Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Oxaliplatinum Accord

Oxaliplatin

inf. [konc. do przyg. roztw.]
5 mg/ml
1 fiol. 10 ml
Iniekcje
Lz
CHB
33,77
B (1)
bezpł.
Oxaliplatinum Accord
inf. [konc. do przyg. roztw.]
5 mg/ml
1 fiol. 20 ml
Iniekcje
Lz
CHB
67,54
B (1)
bezpł.
Oxaliplatinum Accord
inf. [konc. do przyg. roztw.]
5 mg/ml
1 fiol. 40 ml
Iniekcje
Lz
CHB
135,09
B (1)
bezpł.

Oxaliplatinum Accord - informacje dla lekarza

Wskazania do stosowania

Oksaliplatyna w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem folinowym (FA) jest wskazana do:

  • Leczenia wspomagającego raka okrężnicy w stadium III (Duke C) po całkowitej resekcji guza pierwotnego
  • Leczenia raka jelita grubego z przerzutami

Dawkowanie i sposób podawania

Oksaliplatyna przeznaczona jest wyłącznie do stosowania u dorosłych. Podaje się ją dożylnie w infuzji trwającej 2-6 godzin.

Wskazanie Dawka Częstotliwość podawania
Leczenie wspomagające 85 mg/m2 pc. Co 2 tygodnie przez 12 cykli (6 miesięcy)
Rak z przerzutami 85 mg/m2 pc. Co 2 tygodnie do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności

Dawkę należy dostosować w zależności od tolerancji leku. Oksaliplatynę podaje się zawsze przed fluoropirymidynami (np. 5-FU).

Roztwór do infuzji przygotowuje się w 250-500 ml 5% roztworu glukozy, aby uzyskać stężenie 0,2-0,70 mg/ml. Maksymalne stężenie w praktyce klinicznej dla dawki 85 mg/m2 pc. wynosi 0,70 mg/ml.

Dawkowanie oksaliplatyny zależy od wskazania i powinno być ściśle kontrolowane. Kluczowe jest odpowiednie przygotowanie roztworu do infuzji i podawanie leku przed fluoropirymidynami.

Modyfikacje dawkowania w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek:

  • Przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
  • U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami: 85 mg/m2 pc.

Niewydolność wątroby: Nie ma konieczności modyfikacji dawki, ale należy monitorować czynność wątroby.

Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat): Nie ma potrzeby szczególnego dostosowywania dawki.

Dzieci i młodzież: Brak wskazań do stosowania u dzieci.

Modyfikacje dawkowania są konieczne głównie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pozostałych grup pacjentów zazwyczaj nie ma potrzeby dostosowywania dawki, ale należy zachować ostrożność i monitorować stan kliniczny.

Przeciwwskazania

Oksaliplatyna jest przeciwwskazana u pacjentów:

  • Ze znaną nadwrażliwością na oksaliplatynę
  • W okresie karmienia piersią
  • Z zahamowaniem czynności szpiku kostnego przed pierwszym cyklem leczenia (neutrofile <2x109/l i/lub płytki krwi <100x109/l)
  • Z obwodową neuropatią czuciową z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia
  • Z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)

Przed rozpoczęciem terapii oksaliplatyną konieczna jest dokładna ocena stanu pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem funkcji szpiku kostnego, układu nerwowego i nerek.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

1. Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych pod nadzorem doświadczonego onkologa.

2. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka i ściśle monitorować czynność nerek.

3. Pacjentów z reakcją alergiczną na związki platyny w wywiadzie należy obserwować pod kątem objawów alergii. W przypadku reakcji anafilaktycznej należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć odpowiednie leczenie.

4. Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów pod kątem neurotoksyczności, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków neurotoksycznych. Należy przeprowadzać badania neurologiczne przed każdym podaniem leku i okresowo po zakończeniu leczenia.

5. W przypadku wystąpienia ostrych zaburzeń czucia w gardle i krtani podczas 2-godzinnego wlewu, kolejną dawkę należy podać w infuzji trwającej ponad 6 godzin.

6. Modyfikacja dawki w zależności od objawów neurologicznych:

  • Jeśli objawy utrzymują się >7 dni i są uciążliwe: zmniejszyć dawkę do 65 mg/m2 pc. (rak z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (leczenie uzupełniające)
  • Jeśli przeczulica bez zaburzeń czynnościowych utrzymuje się do następnego cyklu: zmniejszyć dawkę jak wyżej
  • Jeśli przeczulica z zaburzeniami czynnościowymi utrzymuje się: przerwać leczenie

7. Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia długotrwałych objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia.

