Nitisinone MDK - charakterystyka produktu leczniczego dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Nitisinone MDK jest wskazany w leczeniu pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży (we wszystkich grupach wiekowych) z potwierdzoną diagnozą dziedzicznej tyrozynemii typ 1 (HT-1). Lek należy stosować równocześnie z dietą ograniczającą spożycie tyrozyny i fenyloalaniny.

Wczesne rozpoczęcie leczenia nityzynonem zwiększa szansę przeżycia pacjentów z HT-1 i pozwala uniknąć poważnych powikłań, takich jak niewydolność wątroby, nowotwór wątroby czy choroba nerek.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie nityzynonem powinno być rozpoczynane i prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii pacjentów z HT-1. Kluczowe jest jak najwcześniejsze rozpoczęcie leczenia, niezależnie od genotypu choroby.

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta.

W trakcie leczenia nityzynonem konieczne jest jednoczesne stosowanie diety ubogiej w fenyloalaninę i tyrozynę oraz regularne monitorowanie stężenia aminokwasów w osoczu.

Modyfikacja dawki

Podczas regularnych kontroli należy monitorować:

• Poziom bursztynyloacetonu w moczu
• Stężenie α-fetoproteiny
• Parametry funkcji wątroby

Jeśli po miesiącu leczenia bursztynyloaceton jest nadal obecny w moczu, należy zwiększyć dawkę nityzynonu do 1,5 mg/kg mc./dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć maksymalnie do 2 mg/kg mc./dobę.

Przy zadowalającej odpowiedzi biochemicznej, dawkę należy modyfikować jedynie w przypadku zwiększenia masy ciała pacjenta.

W szczególnych przypadkach (np. na początku leczenia, po zmianie schematu dawkowania lub przy pogorszeniu stanu klinicznego) może być konieczne częstsze monitorowanie parametrów biochemicznych, w tym stężenia bursztynyloacetonu w osoczu, kwasu 5-aminolewulinowego (ALA) w moczu i aktywności syntazy porfobilinogenu (PBG) w erytrocytach.

Specjalne grupy pacjentów

Nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania u osób w podeszłym wieku lub pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. U dzieci i młodzieży stosuje się takie same dawki w przeliczeniu na kg masy ciała jak u dorosłych.

Indywidualizacja dawkowania i ścisłe monitorowanie parametrów biochemicznych są kluczowe dla skuteczności i bezpieczeństwa terapii nityzynonem.

Sposób podawania

Kapsułki Nitisinone MDK można otworzyć i wymieszać ich zawartość z niewielką ilością wody lub mieszanki dietetycznej bezpośrednio przed podaniem. Dla dzieci i młodzieży mających trudności z połykaniem kapsułek dostępne są inne postaci farmaceutyczne leku.

Jeśli leczenie nityzynonem rozpoczęto, podając lek z posiłkiem, zaleca się kontynuowanie takiego sposobu przyjmowania.

Elastyczność w sposobie podawania leku ułatwia stosowanie go u różnych grup pacjentów, w tym u małych dzieci.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Karmienie piersią - matki przyjmujące nityzynon nie mogą karmić piersią

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Monitorowanie okulistyczne: Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się badanie oczu z użyciem lampy szczelinowej. Pacjenci zgłaszający zaburzenia widzenia w trakcie terapii powinni być niezwłocznie zbadani przez okulistę.

Kontrola diety i stężenia tyrozyny: Należy regularnie sprawdzać, czy pacjent przestrzega zaleceń dietetycznych i monitorować stężenie tyrozyny w osoczu. Przy poziomie tyrozyny >500 µmol/L konieczne jest zaostrzenie diety. Nie zaleca się obniżania dawki nityzynonu w celu zmniejszenia stężenia tyrozyny.

Monitorowanie funkcji wątroby: Zaleca się regularne wykonywanie testów wątrobowych i obrazowania wątroby. Należy również kontrolować stężenie α-fetoproteiny w surowicy. Wzrost poziomu α-fetoproteiny może wskazywać na nieprawidłowe leczenie lub rozwój nowotworu wątroby.

Kontrola parametrów hematologicznych: Zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi i białych krwinek ze względu na ryzyko odwracalnej trombocytopenii i leukopenii.

Kompleksowe i regularne monitorowanie pacjentów leczonych nityzynonem jest niezbędne dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji nityzynonu z innymi lekami. Jednakże:

• Nityzynon jest metabolizowany przez CYP 3A4, co może wymagać dostosowania dawki przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów lub induktorów tego enzymu.
• Badania in vitro sugerują, że nityzynon nie hamuje metabolizmu związanego z CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4.
• Nityzynon można podawać z posiłkiem, jeśli taki sposób przyjmowania został ustalony na początku leczenia.

Mimo braku udokumentowanych interakcji, należy zachować ostrożność przy łączeniu nityzynonu z innymi lekami, szczególnie modulatorami CYP 3A4.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania nityzynonu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Nie należy stosować leku w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga podawania nityzynonu.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy nityzynon przenika do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały niepożądane działania u młodych w okresie pourodzeniowym. Matki przyjmujące nityzynon nie mogą karmić piersią ze względu na potencjalne zagrożenie dla dziecka.

Płodność: Brak danych dotyczących wpływu nityzynonu na płodność u ludzi.

Stosowanie nityzynonu w okresie ciąży i karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane są z podwyższonym stężeniem tyrozyny i dotyczą głównie oczu:

• Zapalenie spojówek
• Zmętnienie rogówki
• Zapalenie rogówki
• Światłowstręt
• Ból oka

Inne częste działania niepożądane obejmują:

• Trombocytopenia
• Leukopenia
• Granulocytopenia

Niezbyt często może wystąpić złuszczające zapalenie skóry.

Większość działań niepożądanych związana jest z podwyższonym poziomem tyrozyny i może być kontrolowana poprzez odpowiednią dietę. Regularne monitorowanie pacjentów pozwala na wczesne wykrycie i leczenie potencjalnych powikłań.

Przedawkowanie

Przypadkowe spożycie nityzynonu przez osobę na diecie bez ograniczenia podaży tyrozyny i fenyloalaniny może prowadzić do toksycznego wpływu na oczy, skórę i układ nerwowy. Leczenie polega na ograniczeniu podaży tyrozyny i fenyloalaniny w diecie. Brak jest specyficznego antidotum.

Mechanizm działania

Nityzynon jest konkurencyjnym inhibitorem dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianu, enzymu uczestniczącego w szlaku katabolicznym tyrozyny. Hamując normalny katabolizm tyrozyny u pacjentów z HT-1, nityzynon zapobiega kumulacji toksycznych metabolitów, takich jak bursztynyloaceton i bursztynyloacetooctan, które w przeciwnym razie prowadziłyby do uszkodzenia wątroby i nerek oraz zaburzeń neurologicznych.

Unikalny mechanizm działania nityzynonu pozwala na skuteczne leczenie przyczynowe HT-1, zapobiegając gromadzeniu się toksycznych metabolitów tyrozyny.

Skład

Nitisinone MDK dostępny jest w kapsułkach zawierających 2 mg, 5 mg lub 10 mg nityzynonu.

Różne dostępne dawki leku umożliwiają precyzyjne dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta.