Nitisinone MDK jest wskazany w leczeniu pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży (we wszystkich grupach wiekowych) z potwierdzoną diagnozą dziedzicznej tyrozynemii typ 1 (HT-1). Lek należy stosować równocześnie z dietą ograniczającą spożycie tyrozyny i fenyloalaniny.

Wczesne rozpoczęcie leczenia nityzynonem zwiększa szansę przeżycia pacjentów z HT-1 i pozwala uniknąć poważnych powikłań, takich jak niewydolność wątroby, nowotwór wątroby czy choroba nerek.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie nityzynonem powinno być rozpoczynane i prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z HT-1. Terapię należy rozpocząć jak najwcześniej po postawieniu diagnozy, niezależnie od genotypu choroby.

Dawkę należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta. Maksymalna zalecana dawka wynosi 2 mg/kg masy ciała/dobę.

Podczas leczenia nityzynonem konieczne jest równoczesne stosowanie diety ubogiej w fenyloalaninę i tyrozynę oraz regularne monitorowanie stężenia aminokwasów w osoczu.

Modyfikacja dawki

Dawkę należy modyfikować w oparciu o regularne badania kontrolne, obejmujące:

• Poziom bursztynyloacetonu w moczu
• Poziom α-fetoproteiny
• Testy wątrobowe

Jeśli po miesiącu leczenia bursztynyloaceton jest nadal obecny w moczu, należy zwiększyć dawkę do 1,5 mg/kg/dobę. W razie potrzeby można zwiększyć dawkę do maksymalnie 2 mg/kg/dobę.

W przypadku zadowalającej odpowiedzi biochemicznej, dawkę należy modyfikować jedynie przy wzroście masy ciała pacjenta.

Specjalne grupy pacjentów

Nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania u osób w podeszłym wieku lub pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. U dzieci i młodzieży stosuje się takie same dawki w przeliczeniu na kg masy ciała jak u dorosłych.

Kapsułki Nitisinone MDK można otworzyć i wymieszać ich zawartość z niewielką ilością wody lub mieszanki dietetycznej bezpośrednio przed podaniem. Dla dzieci i młodzieży mających trudności z połykaniem kapsułek dostępne są inne postaci farmaceutyczne leku.

Przeciwwskazania

Stosowanie Nitisinone MDK jest przeciwwskazane w przypadku:

• Nadwrażliwości na substancję czynną (nityzynon) lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Karmienia piersią - matki przyjmujące nityzynon nie mogą karmić piersią

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem leczenia nityzynonem zaleca się wykonanie badania okulistycznego z użyciem lampy szczelinowej. W przypadku wystąpienia zaburzeń widzenia podczas terapii, pacjent powinien być niezwłocznie zbadany przez okulistę.

Należy regularnie monitorować:

• Stężenie tyrozyny w osoczu (w przypadku przekroczenia 500 µmol/L należy zaostrzyć dietę)
• Czynność wątroby (testy wątrobowe i obrazowanie)
• Stężenie α-fetoproteiny w surowicy
• Liczbę płytek krwi i białych krwinek

Wizyty kontrolne powinny odbywać się co 6 miesięcy, a w przypadku wystąpienia działań niepożądanych - częściej.

Nityzynon może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na możliwe działania niepożądane dotyczące narządu wzroku.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono udokumentowanych badań dotyczących interakcji nityzynonu z innymi lekami. Nityzynon jest metabolizowany przez CYP 3A4, dlatego może być konieczna modyfikacja dawki przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów lub induktorów tego enzymu.

Nie oczekuje się, aby nityzynon hamował metabolizm innych leków metabolizowanych przez enzymy CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4.

Zaleca się rutynowe przyjmowanie nityzynonu z posiłkiem, jeśli w taki sposób rozpoczęto leczenie.

Ciąża i laktacja

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania nityzynonu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Nie należy stosować leku w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga podawania nityzynonu.

Nie wiadomo, czy nityzynon przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na potencjalne ryzyko dla dziecka, matki przyjmujące nityzynon nie mogą karmić piersią.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane są z podwyższonym stężeniem tyrozyny i dotyczą narządu wzroku:

• Zapalenie spojówek
• Zmętnienie rogówki
• Zapalenie rogówki
• Światłowstręt
• Ból oka

Inne częste działania niepożądane obejmują trombocytopenię, leukopenię i granulocytopenię. Niezbyt często może wystąpić złuszczające zapalenie skóry.

Profil bezpieczeństwa jest podobny u dzieci, młodzieży i dorosłych.

Przedawkowanie

Przypadkowe spożycie nityzynonu przez osobę na diecie bez ograniczenia podaży tyrozyny i fenyloalaniny może prowadzić do toksycznego wpływu na oczy, skórę i układ nerwowy. Leczenie polega na ograniczeniu podaży tyrozyny i fenyloalaniny w diecie. Brak swoistego antidotum.

Mechanizm działania

Nityzynon jest konkurencyjnym inhibitorem dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianu, enzymu uczestniczącego w szlaku katabolicznym tyrozyny. Hamując normalny katabolizm tyrozyny u pacjentów z HT-1, nityzynon zapobiega kumulacji toksycznych metabolitów, takich jak bursztynyloaceton i bursztynyloacetooctan.

Skład

Nitisinone MDK dostępny jest w kapsułkach zawierających 2 mg, 5 mg lub 10 mg nityzynonu.

Regularne monitorowanie parametrów biochemicznych oraz ścisła współpraca z pacjentem w zakresie przestrzegania diety są kluczowe dla skuteczności i bezpieczeństwa terapii nityzynonem u pacjentów z dziedziczną tyrozynemią typu 1.