Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Otezla

Apremilast

tabl. powl.
30 mg
56 szt.
Doustnie
Rx-z
100%
X
Otezla
tabl. powl.
10/20/30 mg
27 szt. (4x10 mg; 4x20 mg; 19x30 mg)
Doustnie
Rx-z
100%
X

Otezla (apremilast) - informacje dla lekarza

Wskazania do stosowania

Otezla (apremilast) jest wskazana w leczeniu następujących schorzeń u pacjentów dorosłych:

  • Aktywne łuszczycowe zapalenie stawów - w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami modyfikującymi przebieg choroby (LMPCh), u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie LMPCh
  • Przewlekła łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego - u pacjentów, u których inne metody leczenia systemowego (w tym cyklosporyna, metotreksat, PUVA) były nieskuteczne, przeciwwskazane lub źle tolerowane
  • Choroba Behçeta z owrzodzeniami jamy ustnej - u pacjentów kwalifikujących się do leczenia systemowego

Leczenie powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu wymienionych schoDawkowanie i sposób podawania

Zalecana dawka apremilastu to 30 mg dwa razy na dobę, rano i wieczorem, w odstępie około 12 godzin. Tabletki należy połykać w całości, można je przyjmować z posiłkiem lub bez.

Konieczne jest początkowe stopniowe zwiększanie dawki według poniższego schematu:

Dzień Dawka poranna Dawka wieczorna
1 10 mg -
2 10 mg 10 mg
3 10 mg 20 mg
4 20 mg 20 mg
5 20 mg 30 mg
6 i kolejne 30 mg 30 mg

Po początkowym ustaleniu dawki nie jest konieczne powtarzanie tej procedury.

W przypadku pominięcia dawki, należy ją przyjąć tak szybko jak to możliwe. Jeśli zbliża się pora kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki, tylko przyjąć następną o wyznaczonej porze.

Modyfikacja dawkowania w szczególnych grupach pacjentów:
  • Pacjenci w podeszłym wieku: nie jest konieczne dostosowanie dawki
  • Zaburzenia czynności nerek:
    • Łagodne i umiarkowane: bez modyfikacji dawki
    • Ciężkie (ClCr <30 ml/min): zmniejszenie dawki do 30 mg raz na dobę, stosowanie tylko dawki porannej podczas początkowego ustalania dawki
  • Zaburzenia czynności wątroby: nie jest konieczne dostosowanie dawki
  • Dzieci i młodzież (0-17 lat): brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności

Ocena skuteczności leczenia

Największą poprawę obserwowano w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia w przypadku łuszczycowego zapalenia stawów i łuszczycy oraz w ciągu pierwszych 12 tygodni w przypadku choroby Behçeta. Jeżeli po tym okresie nie zaobserwuje się odpowiedzi klinicznej, należy ponownie ocenić zasadność kontynuacji terapii. Odpowiedź pacjenta na leczenie powinna podlegać regularnej ocenie.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na apremilast lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Ciąża

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy zachować ostrożność u pacjentów z:

  • Rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z metabolizmem galaktozy (nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy) - nie powinni przyjmować tego leku
  • Niedowagą - konieczne regularne monitorowanie masy ciała

W przypadku niewyjaśnionego i istotnego klinicznie spadku masy ciała należy przeprowadzić badanie lekarskie i rozważyć przerwanie leczenia.

Warto zapamiętać
  • Apremilast jest doustnym inhibitorem fosfodiesterazy 4 (PDE4), działającym przeciwzapalnie poprzez modulację stężenia cAMP
  • Konieczne jest stopniowe zwiększanie dawki w pierwszych 5 dniach leczenia w celu zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego

Interakcje lekowe

Silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, dziurawiec) mogą zmniejszać skuteczność apremilastu poprzez obniżenie jego stężenia w osoczu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków z apremilastem.

Nie stwierdzono istotnych interakcji z:

  • Ketokonazolem (silny inhibitor CYP3A4)
  • Metotreksatem
  • Doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i norgestimat

Apremilast może być stosowany jednocześnie z leczeniem miejscowym (w tym kortykosteroidami), fototerapią UV-B oraz metotreksatem.

Ciąża i karmienie piersią

Apremilast jest przeciwwskazany w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję. Nie zaleca się stosowania apremilastu podczas karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla dziecka.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

  • Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka (bardzo często), nudności (bardzo często), wymioty, niestrawność, ból w górnej części brzucha, refluks żołądkowo-przełykowy
  • Zakażenia: zapalenie oskrzeli, zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie nosogardzieli
  • Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, migrena
  • Zaburzenia psychiczne: bezsenność
  • Zaburzenia metabolizmu: zmniejszony apetyt

Rzadziej obserwowano: nadwrażliwość, wysypkę, obniżenie masy ciała.

Przedawkowanie

W badaniach klinicznych stosowano maksymalną dawkę 100 mg/dobę (50 mg 2x/dobę) przez 4,5 dnia bez obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem działań niepożądanych oraz wdrożenie leczenia objawowego i podtrzymującego.

