknięciach podskórnych mogą wystąpić reakcje wazowagalne, niedociśnienie ortostatyczne i/lub omdlenia. Ze względu na ryzyko wymienionych reakcji należy stosować odpowiednie środki ostrożności. W badaniach przedklinicznych stwierdzono związek pomiędzy hematopoezą pozaszpikową a większą bezwzględną lub względną masą śledziony u szczurów, którym podawano pleryksafor we wstrzyknięciach podskórnych raz na dobę przez dłuższy okres (2 do 4 tygodni) w dawkach ok. 4-krotnie przekraczających zalecane dla ludzi. W badaniach klinicznych nie prowadzono szczegółowych analiz rozmiarów śledziony u pacjentów otrzymujących pleryksafor. W czasie podawania pleryksaforu w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu G-CSF zgłaszano przypadki powiększenia i/lub pęknięcia śledziony. Należy wykonać badanie śledziony, jeśli podczas stosowania pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF wystąpi ból w lewym nadbrzuszu i/lub okolicy łopatki lub barku. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu/dawkę, to znaczy ten produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Produkt może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. U niektórych pacjentów występowały zawroty głowy, przewlekłe zmęczenie lub reakcje wazowagalne, dlatego zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W badaniach in vitro nie stwierdzono udziału enzymów CYP układu P-450 w metabolizmie pleryksaforu ani indukcji lub inhibicji enzymów CYP P-450 pod wpływem pleryksaforu. W badaniu in vitro pleryksafor nie działał jako substrat ani inhibitor glikoproteiny P. W badaniach klinicznych po dodaniu rytuksymabu do schematu leczenia mobilizującego (pleryksafor i G-CSF) pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym nie stwierdzono wpływu na bezpieczeństwo pacjentów ani uzysk komórek CD34+.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia. Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania pleryksaforu u kobiet w ciąży. Na podstawie mechanizmu działania farmakodynamicznego postuluje się występowanie wad wrodzonych u dzieci kobiet, które przyjmowały pleryksafor w ciąży. W badaniach na zwierzętach wykazano działanie teratogenne. Nie należy stosować produktu w ciąży, jeśli stan kliniczny kobiety nie wymaga leczenia pleryksaforem. Nie wiadomo, czy pleryksafor przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla niemowlęcia karmionego piersią. Podczas stosowania produktu należy przerwać karmienie piersią. Wpływ pleryksaforu na płodność mężczyzn i kobiet nie jest znany.

