Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Orfadin

Nitisinone

kaps. twarde
5 mg
60 szt.
Doustnie
Rx-z
100%
X
Orfadin
kaps. twarde
20 mg
60 szt.
Doustnie
Rx-z
100%
X
Orfadin
kaps. twarde
2 mg
60 szt.
Doustnie
Rx-z
100%
X
Orfadin
kaps. twarde
10 mg
60 szt.
Doustnie
Rx-z
100%
X

Orfadin - nityzynon w leczeniu dziedzicznej tyrozynemii typu 1 (HT-1)

Orfadin to lek zawierający substancję czynną nityzynon, stosowany w leczeniu dziedzicznej tyrozynemii typu 1 (HT-1). Jest to rzadka choroba genetyczna, w której organizm nie jest w stanie całkowicie rozłożyć aminokwasu tyrozyny. Prowadzi to do gromadzenia się szkodliwych substancji, które mogą powodować poważne problemy z wątrobą i zwiększać ryzyko raka wątroby.

Wskazania do stosowania

Orfadin jest wskazany do leczenia pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży (we wszystkich grupach wiekowych) z potwierdzoną diagnozą dziedzicznej tyrozynemii typu 1 (HT-1). Lek należy stosować równocześnie z dietą ograniczającą spożycie tyrozyny i fenyloalaniny.

Wczesne rozpoczęcie leczenia nityzynonem jest kluczowe dla zwiększenia szansy przeżycia pacjenta i uniknięcia poważnych powikłań, takich jak niewydolność wątroby, nowotwór wątroby czy choroba nerek.

Mechanizm działania

Nityzynon działa poprzez hamowanie enzymu dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianu, który bierze udział w rozkładzie tyrozyny. Blokując ten enzym, lek zapobiega gromadzeniu się toksycznych produktów pośrednich metabolizmu tyrozyny, które są charakterystyczne dla HT-1. Dzięki temu zmniejsza się ryzyko uszkodzenia wątroby i innych narządów.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie nityzynonem powinno być rozpoczynane i prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z HT-1. Dawkowanie należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta.

Grupa pacjentów Dawka początkowa Sposób podawania
Dorośli i dzieci 1 mg/kg masy ciała/dobę Doustnie, raz na dobę
Pacjenci o masie ciała <20 kg 1 mg/kg masy ciała/dobę Doustnie, w dwóch podzielonych dawkach

Dawkę można modyfikować w zależności od odpowiedzi biochemicznej pacjenta. Maksymalna zalecana dawka wynosi 2 mg/kg masy ciała/dobę.

Kapsułki Orfadin można otwierać i mieszać ich zawartość z niewielką ilością wody lub mieszanki dietetycznej bezpośrednio przed podaniem. Dla dzieci i młodzieży mających trudności z połykaniem kapsułek dostępna jest również zawiesina doustna o stężeniu 4 mg/ml.

Monitorowanie leczenia

W trakcie terapii nityzynonem konieczne jest regularne monitorowanie stanu pacjenta. Należy kontrolować:

  • Poziom bursztynyloacetonu w moczu
  • Poziom α-fetoproteiny w surowicy
  • Parametry funkcji wątroby
  • Stężenie tyrozyny w osoczu
  • Morfologię krwi (liczba płytek krwi i białych krwinek)

W przypadku niezadowalającej odpowiedzi biochemicznej po miesiącu leczenia, dawkę nityzynonu można zwiększyć do 1,5 mg/kg masy ciała/dobę, a następnie do maksymalnie 2 mg/kg masy ciała/dobę.

Środki ostrożności i przeciwwskazania

Przed rozpoczęciem leczenia nityzynonem zaleca się wykonanie badania okulistycznego. W trakcie terapii należy zwracać uwagę na możliwe zaburzenia widzenia i w razie ich wystąpienia skierować pacjenta do okulisty.

Przeciwwskazaniem do stosowania leku Orfadin jest nadwrażliwość na nityzynon lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Należy ściśle przestrzegać zaleceń dotyczących diety ubogiej w tyrozynę i fenyloalaninę. Zbyt wysokie stężenie tyrozyny w osoczu (>500 µg/l) może prowadzić do poważnych działań niepożądanych.