Mechanizm działania

Apremilast jest doustnym, małocząsteczkowym inhibitorem fosfodiesterazy 4 (PDE4). Hamowanie PDE4 prowadzi do wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cAMP, co skutkuje zmniejszeniem odpowiedzi zapalnej poprzez modulację ekspresji cytokin pro- i przeciwzapalnych (m.in. TNF-α, IL-23, IL-17, IL-10). Te mediatory odgrywają kluczową rolę w patogenezie łuszczycowego zapalenia stawów, łuszczycy i choroby Behçeta.

Postać farmaceutyczna

Otezla dostępna jest w postaci tabletek powlekanych zawierających 10 mg, 20 mg lub 30 mg apremilastu.

Regularna ocena odpowiedzi na leczenie oraz monitorowanie potencjalnych działań niepożądanych są kluczowe dla optymalizacji terapii apremilastem. W przypadku braku satysfakcjonującej odpowiedzi klinicznej po okresie 12-24 tygodni, należy rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne.



Wskazania

Łuszczycowe zapalenie stawów. Produkt podawany w monoterapii lub łącznie z lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (LMPCh) jest wskazany do leczenia aktywnego łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie LMPCh, lub u których wystąpiła nietolerancja przy wcześniejszym leczeniu LMPCh. Łuszczyca. Produkt jest wskazany do leczenia przewlekłej łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie, lub leczenie jest przeciwwskazane, lub u których występuje nietolerancja na inny rodzaj leczenia systemowego, włączając w to leczenie z wykorzystaniem cyklosporyny, metotreksatu, lub psoralenu i światła ultrafioletowego A (PUVA). Choroba Behçeta. Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu pacjentów dorosłych z owrzodzeniami w jamie ustnej związanymi z chorobą Behçeta (ang. BD), którzy są kandydatami do leczenia systemowego.

Leczenie produktem leczniczym powinno zostać rozpoczęte przez specjalistę doświadczonego w leczeniu łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów lub choroby Behçeta. Zalecana dawka apremilastu to 30 mg 2x/dobę w podaniu doustnym, rano i wieczorem, mniej więcej co 12 h z posiłkiem lub bez. Konieczne jest początkowe ustalenie dawki, zgodnie ze schematem zamieszonym poniżej. Po początkowym ustaleniu dawki nie jest konieczne powtarzanie tej procedury. Schemat ustalania dawki. Dzień 1: rano 10 mg. Dzień 2: rano 10 mg, po południu 10 mg. Dzień 3: rano 10 mg, po południu 20 mg. Dzień 4: rano 20 mg, po południu 20 mg. Dzień 5: rano 20 mg, po południu 30 mg. Dzień 6 i kolejne: rano 30 mg, po południu 30 mg. Jeżeli pacjent nie przyjmie dawki, kolejna powinna zostać przyjęta tak szybko, jak jest to możliwe. Jeżeli zbiegnie się to z czasem przyjęcia kolejnej dawki, nie należy przyjmować opuszczonej dawki, ale przyjąć kolejną o wyznaczonej porze. W czasie kluczowych badań klinicznych, największą poprawę obserwowano w czasie pierwszych 24 tyg. leczenia w przypadku łuszczycowego zapalenia stawów i łuszczycy oraz w czasie pierwszych 12 tyg. leczenia w przypadku BD. Jeżeli po uplywie tego okresu u pacjenta nie zaobserwuje się odpowiedzi klinicznej, należy ponownie poddać ocenie stosowane leczenie. Odpowiedź pacjenta na leczenie powinna podlegać regularnej ocenie. Pacjenci w podeszłym wieku. Nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów należących do tej grupy. Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek. Nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (ClCr poniżej 30 ml/minutę, zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta) dawka apremilastu powinna zostać zmniejszona do 30 mg/dobę. W tej grupie pacjentów, podczas początkowego ustalania dawki zaleca się podawanie produktu tylko w godzinach rannych wg schematu przedstawionego powyżej; dawki popołudniowe należy pominąć. Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby. Nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby. Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności apremilastu u dzieci w wieku 0-17 lat. Dane nie są dostępne.

Leczenie produktem leczniczym powinno zostać rozpoczęte przez specjalistę doświadczonego w leczeniu łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów lub choroby Behçeta.Tabl. powl. należy połykać w całości, z jedzeniem lub bez.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciąża.