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF w leczeniu pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka i szpiczaka mnogiego pochodzą z dwóch badań III fazy (301 pacjentów) z grupą kontrolną otrzymującą placebo i 10 badań II fazy (242 pacjentów) bez grupy kontrolnej. Początkowo pacjenci otrzymywali pleryksafor we wstrzyknięciach podskórnych w dobowej dawce 0,24 mg/kg mc. Okres narażenia na pleryksafor wynosił 1-7 kolejnych dni (mediana = 2 dni). W 2 badaniach III fazy u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (AMD3100-3101) i szpiczakiem mnogim (AMD3100-3102) łącznie 301 pacjentów było w grupie otrzymującej pleryksafor i G-CSF, a 292 pacjentów było w grupie otrzymującej placebo i G-CSF. Pacjenci otrzymywali G-CSF w dawce 10 µg/kg mc. lub placebo codziennie rano przez 4 dni przed podaniem 1. dawki pleryksaforu i codziennie rano przed aferezą. Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które występowały częściej w grupie otrzymującej pleryksafor i G-CSF niż w grupie otrzymującej placebo i G-CSF. Przedstawione działania niepożądane zostały uznane za związane z leczeniem u ≥1% pacjentów otrzymujących pleryksafor podczas mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych i aferezy oraz przed chemioterapią lub leczenia ablacyjnego podczas przygotowania do przeszczepienia komórek. Przez 12 m-cy obserwacji pacjentów po przeszczepieniu komórek nie obserwowano istotnych różnic pod względem częstości występowania działań niepożądanych w grupach pacjentów otrzymujących chemioterapię lub terapię ablacyjną jako przygotowanie do zabiegu przeszczepienia komórek. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (nieznana) splenomegalia, pęknięcie śledziony. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) reakcje alergiczne, reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny. Zaburzenia psychiczne: (często) bezsenność; (niezbyt często) nietypowe sny, koszmary senne. Zaburzenia układu nerwowego: (często) zawroty głowy, ból głowy. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) biegunka, nudności; (często) wymioty, ból brzucha, dolegliwości brzuszne, niestrawność, wzdęcia, zaparcia, bębnica, niedoczulica w obrębie jamy ustnej, suchość w jamie ustnej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) nadmierne wydzielanie potu, rumień. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (często) bóle stawów, bóle kostno-mięśniowe. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) reakcje w miejscu wstrzyknięcia; (często) przewlekłe zmęczenie, złe samopoczucie. Podobne zdarzenia niepożądane zgłaszano u pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka i szpiczaka mnogiego, którzy otrzymywali pleryksafor w badaniach III fazy z grupą kontrolną oraz bez grupy kontrolnej, w tym w badaniu II fazy oceniającym monoterapię pleryksaforem w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych. U pacjentów z chorobą nowotworową nie obserwowano istotnych różnic pod względem częstości występowania działań niepożądanych niezależnie od rozpoznania, wieku lub płci. W badaniach klinicznych zawał mięśnia sercowego wystąpił u 7 z 679 pacjentów z chorobą nowotworową, którzy otrzymali pleryksafor i G-CSF w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych. Wszystkie zdarzenia wystąpiły po upływie co najmniej 14 dni od podania ostatniej dawki pleryksaforu. Poza tym zawał mięśnia sercowego wystąpił u dwóch pacjentek z chorobą nowotworową, które otrzymywały pleryksafor i G-CSF w celu mobilizacji komórek krwiotwórczych w ramach programu rozszerzonego dostępu. Jedno zdarzenie wystąpiło po upływie 4 dni od podania ostatniej dawki pleryksaforu. Uwzględniając brak związku czasowego u 8 z 9 pacjentów oraz profil ryzyka pacjentów, u których wystąpił zawał mięśnia sercowego nie wydaje się, aby pleryksafor stanowił niezależny czynnik ryzyka zawału mięśnia sercowego u pacjentów otrzymujących G-CSF. W badaniach III fazy w dniu poprzedzającym aferezę lub w jej trakcie u 7% pacjentów otrzymujących pleryksafor i 1% pacjentów otrzymujących placebo obserwowano leukocytozę o wartościach 100 x 109/l lub większych. Nie obserwowano powikłań ani objawów klinicznych leukostazy. W badaniach klinicznych pleryksaforu wśród pacjentów z chorobą nowotworową lub zdrowych ochotników reakcje wazowagalne (niedociśnienie ortostatyczne i/lub omdlenie) występowały u mniej niż 1% uczestników po podaniu podskórnym pleryksaforu w dawkach ≤0,24 mg/kg mc. Większość tych zdarzeń występowała w ciągu 1. h od podania pleryksaforu. W badaniach klinicznych pleryksaforu u pacjentów z chorobą nowotworową rzadko opisywano ciężkie zdarzenia żołądkowo-jelitowe, w tym biegunkę, nudności, wymioty i ból brzucha. Parestezje często obserwuje się u pacjentów z chorobą nowotworową otrzymujących wielodawkowe schematy leczenia po autologicznym przeszczepieniu komórek. W badaniach III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo częstość występowania parestezji wynosiła 20,6% w grupie leczonej pleryksaforem i 21,2% w grupie otrzymującej placebo. Wśród uczestników 2 badań klinicznych pleryksaforu z grupą kontrolną otrzymującą placebo 24% pacjentów miało ≥65 lat. Nie obserwowano istotnych różnic pod względem częstości występowania działań niepożądanych pomiędzy grupą pacjentów w podeszłym wieku i młodszych. 30 pacjentów było leczonych pleryksaforem w dawce 0,24 mg/kg mc. w otwartym, wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu (DFI 12860). Profil bezpieczeństwa w tym badaniu dzieci i młodzieży był zgodny z profilem obserwowanym u dorosłych.

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. Na podstawie ograniczonych danych po podaniu dawek przekraczających dawkę zalecaną (do 0,48 mg/kg mc.) wiadomo, że częściej mogą występować następujące działania niepożądane: zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, reakcje wazowagalne, niedociśnienie ortostatyczne i/lub omdlenia.

Pleryksafor jest pochodną bicyklamową, odwracalnym antagonistą receptora chemokinowego CXCR4. Blokuje wiązanie ligandu macierzystego, zrębowego czynnika-1α (SDF-1α, inna nazwa CXCL12). Przyjęto następujący mechanizm zwiększenia leukocytozy i liczby krążących macierzystych komórek progenitorowych: po podaniu pleryksaforu następuje zerwanie wiązania natywnego ligandu z receptorem chemokinowym CXCR4, co prowadzi do uwolnienia do krwi krążącej komórek dojrzałych i multipotencjalnych. Po podaniu pleryksaforu dochodzi do mobilizacji prawidłowych funkcjonalnie komórek CD34+ zdolnych do przejęcia funkcji krwiotwórczej i repopulacji hematopoetycznej.

1 ml roztw. zawiera 20 mg pleryksaforu.