8. Konieczne jest stosowanie profilaktyki przeciwwymiotnej. Ciężka biegunka lub wymioty mogą prowadzić do odwodnienia, niedrożności jelit, hipokaliemii, kwasicy metabolicznej i zaburzeń czynności nerek.

9. W przypadku toksyczności hematologicznej (neutrofile <1,5x109/l lub płytki krwi <50x109/l) należy opóźnić podanie kolejnego cyklu do normalizacji parametrów. Konieczne jest wykonywanie pełnej morfologii krwi z rozmazem przed każdym cyklem.

10. Należy poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia biegunki, wymiotów, zapalenia błon śluzowych i neutropenii oraz konieczności natychmiastowego kontaktu z lekarzem w razie ich wystąpienia.

11. W przypadku niewyjaśnionych objawów oddechowych należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu wykluczenia choroby śródmiąższowej płuc.

12. Należy monitorować czynność wątroby ze względu na ryzyko rzadkich zaburzeń naczyniowych wątroby.

13. Ze względu na potencjalne działanie genotoksyczne, pacjenci powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 4 miesiące (kobiety) lub 6 miesięcy (mężczyźni) po jego zakończeniu.

14. Oksaliplatyna może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na ryzyko zawrotów głowy, nudności, zaburzeń widzenia i innych objawów neurologicznych.

Stosowanie oksaliplatyny wymaga ścisłego monitorowania pacjenta pod kątem szeregu potencjalnych działań niepożądanych, ze szczególnym uwzględnieniem neurotoksyczności, toksyczności hematologicznej i żołądkowo-jelitowej. Kluczowa jest odpowiednia edukacja pacjenta i szybka reakcja na pojawiające się objawy.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

1. Nie zaobserwowano istotnych zmian w ekspozycji na 5-FU po podaniu oksaliplatyny.

2. W badaniach in vitro nie stwierdzono znaczącego wypierania oksaliplatyny z połączeń z białkami osocza przez:

  • Erytromycynę
  • Salicylany
  • Granisetron
  • Paklitaksel
  • Walproinian sodu

Oksaliplatyna wykazuje stosunkowo niewiele istotnych interakcji lekowych, co ułatwia jej stosowanie w schematach wielolekowych. Niemniej jednak, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu innych leków, szczególnie neurotoksycznych.

Wpływ na ciążę i laktację

1. Ciąża: Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach obserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję.

2. Nie zaleca się stosowania oksaliplatyny w okresie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji.

3. Podanie oksaliplatyny w ciąży można rozważyć tylko po dokładnym przedstawieniu ryzyka dla płodu i uzyskaniu świadomej zgody pacjentki.

4. Antykoncepcja: Kobiety powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu, a mężczyźni przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii.

5. Karmienie piersią: Przeciwwskazane podczas stosowania oksaliplatyny.

6. Płodność: Oksaliplatyna może mieć szkodliwy wpływ na płodność. Należy rozważyć możliwość kriokonserwacji nasienia u mężczyzn przed rozpoczęciem leczenia.

Stosowanie oksaliplatyny u kobiet w ciąży jest niezalecane i powinno być rozważane tylko w wyjątkowych sytuacjach. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez pacjentów obojga płci. Mężczyźni powinni rozważyć kriokonserwację nasienia przed rozpoczęciem terapii.

Warto zapamiętać
  • Oksaliplatyna jest skuteczna w leczeniu raka jelita grubego, zarówno w terapii uzupełniającej, jak i w stadium przerzutowym.
  • Neurotoksyczność jest jednym z głównych działań niepożądanych oksaliplatyny, wymagającym ścisłego monitorowania i odpowiedniego dostosowywania dawki.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane oksaliplatyny w połączeniu z 5-FU/FA to:

  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, nudności, wymioty, zapalenie błon śluzowych
  • Zaburzenia hematologiczne: neutropenia, małopłytkowość
  • Zaburzenia neurologiczne: obwodowa neuropatia czuciowa (ostra i kumulacyjna)

Inne istotne działania niepożądane obejmują:

  • Zaburzenia wątrobowe: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
  • Reakcje alergiczne
  • Zmęczenie i osłabienie
  • Zaburzenia oddechowe: duszność, kaszel
  • Zaburzenia skórne: wysypka, łysienie
  • Zaburzenia metaboliczne: anoreksja, zaburzenia elektrolitowe

Profil działań niepożądanych oksaliplatyny jest szeroki i wymaga starannego monitorowania pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy neurotoksyczności, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i hematologiczne.

Przedawkowanie

Nie istnieje specyficzne antidotum dla oksaliplatyny. W przypadku przedawkowania należy:

  • Spodziewać się nasilenia typowych działań niepożądanych
  • Wdrożyć ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych
  • Zastosować leczenie objawowe

W przypadku przedawkowania oksaliplatyny kluczowe jest intensywne leczenie podtrzymujące i monitorowanie pacjenta.

Mechanizm działania

Oksaliplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym z grupy pochodnych platyny. Jej mechanizm działania obejmuje:

  • Tworzenie połączeń krzyżowych w DNA, zarówno wewnątrz- jak i międzyłańcuchowych
  • Hamowanie syntezy DNA
  • Indukcję apoptozy komórek nowotworowych

Oksaliplatyna wykazuje szerokie spektrum działania cytotoksycznego in vitro i in vivo, w tym w modelach opornych na cisplatynę. Obserwowano synergistyczne działanie z 5-FU.

Unikalny mechanizm działania oksaliplatyny, różniący się od innych pochodnych platyny, przyczynia się do jej skuteczności w leczeniu nowotworów opornych na cisplatynę i umożliwia synergistyczne działanie z 5-FU.

Właściwości farmakokinetyczne

Oksaliplatyna ulega szybkiej i rozległej biotransformacji do aktywnych pochodnych. Wiąże się w znacznym stopniu z białkami osocza i erytrocytami. Wydalana jest głównie z moczem.

Znajomość właściwości farmakokinetycznych oksaliplatyny jest istotna dla zrozumienia jej działania i potencjalnych interakcji z innymi lekami.

Podsumowanie

Oksaliplatyna jest cennym lekiem w terapii raka jelita grubego, zarówno w leczeniu uzupełniającym, jak i w stadium przerzutowym. Jej stosowanie wymaga jednak ścisłego monitorowania pacjenta ze względu na potencjalne działania niepożądane, szczególnie neurotoksyczność. Kluczowe jest odpowiednie dawkowanie, przygotowanie i podawanie leku oraz edukacja pacjenta. Właściwe zarządzanie działaniami niepożądanymi i modyfikacje dawki mogą znacząco poprawić tolerancję leczenia i jego skuteczność.


1) Chemioterapia
Załącznik: C.46.;C.46.b.


Wskazania

Oksaliplatyna stosowana w skojarzeniu z 5-FU i kwasem folinowym (ang. FA) wskazana jest do: leczenia wspomagającego raka okrężnicy w stadium III (Duke C) po całkowitej resekcji guza pierwotnego; leczenia raka jelita grubego z przerzutami.

DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U DOROSŁYCH. Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m2 pc. dożylnie, co 2 tyg., przez 12 cykli (6 m-cy). Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytu z przerzutami: 85 mg/m2 pc. dożylnie, co 2 tyg. do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnego poziomu toksyczności. Dawkę należy dostosować w zależności od tolerancji na produkt leczniczy. Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed pochodnymi fluoropyrymidynowymi, np. 5-FU. Oksaliplatyna podawana jest w inf. dożylnej trwającej 2-6 h. Roztw. do inf. przygotowuje się w 250-500 ml 5% roztw. glukozy, aby otrzymać stężenie pomiędzy 0,2-0,70 mg/ml; stężenie 0,70 mg/ml jest największym stężeniem w praktyce klinicznej dla dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m2 pc. Oksaliplatyna była stosowana głównie w skojarzeniu z 5-FU, podawanym w ciągłej inf. dożylnej. W schemacie dawkowania 5-FU co 2 tyg., stosowano podawanie zarówno w bolusie, jak i ciągłej inf. dożylnej. Zaburzenia czynności nerek. Oksaliplatyny nie wolno podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek zalecana dawka oksaliplatyny wynosi 85 mg/m2. Niewydolność wątroby. W badaniu I fazy z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia, częstość występowania oraz nasilenie zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych wydały się być związane z progresją choroby i stopniem pogorszenia wyników testów czynnościowych wątroby na początku obserwacji. Nie dokonano żadnej istotnej zmiany dawki produktu leczniczego w trakcie badań klinicznych u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby. Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów >65 lat, u których zastosowano oksaliplatynę w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z 5-FU nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania ciężkiego działania toksycznego. Oznacza to, że nie ma potrzeby szczególnego dostosowywania dawki u pacjentów w wieku podeszłym. Dzieci i młodzież. Nie ma właściwego wskazania do stosowania oksaliplatyny u dzieci. Nie określono skuteczności stosowania oksaliplatyny w monoterapii u dzieci z guzami litymi.

