Otezla (apremilast) - informacje dla lekarza

Wskazania do stosowania

Otezla (apremilast) jest wskazana w leczeniu następujących schorzeń u pacjentów dorosłych:

• Aktywne łuszczycowe zapalenie stawów - w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami modyfikującymi przebieg choroby (LMPCh), u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją na wcześniejsze leczenie LMPCh
• Przewlekła łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego - u pacjentów, u których inne terapie systemowe (cyklosporyna, metotreksat, PUVA) były nieskuteczne, przeciwwskazane lub źle tolerowane
• Choroba Behamy ustnej - u pacjentów kwalifikujących się do leczenia systemowego

Leczenie powinno być rozpoczynane przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu wymienionych schorzeń.

Dawkowanie i sposób podawania

Zalecana dawka apremilastu to 30 mg dwa razy na dobę, rano i wieczorem, w odstępie około 12 godzin. Tabletki należy połykać w całości, można je przyjmować z posiłkiem lub bez.

Konieczne jest początkowe stopniowe zwiększanie dawki według poniższego schematu:

Po początkowym ustaleniu dawki nie jest konieczne powtarzanie tego schematu.

W przypadku pominięcia dawki, należy ją przyjąć jak najszybciej. Jeśli zbliża się pora kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki, tylko przyjąć kolejną o wyznaczonej porze.

Największą poprawę obserwowano w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia w przypadku łuszczycowego zapalenia stawów i łuszczycy oraz w ciągu pierwszych 12 tygodni w przypadku choroby Behçeta. Jeśli po tym czasie nie zaobserwuje się odpowiedzi klinicznej, należy ponownie ocenić zasadność kontynuacji leczenia.

Szczególne grupy pacjentów:

• Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczne dostosowanie dawki
• Zaburzenia czynności nerek:
  • Łagodne/umiarkowane: Bez modyfikacji dawki
  • Ciężkie (ClCr <30 ml/min): Zmniejszenie dawki do 30 mg raz na dobę, stosować tylko dawkę poranną podczas początkowego ustalania dawki
• Zaburzenia czynności wątroby: Nie jest konieczne dostosowanie dawki
• Dzieci i młodzież (0-17 lat): Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności

Odpowiedź pacjenta na leczenie powinna podlegać regularnej ocenie.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na apremilast lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciąża

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy zachować ostrożność u pacjentów z:

• Rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Niedowagą - konieczne regularne monitorowanie masy ciała

W przypadku niewyjaśnionego i istotnego klinicznie spadku masy ciała należy przeprowadzić badanie lekarskie i rozważyć przerwanie leczenia.

Apremilast nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Interakcje

Silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, dziurawiec) mogą zmniejszać skuteczność apremilastu poprzez obniżenie jego ekspozycji ogólnoustrojowej. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków z apremilastem.

Nie stwierdzono istotnych interakcji z:

• Ketokonazolem (silny inhibitor CYP3A4)
• Metotreksatem
• Doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i norgestimat

Apremilast może być stosowany jednocześnie z leczeniem miejscowym (w tym kortykosteroidami), fototerapią UV-B oraz wymienionymi wyżej lekami.

Ciąża i laktacja

Apremilast jest przeciwwskazany w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę.

Nie zaleca się stosowania apremilastu podczas karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla dziecka.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych fazy III:

• Bardzo często (≥1/10): biegunka, nudności
• Często (≥1/100 do <1/10): zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli, zmniejszony apetyt, bezsenność, migrena, ból głowy, kaszel, wymioty, niestrawność, ból brzucha, refluks żołądkowo-przełykowy, ból pleców, zmęczenie

Rzadziej obserwowano: nadwrażliwość, wysypkę, obniżenie masy ciała.

Przedawkowanie

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników stosowano maksymalną dawkę dobową 100 mg (50 mg 2 razy dziennie) przez 4,5 dnia bez obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem objawów niepożądanych oraz wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego i podtrzymującego.

Mechanizm działania

Apremilast jest doustnym, małocząsteczkowym inhibitorem fosfodiesterazy 4 (PDE4). Działając wewnątrzkomórkowo, moduluje szlaki przekaźników pro- i przeciwzapalnych. Hamowanie PDE4 prowadzi do wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cAMP, co w konsekwencji zmniejsza odpowiedź zapalną poprzez modyfikację ekspresji cytokin, takich jak TNF-α, IL-23, IL-17 oraz zwiększa stężenie cytokin przeciwzapalnych (np. IL-10). Te mechanizmy odgrywają istotną rolę w patogenezie łuszczycowego zapalenia stawów i łuszczycy.

Skład

Substancja czynna: apremilast. Dostępne dawki: 10 mg, 20 mg, 30 mg w postaci tabletek powlekanych.

Otezla stanowi wartościową opcję terapeutyczną w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów, łuszczycy oraz choroby Behçeta. Jej skuteczność, połączona z wygodnym dawkowaniem doustnym i akceptowalnym profilem bezpieczeństwa, czyni ją atrakcyjnym wyborem dla pacjentów nieodpowiadających na standardowe terapie lub mających przeciwwskazania do ich stosowania.