Pacjenci z rzadkim dziedzicznym zespołem nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie powinni zażywać tego produktu leczniczego. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek dawka produktu powinna zostać zmniejszona do 30 mg/dobę. W przypadku pacjentów, u których na początku leczenia występuje niedowaga należy regularnie monitorować masę ciała. W przypadku niewyjaśnionego i istotnego klinicznie spadku masy ciała pacjenci powinni zostać zbadani przez lekarza; należy rozważyć przerwanie leczenia. Apremilast nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Równoczesne podawanie silnego induktora cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), ryfampicyny, prowadziło do spadku ogólnoustrojowej ekspozycji na apremilast, co mogło prowadzić do zmniejszenia skuteczności apremilastu. W związku z tym, nie zaleca się stosowania silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenobarbital, karbamazepina, fenytoina oraz dziurawiec) łącznie z apremilastem. Równoczesne podawanie apremilastu z dawkami wielokrotnymi ryfampicyny prowadziło do zmniejszenia powierzchni pod krzywą (AUC) stężenia apremilastu oraz zmniejszenia maks. stężenia w surowicy (Cmax) odpowiednio o około 72% oraz 43%. Ekspozycja na apremilast jest zmniejszona podczas równoczesnego podawania z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna), co może prowadzić do osłabienia odpowiedzi klinicznej. W badaniach klinicznych apremilast podawano równolegle do leczenia miejscowego (włączając w to kortykosteroidy, szampon ze smołą pogazową oraz preparaty do stosowania na skórze głowy zawierające kwas salicylowy) oraz fototerapii z wykorzystaniem światła UV-B. Nie stwierdzono istotnej interakcji pomiędzy ketokonazolem a apremilastem. Apremilast może być podawany z silnym inhibitorem CYP3A4, takim jak ketokonazol. Nie stwierdzono istotnej interakcji pomiędzy apremilastem a metotreksatem u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Apremilast może być podawany z metotreksatem. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznej pomiędzy apremilastem a doustnymi lekami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i norgestimat. Apremilast może być podawany z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć, że kobieta jest w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym mogące zajść w ciążę powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcyjną, aby zapobiec zajściu w ciążę podczas leczenia. Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania apremilastu u kobiet w okresie ciąży. Apremilast jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży. Stosowanie apremilastu w okresie ciąży prowadziło do utraty zarodka/płodu u myszy i małp, obniżenia masy płodu oraz opóźnienia kostnienia u myszy po podaniu w dawkach większych niż największe zalecane do stosowania u ludzi. Nie obserwowano takiego działania u zwierząt przy ekspozycji 1,3 razy wyższej niż ekspozycja kliniczna. Apremilast został wykryty w mleku karmiących myszy. Nie wiadomo, czy apremilast lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią, i w związku z tym apremilast nie powinien być stosowany w czasie karmienia piersią. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. W badaniach na myszach nie obserwowano wpływu na płodność u samców przy ekspozycji trzykrotnie przekraczającej ekspozycję po podaniu dawek leczniczych, a u samic przy ekspozycji na poziomie ekspozycji po podaniu dawek leczniczych.

Sumaryczne zestawienie objawów niepożądanych występujących w badaniach klinicznych fazy III u pacjentów leczonych w kierunku łuszczycowego zapalenia stawów i/lub łuszczycy. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (często) zapalenie oskrzeli, zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenia w obrębie nosogardzieli. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) nadwrażliwość. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (często) zmniejszony apetyt. Zaburzenia psychiczne: (często) bezsenność. Zaburzenia układu nerwowego: (często) migrena, napięciowy ból głowy, ból głowy. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) kaszel. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) biegunka, nudności; (często) wymioty, niestrawność, przyspieszone ruchy robaczkowe jelit, ból w górnej części brzucha, refluks żołądkowo-przełykowy. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) wysypka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (często) ból pleców. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) zmęczenie. Badania diagnostyczne: (niezbyt często) obniżona masa ciała.

Przeprowadzono badania apremilastum na zdrowych osobach przy zastosowaniu maks. całkowitej dobowej dawki 100 mg (50 mg 2x/dobę) podawanej przez 4,5 doby, nie obserwując toksyczności ograniczającej dawkowanie. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta w kierunku oznak i objawów niepożądanych oraz rozpoczęcie właściwego leczenia objawowego. W przypadku przedawkowania zaleca się wdrożenie leczenia objawowego oraz podtrzymującego.

Apremilast, doustny małocząsteczkowy inhibitor fosfodiesterazy 4 (PDE4), działa wewnątrzkomórkowo modulując szlaki przekaźników pro- i przeciwzapalnych. PDE4 jest fosfodiesterazą cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) i główną fosfodiesterazą w komórkach zapalnych. Obniżenie poziomu PDE4 prowadzi do wzrostu stężenia wewnątrzkomórkowego cAMP, co wtórnie prowadzi do zmniejszenia odpowiedzi zapalnej poprzez modyfikację ekspresji TNF-α, IL-23, IL-17 i innych cytokin zapalnych. Cykliczny AMP moduluje również stężenie cytokin przeciwzapalnych, takich jak IL-10.Te przekaźniki pro- i przeciwzapalne pełnią również rolę w rozwoju łuszczycowego zapalenia stawów oraz łuszczycy.

1 tabl. powl. zawiera 10 mg, 20 mg lub 30 mg apremilastu.

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Pacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.