Oksaliplatynę podaje się w postaci wlewu dożylnego. Przed podawaniem oksaliplatyny nie jest potrzebne nadmierne nawodnienie pacjenta. Oksaliplatynę rozcieńcza się z użyciem 250 ml do 500 ml roztworu 5% (50 mg/ml) glukozy tak, aby stężenie produktu było nie mniejsze niż 0,2 mg/ml. Roztwór podaje się w postaci wlewu dożylnego, przez kaniulę wprowadzoną do żyły głównej lub obwodowej, w czasie od ponad 2-6 h. Wlew oksaliplatyny należy podawać zawsze przed podaniem 5-FU. W razie wynaczynienia należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Oksaliplaryna jest przeciwwskazana u pacjentów: ze znaną nadwrażliwością na oksaliplatynę; w okresie karmienia piersią; z objawami zahamowania czynności szpiku kostnego przed pierwszym cyklem leczenia: liczba neutrofilów <2x109/l i/lub liczba płytek krwi <100x109/l; z obwodową neuropatią czuciową z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia; z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).

Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych. Produkt powinien być podawany pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa. Ze względu na ograniczone informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, podanie oksaliplatyny należy rozważyć po odpowiedniej ocenie stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta. W takich przypadkach należy ściśle kontrolować czynność nerek i dostosować dawkę produktu w zależności od jego działania toksycznego. Pacjentów z reakcją alergiczną na związki platyny w wywiadzie, należy obserwować w kierunku pojawienia się objawów alergii. W razie wystąpienia reakcji przypominającej anafilaksję po podaniu oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać wlew dożylny i zastosować odpowiednie leczenie objawowe. U tych pacjentów przeciwwskazane jest ponowne podanie oksaliplatyny. W razie wynaczynienia roztworu oksaliplatyny należy natychmiast przerwać wlew dożylny produktu i zastosować zwykle stosowane miejscowe leczenie objawowe. Należy ściśle obserwować pacjenta w kierunku toksycznego działania oksaliplatyny na układ nerwowy. Dotyczy to szczególnie osób, którym jednocześnie podaje się inne produkty o swoistym działaniu neurotoksycznym. Każdorazowo przed podaniem kolejnej dawki oksaliplatyny oraz okresowo po podaniu należy przeprowadzić badanie neurologiczne. U niektórych pacjentów, którym podawano wlew dożylny oksaliplatyny trwający 2 h, w trakcie trwania wlewu lub kilka godzin po podaniu produktu wystąpiły ostre zaburzenia czucia w gardle i krtani. W takim przypadku następną dawkę oksaliplatyny należy podać we wlewie dożylnym trwającym ponad 6 h. W razie wystąpienia objawów ze strony układu nerwowego (przeczulica, zaburzenia czucia), należy zmodyfikować dawkę oksaliplatyny, w zależności od czasu trwania i nasilenia tych objawów: jeżeli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym). W razie utrzymywania się przeczulicy bez zaburzenia czynnościowego do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym). Jeżeli przeczulica z zaburzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, podawanie oksaliplatyny należy przerwać. W razie ustąpienia tych objawów po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć ponowne podawanie produktu. Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia nieprzemijających objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Umiejscowione parestezje o umiarkowanym nasileniu lub parestezje, które mają wpływ na aktywność pacjenta, mogą utrzymywać się przez okres do 3 lat po zakończeniu leczenia uzupełniającego. Działanie toksyczne na przewód pokarmowy, objawiające się nudnościami i wymiotami, wymaga profilaktycznego i/lub terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych. Ciężka biegunka lub wymioty, szczególnie przy podawaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU, mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, innego rodzaju niedrożności jelit, hipokaliemii, kwasicy metabolicznej i zaburzenia czynności nerek. W razie wystąpienia toksycznego działania na krew i układ krwiotwórczy (liczba neutrofilów <1,5x109/l lub liczba płytek krwi <50x109/l) należy opóźnić podanie następnego cyklu leczenia do czasu, gdy parametry hematologiczne powrócą do wartości, które można uznać za właściwe. Przed rozpoczęciem podawania oksaliplatyny oraz przed każdym następnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologii krwi z rozmazem. Należy odpowiednio poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia biegunki i/lub wymiotów, zapalenia błon śluzowych i/lub zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU tak, aby pacjent mógł natychmiast zgłosić się do lekarza prowadzącego, który podejmie odpowiednie leczenie. W razie wystąpienia zapalenia błon śluzowych i/lub zapalenia jamy ustnej, z lub bez neutropenii, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia do częściowego ustąpienia objawów zapalenia błon śluzowych i/lub zapalenia jamy ustnej (do stopnia 1. lub mniej) i/lub zwiększenia liczby neutrofilów do ≥1,5x109/l. Stosując oksaliplatynę w połączeniu z 5-FU (z FA lub bez FA), należy przestrzegać zasad modyfikowania dawki w zależności od pojawienia się objawów działania toksycznego 5-FU. W razie wystąpienia biegunki stopnia 4., neutropenii 3. do 4. stopnia (liczba neutrofilów <1,0x109/l) lub małopłytkowości 3. do 4. stopnia (liczba płytek <50x109/l) należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m2 pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym). Ponadto, należy odpowiednio zmniejszyć dawkę 5-FU. W razie wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez wydzieliny, duszność, trzeszczenia lub w badaniu radiograficznym nacieki w płucach, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą obecność choroby śródmiąższowej płuc lub zwłóknienia płuc. W razie wystąpienia nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby albo nadciśnienia wrotnego, którego nie można przypisać obecności przerzutów do wątroby, należy wziąć pod uwagę bardzo rzadkie przypadki zaburzeń naczyniowych wątroby, wywołanych przez leki. W badaniach nieklinicznych zaobserwowano działanie genotoksyczne. Dlatego zaleca się, aby mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie planowali mieć dzieci w trakcie oraz przez 6 m-y po zakończeniu leczenia. Należy przeanalizować możliwość porady o przechowywaniu nasienia zebranego przed leczeniem, ponieważ oksaliplatyna może nieodwracalnie wpływać na płodność. Kobiety nie powinny zajść w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatynąi powinny stosować skuteczną antykoncepcję. Nie przeprowadzono badań wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. W trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko zawrotów głowy, nudności i wymiotów i innych objawów neurologicznych, które wpływają na chód i utrzymanie równowagi i mogą prowadzić do słabego i umiarkowanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Nieprawidłowości widzenia w szczególności utrata wzroku (przemijająca po zakończeniu leczenia), mogą mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych przez pacjenta. Należy ostrzec pacjentów o potencjalnym ryzyku takich objawów mających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.

U pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 85 mg/m2 pc. oksaliplatyny bezpośrednio przed podaniem 5-FU, nie zaobserwowano zmian stopnia narażenia na 5-FU. W badaniach in vitro nie stwierdzono znamiennego wypierania oksaliplatyny z połączeń z białkami osocza krwi po podaniu następujących leków: erytromycyna, salicylany, granisetron, paklitaksel i walproinian sodowy.

Brak danych na temat bezpieczeństwa stosowania produktu u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego nie zaleca się stosowania oksaliplatyny w okresie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji. Podanie oksaliplatyny można rozważyć tylko po odpowiednim przedstawieniu pacjentowi ryzyka dla płodu i za zgodą pacjenta. Odpowiednią antykoncepcję należy stosować podczas leczenia i przez 4 m-ce po zakończeniu leczenia u kobiet i 6 m-cy u mężczyzn. Nie przeprowadzono badań nad przenikaniem oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie piersią w okresie podawania oksaliplatyny jest przeciwwskazane. Oksaliplatyna może szkodliwie wpływać na płodność.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania oksaliplatyny w połączeniu z 5-FU i/lub FA, były zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), zaburzenia ze strony krwi i układu krwiotwórczego (neutropenią, małopłytkowość) oraz ze strony układu nerwowego (obwodowa neuropatia czuciowa - ostra i nasilająca się przy podawaniu kolejnych dawek). Ogólnie, działania niepożądane występowały częściej i były bardziej nasilone podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU i z FA, niż podczas stosowania 5-FU i/lub FA w monoterapii. Przedstawione poniżej dane dotyczące częstości występowania działań niepożądanych pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych w raku okrężnicy i odbytnicy z przerzutami lub poddanych leczeniu uzupełniającemu oraz z obserwacji zebranych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Badania diagnostyczne: (bardzo często) zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zwiększenie masy ciała (leczenie uzupełniające); (często) zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie masy ciała (leczenie raka z przerzutami). Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo często) niedokrwistość, neutropenia, trombocytopenia, leukopenia, limfopenia; (rzadko) małopłytkowość immunoalergiczna; niedokrwistość hemolityczna. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) obwodowa neuropatia czuciowa, zaburzenia czucia, zaburzenia smaku, ból głowy; (często) zawroty głowy, zapalenie nerwów ruchowych, odczyn oponowy; (rzadko) dyzartria. Zaburzenia oka: (często) zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia; (rzadko) przemijające pogorszenie się ostrości wzroku, zaburzenia pola widzenia, zapalenie nerwu wzrokowego, przemijająca po zakończeniu leczenia utrata wzroku. Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) ototoksyczność; (rzadko) głuchota. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (bardzo często) duszność, kaszel; (często) czkawka; (rzadko) śródmiąższowa choroba płuc, czasami śmiertelna, zwłóknienie płuc. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) nudności, biegunka, wymioty, zapalenie jamy ustnej lub/i błon śluzowych, ból brzucha, zaparcie; (często) niestrawność, refluks żołądkowo-przełykowy, krwawienie z żołądka i jelit, krwotok z odbytnicy; (niezbyt często) niedrożność jelita, zaczopowanie jelit; (rzadko) zapalenie okrężnicy, w tym biegunka wywołana przez Clostridium difflcile. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (często) krwiomocz, bolesne, utrudnione oddawanie moczu, zaburzenia częstości oddawania moczu. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (bardzo często) choroba skóry, łysienie; (często) złuszczanie się skóry (zespół dłoniowo-podeszwowy), wysypka z rumieniem, wysypka, nasilone pocenie się, zmiany w obrębie paznokci. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo często) ból pleców; (często) ból stawów, ból kości. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (bardzo często) anoreksja, nieprawidłowe stężenia glukozy we krwi, hipokaliemia, nieprawidłowe stężenia sodu we krwi; (często) odwodnienie; (niezbyt często) kwasica metaboliczna. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (bardzo często) zakażenie; (często) zapalenie błony śluzowej nosa, zakażenie górnych dróg oddechowych, neutropenia z gorączką i/lub posocznica z neutropenią. Zaburzenia naczyniowe: (bardzo często) krwawienie z nosa; (często) krwotok, nagłe zaczerwienie twarzy, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, nadciśnienie. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) uczucie zmęczenia, gorączka, osłabienie, ból, reakcja w miejscu wstrzyknięcia. Zaburzenia układu immunologicznego: (bardzo często) alergia i/lub reakcje alergiczne. Zaburzenia psychiczne: (często) depresja, bezsenność; (niezbyt często) nerwowość. Szczegółowe informacje dotyczące działań niepożądanych - patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego.

Nie jest znane antidotum dla oksaliplatyny. W razie wystąpienia przedawkowania można się spodziewać objawów podobnych do działań niepożądanych produktu, jednak są one bardziej nasilone. Należy rozpocząć regularną kontrolę parametrów hematologicznych i zastosować leczenie objawowe.

Oksaliplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym, należącym do nowej grupy leków, pochodnych platyny, w których atom platyny tworzy kompleks z 1,2-diaminocykloheksanem oraz grupą szczawianową. Oksaliplatyna jest pojedynczym enancjomerem. Oksaliplatyna wykazuje szerokie spektrum działania cytotoksycznego in vitro oraz działa przeciwnowotworowo in vitro w różnych układach modelowych guzów, w tym modelach raka okrężnicy i odbytnicy u człowieka. Ponadto, oksaliplatyna wykazuje aktywność in vitro oraz in vivo w różnych modelach opornych na cis-platynę. Zarówno in vitro, jak in vivo obserwowano synergistyczne działanie cytotoksyczne podczas stosowania produktu w połączeniu z 5-FU. Badania nad mechanizmem działania oksaliplatyny, mimo, że nie jest on w pełni wyjaśniony, wykazały, że pochodne uwodnione, powstające w następstwie biotransformacji oksaliplatyny, wchodzą w interakcje z DNA. Powstające przy tym połączenia krzyżowe (cross-links), zarówno wewnątrz, jak i pomiędzy łańcuchami DNA, powodują przerwanie syntezy DNA, co w efekcie prowadzi do działania cytotoksycznego i przeciwnowotworowego.

1 ml konc. do sporz. roztw. do inf. zawiera 5 mg oksaliplatyny.

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną bardzo silnie działającą.

Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.