Orgalutran - antagonista GnRH w kontrolowanej hiperstymulacji jajników

Wskazania do stosowania

Orgalutran jest wskazany do zapobiegania przedwczesnemu wzeinizującego (LH) u kobiet poddawanych kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH) w programach wspomaganego rozrodu (ART). Lek stosuje się w połączeniu z rekombinowaną ludzką folikulotropiną (FSH) lub koryfolitropiną α, długotrwałym stymulantem pęcherzyka jajnikowego.

Zastosowanie antagonisty GnRH, jakim jest ganireliks, pozwala na precyzyjną kontrolę cyklu stymulacyjnego poprzez zapobieganie przedwczesnemu pikowi LH, co zwiększa skuteczność procedur ART.

Dawkowanie i sposób podawania

Kontrolowaną hiperstymulację jajników przy pomocy FSH lub koryfolitropiny α rozpoczyna się w 2-3 dniu cyklu miesiączkowego. Orgalutran w dawce 0,25 mg podaje się podskórnie raz na dobę, rozpoczynając od 5-6 dnia stymulacji gonadotropinami.

Dokładny moment rozpoczęcia podawania Orgalutranu zależy od odpowiedzi jajników na stymulację, ocenianej na podstawie liczby i wielkości wzrastających pęcherzyków oraz stężenia estradiolu.

Orgalutran i FSH należy podawać w przybliżeniu o tej samej porze, ale nie mieszać i wstrzykiwać w różne miejsca. Dawkowanie FSH powinno opierać się głównie na ocenie wzrostu pęcherzyków, a nie na stężeniu estradiolu.

Leczenie Orgalutran kontynuuje się do dnia osiągnięcia odpowiedniej wielkości pęcherzyków. Ostateczne dojrzewanie indukuje się podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).

Szczególne grupy pacjentek

Zaburzenia czynności nerek i wątroby: Brak danych dotyczących stosowania Orgalutranu u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Lek jest przeciwwskazany w umiarkowanych i ciężkich zaburzeniach czynności tych narządów.

Dzieci i młodzież: Stosowanie Orgalutranu w tej grupie wiekowej nie jest właściwe.

Masa ciała: Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet o masie ciała <50 kg lub >90 kg.

Indywidualizacja leczenia i ścisłe monitorowanie pacjentek z grup szczególnych jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na ganireliks lub którykolwiek składnik preparatu
• Nadwrażliwość na hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH) lub jego analogi
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek lub wątroby
• Ciąża lub karmienie piersią

Dokładna ocena pacjentki przed rozpoczęciem leczenia jest niezbędna do wykluczenia przeciwwskazań i zminimalizowania ryzyka powikłań.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Reakcje alergiczne: Należy zachować szczególną ostrożność u kobiet z objawami czynnych stanów alergicznych. Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości już po pierwszej dawce. Leczenie nie jest zalecane u pacjentek z ciężkimi stanami alergicznymi.

Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS): Może wystąpić podczas lub po stymulacji jajników. Należy monitorować pacjentki pod kątem wczesnych objawów OHSS i wdrożyć odpowiednie postępowanie w razie jego wystąpienia.

Ciąża pozamaciczna: Ryzyko może być zwiększone u kobiet leczonych metodami ART. Konieczne jest wczesne potwierdzenie ciąży wewnątrzmacicznej badaniem USG.

Wady wrodzone: Częstość występowania może być nieznacznie wyższa niż po naturalnym zapłodnieniu, co może wynikać z cech rodziców i zwiększonego ryzyka ciąży mnogiej.

Ścisłe monitorowanie pacjentek i indywidualizacja protokołów stymulacyjnych pozwalają na minimalizację ryzyka powikłań związanych z COH i ART.

Interakcje lekowe

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji dla Orgalutranu. Nie można wykluczyć interakcji z powszechnie stosowanymi lekami, w tym preparatami uwalniającymi histaminę. Konieczna jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu innych leków i dokładny wywiad lekowy przed rozpoczęciem terapii.

Wpływ na ciążę i laktację

Stosowanie Orgalutranu jest przeciwwskazane w ciąży i podczas karmienia piersią. Lek stosuje się wyłącznie w celu uzyskania ciąży w ramach procedur ART. Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach obserwowano resorpcję płodów po zastosowaniu ganireliksu w okresie implantacji.

Nie wiadomo, czy ganireliks przenika do mleka kobiecego. Ze względów bezpieczeństwa, karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas stosowania leku.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (bardzo często): zaczerwienienie, obrzęk
• Zaburzenia układu immunologicznego (bardzo rzadko): reakcje nadwrażliwości
• Zaburzenia układu nerwowego (niezbyt często): ból głowy
• Zaburzenia żołądka i jelit (niezbyt często): nudności
• Zaburzenia ogólne (niezbyt często): złe samopoczucie

Dodatkowo mogą wystąpić działania niepożądane związane z kontrolowaną hiperstymulacją jajników, takie jak ból i napięcie w obrębie miednicy, OHSS, ciąża pozamaciczna i poronienie.

Monitorowanie pacjentek pod kątem działań niepożądanych i odpowiednie postępowanie w przypadku ich wystąpienia są kluczowe dla bezpieczeństwa terapii.

Mechanizm działania

Ganireliks jest antagonistą GnRH, który moduluje oś podwzgórze-przysadka-jajnik poprzez konkurencyjne wiązanie z receptorami GnRH w przysadce mózgowej. Prowadzi to do szybkiej, głębokiej i odwracalnej supresji endogennych gonadotropin, bez pierwotnej stymulacji obserwowanej przy stosowaniu agonistów GnRH.

Po wielokrotnym podaniu dawki 0,25 mg Orgalutranu obserwowano maksymalne obniżenie stężeń LH, FSH i estradiolu w surowicy odpowiednio o 74%, 32% i 25%. Stężenia hormonów wracają do wartości wyjściowych w ciągu 2 dni po zakończeniu leczenia.

Precyzyjne działanie ganireliksu pozwala na skuteczną kontrolę cyklu stymulacyjnego i optymalizację wyników procedur ART.

Skład preparatu

Jedna ampułko-strzykawka zawiera 0,25 mg ganireliksu w 0,5 ml roztworu wodnego. Preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu na dawkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu.

Znajomość składu preparatu jest istotna dla oceny ryzyka reakcji alergicznych i interakcji z innymi lekami.