Warto zapamiętać
  • Orfadin (nityzynon) musi być stosowany równocześnie z dietą ograniczającą spożycie tyrozyny i fenyloalaniny.
  • Regularne monitorowanie parametrów biochemicznych i stanu klinicznego pacjenta jest kluczowe dla skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem nityzynonu to:

  • Zaburzenia oka (zapalenie spojówek, zmętnienie rogówki, zapalenie rogówki, światłowstręt, ból oka)
  • Zaburzenia hematologiczne (trombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia)
  • Zaburzenia skórne (złuszczające zapalenie skóry, wysypka, świąd)

Większość działań niepożądanych jest związana z podwyższonym stężeniem tyrozyny i może być kontrolowana poprzez ścisłe przestrzeganie diety.

Interakcje z innymi lekami

Nityzynon jest metabolizowany przez enzym CYP3A4. Jednoczesne stosowanie leków wpływających na aktywność tego enzymu może wymagać dostosowania dawki Orfadinu. Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji nityzynonu z innymi lekami.

Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią

Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania nityzynonu u kobiet w ciąży. Lek można stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Kobiety przyjmujące nityzynon nie powinny karmić piersią.

Wnioski

Orfadin (nityzynon) jest skutecznym lekiem w terapii dziedzicznej tyrozynemii typu 1, znacząco poprawiającym rokowanie pacjentów. Kluczowe dla powodzenia leczenia jest wczesne rozpoczęcie terapii, ścisłe przestrzeganie zaleceń dietetycznych oraz regularne monitorowanie parametrów biochemicznych i klinicznych. Mimo potencjalnych działań niepożądanych, korzyści ze stosowania nityzynonu przewyższają ryzyko u pacjentów z HT-1.



Wskazania

Leczenie pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży (we wszystkich grupach wiekowych) z potwierdzoną diagnozą dziedzicznej tyrozynemii typ 1 (HT-1) równocześnie z dietą ograniczającą spożycie tyrozyny i fenyloalaniny.

Leczenie nityzynonem należy rozpocząć i prowadzić pod kontrolą lekarza z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z HT-1. Leczenie pacjentów z wszystkimi genotypami choroby należy rozpoczynać jak najwcześniej w celu zwiększenia szansy przeżycia i uniknięcia powikłań obejmujących niewydolność wątroby, nowotwór wątroby i chorobę nerek. Podczas leczenia nityzynonem wymagane jest jednoczesne stosowanie diety ubogiej w fenyloalaninę i tyrozynę oraz monitorowanie aminokwasów w osoczu. Zalecana początkowa dawka leku dla dzieci i dorosłych wynosi 1 mg/kg mc./dobę podawane doustnie. Dawkę nityzynonu należy dostosować indywidualnie dla pacjenta. Zalecane jest podawanie dawki raz/dobę. Niemniej ze względu na ograniczone dane dotyczące pacjentów o mc. <20 kg, w tej populacji pacjentów zaleca się podzielenie całkowitej dawki dobowej na dwie porcje. Modyfikacja dawki. Podczas prowadzenia regularnej obserwacji należy kontrolować poziom bursztynyloacetonu w moczu, poziom α-fetoproteiny i monitorować wartości testów wątrobowych. Jeśli po upływie jednego m-ca od rozpoczęcia leczenia nityzynonem bursztynyloaceton jest nadal obecny w moczu, należy zwiększyć dawkę nityzynonu do 1,5 mg/kg mc./dobę. Po dokonaniu oceny wszystkich parametrów biochemicznych może okazać się konieczne zwiększenie dawki do 2 mg/kg mc./dobę. Jest to maks. dawka w przypadku wszystkich pacjentów. Jeśli odpowiedź biochemiczna jest zadowalająca, dawkę należy modyfikować jedynie w przypadku zwiększenia mc. Niemniej oprócz wykonywania powyższych testów na początku leczenia lub w przypadku pogorszenia może okazać się konieczna ściślejsza obserwacja wszystkich dostępnych parametrów biochemicznych (tj. poziom bursztynyloacetonu w osoczu, kwasu 5-aminolewulinowego (ALA) w moczu i aktywność syntazy porfobilinogenu (PBG) erytrocytów). Pacjenci z zaburzeniami nerek i wątroby. Nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawki leku u osób w podeszłym wieku lub pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież. Zalecenia dotyczące dawki w mg/kg są takie same jak w przypadku pacjentów dorosłych. Niemniej ze względu na ograniczone dane dotyczące pacjentów o mc. <20 kg, w tej populacji pacjentów zaleca się podzielenie całkowitej dawki dobowej na dwie porcje.

Kaps. można otworzyć i bezpośrednio przed podaniem wymieszać jej zawartość (proszek) z niewielką ilością wody lub mieszanki dietetycznej. Produkt leczniczy jest także dostępny w postaci zaw. doustnej 4 mg/ml dla dzieci i młodzieży, które mają trudności z połykaniem kaps. W przypadku rozpoczęcia stosowania nityzynonu z jedzeniem, zaleca się rutynowe kontynuowanie takiego sposobu przyjmowania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Przed rozpoczęciem leczenia nityzynonem zaleca się wykonania badania oczu z użyciem lampy szczelinowej. Pacjent, u którego występują zaburzenia widzenia podczas leczenia nityzynonem powinien być niezwłocznie zbadany przez okulistę. Należy ustalić, czy pacjent/pacjentka przestrzega zalecanej diety oraz wykonać pomiar stężenia tyrozyny w osoczu. W przypadku, gdy poziom tyrozyny w osoczu przekracza 500 µg/l należy wprowadzić bardziej restrykcyjną dietę pod względem zawartości tyrozyny i fenyloalaniny. Nie zaleca się obniżania stężenia tyrozyny w osoczu za pomocą obniżenia lub odstawienia nityzynonu, ponieważ defekt metaboliczny może powodować pogorszenie stanu klinicznego pacjenta. Należy regularnie obserwować czynności wątroby wykonując testy wątrobowe i obrazowanie wątroby. Ponadto zaleca się obserwowanie stężenia α-fetoproteiny w surowicy. Wzrost stężeń α-fetoproteiny w surowicy może być oznaką nieprawidłowego leczenia. Pacjenci z podwyższonym poziomem α-fetoproteiny lub oznakami guzków w wątrobie powinni zawsze być badani w kierunku obecności złośliwych nowotworów wątroby. Zaleca się prowadzenie regularnych obserwacji liczby płytek krwi i białych krwinek, ponieważ podczas oceny klinicznej zaobserwowano kilka przypadków odwracalnej trombocytopenii i leukopenii. Wizyty kontrolne powinny odbywać się co 6 m-cy; krótsze odstępy między wizytami zalecane są w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Lek wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Działania niepożądane dotyczące oczu mogą wpływać na wzrok. W przypadku wpływu na wzrok pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn aż do ustąpienia takiego wpływu.

Nie przeprowadzono udokumentowanych badań dotyczących interakcji nityzynonu z innymi lekami. Nityzynon jest metabolizowany in vitro przez CYP 3A4 i w związku z tym modyfikacja dawki może być konieczna w przypadku równoczesnego podawania nityzynonu z inhibitorami lub lekami indukującymi ten enzym. Na podstawie badań in vitro nie oczekuje się hamowania przez nityzynon metabolizmu, w którym pośredniczą CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. Nie przeprowadzono udokumentowanych badań nad interakcją leku z pożywieniem z zastosowaniem kaps. twardych produktu. Tym niemniej nityzynon podawano wraz z jedzeniem podczas badań ustalających skuteczność i bezpieczeństwo leku. W związku z tym zaleca się, aby w przypadkach, gdy leczenie nityzynonem z zastosowaniem kaps. twardych produktu wdrożono podając lek z jedzeniem, stosować tę zasadę rutynowo.

Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania nityzynonu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu nie stosować w okresie ciąży chyba, że stan kliniczny kobiety wymaga podawania nityzynonu. Nie wiadomo, czy nityzynon przenika do mleka ludzkiego. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały niepożądane działania leku u młodych w okresie pourodzeniowym wywołane kontaktem z lekiem przez mleko. W związku z tym matki przyjmujące nityzynon nie mogą karmić piersią, ponieważ nie można wykluczyć zagrożenia dla karmionego piersią dziecka. Brak danych dotyczących wpływu nityzynonu na płodność.

Dzięki swojemu trybowi działania nityzynon zwiększa stężenia tyrozyny u wszystkich pacjentów leczonych nityzynonem. Dlatego częste są związane z podwyższonym stężeniem tyrozyny działania niepożądane dotyczące oka, takie jak zapalenie spojówek, zmętnienie rogówki, zapalenie rogówki, światłowstręt i ból oka. Inne częste działania niepożądane obejmują trombocytopenię, leukopenię i granulocytopenię. Złuszczające zapalenie skóry może występować niezbyt często. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (często) trombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia; (niezbyt często) leukocytoza. Zaburzenia oka: (często) zapalenie spojówek, zmętnienie rogówki, zapalenie rogówki, światłowstręt, ból oka; (niezbyt często) zapalenie powiek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) złuszczające zapalenie skóry, wysypka rumieniowata, świąd. Badania diagnostyczne: (bardzo często) podwyższone stężenia tyrozyny. Leczenie nityzynonem prowadzi do podwyższonego poziomu tyrozyny. Podwyższony poziom tyrozyny wiąże się z reakcjami niepożądanymi związanymi z okiem takimi jak zmętnienie rogówki i zmiany hiperkeratotyczne. Ograniczenie podaży tyrozyny i fenyloalaniny w diecie powinno ograniczyć toksyczność związaną z tym typem tyrozynemii przez obniżenie poziomu tyrozyny. W badaniach klinicznych granulocytopenia była ciężka (<0,5x109/l) jedynie niezbyt często i nie wiązała się z zakażeniami. Działania niepożądane wpływające na zaburzenia krwi i układu chłonnego wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA ustępowały podczas dalszego leczenia nityzynonem. Profil bezpieczeństwa opiera się głównie na dzieciach i młodzieży, ponieważ stwierdzono, że leczenie nityzynonem należy rozpoczynać niezwłocznie po rozpoznaniu dziedzicznej tyrozynemii typu1 (HT1). Z danych uzyskanych podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu nie wynika, aby profil bezpieczeństwa był różny w różnych podgrupach dzieci i młodzieży lub różny od profilu bezpieczeństwa u pacjentów dorosłych.

Przypadkowe spożycie nityzynonu przez osobę na diecie bez ograniczenia podaży tyrozyny i fenyloalaniny spowoduje podwyższenie poziomu tyrozyny. Podwyższony poziom tyrozyny wiąże się z toksycznym wpływem na oczy, skórę i układ nerwowy. Ograniczenie podaży tyrozyny i fenyloalaniny w diecie powinno ograniczyć toksyczność związaną z tym rodzajem tyrozynemii. Brak dostępnych informacji o swoistym leczeniu w przypadku przedawkowania.

Zaburzenie biochemiczne w dziedzicznej tyrozynemii typu 1 (HT-1) polega na braku hydrolazy fumaryloacetooctanu - końcowego enzymu na szlaku katabolicznym tyrozyny. Nityzynon jest konkurencyjnym inhibitorem dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianu, enzymu, który poprzedza hydrolazę fumaryloacetooctanu w szlaku katabolicznym tyrozyny. Hamując normalny katabolizm tyrozyny u pacjentów z HT-1, nityzynon przeciwdziała kumulacji toksycznych półproduktów - maleiloacetooctanu i fumaryloacetooctanu. U pacjentów z HT-1 te półprodukty zostają zamienione na toksyczne metabolity bursztynyloaceton i bursztynyloacetooctan. Bursztynyloaceton hamuje szlak syntezy porfiryny prowadząc do kumulacji kwasu 5-aminolewulinowego.

1 kaps. zawiera 2 mg, 5 mg, 10 mg lub 20 mg nityzynonu.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.