Memantine Accord - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Memantine Accord jest wskazany w leczeniu pacjentów z chorobą Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Lek ten należy do grupy antagonistów receptora NMDA i działa poprzez modyfikację efektów patologicznie podwyższonych stężeń glutaminianu w mózgu.

Choroba Alzheimera charakteryzuje się postępującym zwyrodnieniem neuronów, a zaburzenia neuroprzekaźnictwa glutaminergicznego, szczególnie w obrębie receptorów NMDA, przyczyniają się zarówno do objawów, jak i progresji schorzenia. Memantyna, działając jako antagonista receptora NMDA, może spowalniać ten proces.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie memantyną powinno być inicjowane i nadzorowane przez lekarza specjalistę z doświadczeniem w diagnostyce i terapii choroby Alzheimera. Terapię można rozpocząć tylko wtedy, gdy dostępny jest opiekun, który będzie regularnie monitorował przyjmowanie leku przez pacjenta.

Rozpoznanie choroby Alzheimera należy postawić zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Tolerancję i dawkowanie memantyny należy regularnie oceniać, szczególnie w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia. Następnie korzyści kliniczne oraz tolerancję terapii należy regularnie weryfikować zgodnie z bieżącymi zaleceniami klinicznymi.

Leczenie podtrzymujące może być kontynuowane tak długo, jak długo obserwuje się korzyści terapeutyczne i pacjent dobrze toleruje terapię. Przerwanie leczenia należy rozważyć w przypadku braku widocznych efektów terapeutycznych lub złej tolerancji leku.

Schemat zwiększania dawki u dorosłych pacjentów. Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat zalecana dawka dobowa również wynosi 20 mg (2 tabletki po 10 mg raz na dobę), stosowana zgodnie z powyższym schematem zwiększania dawki.

W przypadku zaburzeń czynności nerek, dawkowanie należy dostosować:

• Łagodne zaburzenia (ClCr 50-80 ml/min): bez modyfikacji dawki
• Umiarkowane zaburzenia (ClCr 30-49 ml/min): 10 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 20 mg/dobę po 7 dniach
• Ciężkie zaburzenia (ClCr 5-29 ml/min): 10 mg/dobę

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień A i B w skali Child-Pugh) nie ma konieczności modyfikacji dawki. Nie zaleca się stosowania memantyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ze względu na brak danych.

Lek należy przyjmować raz na dobę, o stałej porze. Tabletki można zażywać z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.

Przeciwwskazania

Memantine Accord jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną (memantynę) lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie.

Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z padaczką, drgawkami w wywiadzie lub czynnikami predysponującymi do padaczki. Równoczesne stosowanie innych antagonistów NMDA, takich jak amantadyna, ketamina czy dekstrometorfan, jest niewskazane ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas terapii memantyną należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z czynnikami mogącymi prowadzić do zwiększenia pH moczu, takimi jak drastyczne zmiany diety, przyjmowanie dużych dawek leków alkalizujących, kwasica kanalikowo-nerkowa czy ciężkie infekcje dróg moczowych wywołane przez bakterie Proteus.

U pacjentów ze świeżo przebytym zawałem mięśnia sercowego, niewyrównaną zastoinową niewydolnością krążenia (NYHA III-IV) lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, należy prowadzić ścisłą obserwację podczas leczenia memantyną.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zaburzeniami wchłaniania glukozo-galaktozy.

Memantyna może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, dlatego pacjenci powinni być o tym poinformowani i zachować szczególną ostrożność.

Interakcje z innymi lekami

Memantyna może wchodzić w interakcje z innymi lekami, w tym:

• L-dopa, agoniści receptorów dopaminergicznych i leki antycholinergiczne - ich działanie może być nasilone
• Barbiturany i neuroleptyki - ich działanie może być osłabione
• Dantrolen i baklofen - może być konieczne dostosowanie ich dawki
• Amantadyna, ketamina, dekstrometorfan - zwiększone ryzyko działań niepożądanych
• Cymetydyna, ranitydyna, prokainamid, chinidyna, chinina, nikotyna - mogą wpływać na stężenie memantyny w osoczu
• Hydrochlorotiazyd - możliwe zmniejszenie jego stężenia w surowicy
• Doustne leki przeciwzakrzepowe - konieczne monitorowanie czasu protrombinowego lub INR

Memantyna nie wpływa istotnie na farmakokinetykę gliburydu/metforminy, donepezilu czy galantaminy. In vitro nie hamuje aktywności enzymów cytochromu P450.

Ciąża i karmienie piersią

Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania memantyny w czasie ciąży. Badania na zwierzętach wskazują na potencjalne ryzyko zahamowania wzrostu płodu. Memantyny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

Nie wiadomo, czy memantyna przenika do mleka matki, ale ze względu na jej lipofilne właściwości jest to prawdopodobne. Kobiety przyjmujące memantynę nie powinny karmić piersią.

Brak danych dotyczących wpływu memantyny na płodność.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych to:

• Zawroty głowy (6,3%)
• Ból głowy (5,2%)
• Zaparcia (4,6%)
• Senność (3,4%)
• Nadciśnienie tętnicze (4,1%)

Inne działania niepożądane obejmują: zakażenia grzybicze, reakcje nadwrażliwości, splątanie, omamy, reakcje psychotyczne, zaburzenia równowagi, niewydolność serca, zakrzepicę żylną/zatorowość, duszność, wymioty, zapalenie trzustki, zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby i zmęczenie.

U pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych memantyną zgłaszano przypadki depresji, myśli samobójczych i samobójstw.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania memantyny obserwowano głównie objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (splątanie, senność, zawroty głowy, pobudzenie, agresja, omamy, zaburzenia chodu) oraz objawy żołądkowo-jelitowe (wymioty, biegunka). Nie jest dostępne swoiste antidotum. Leczenie przedawkowania powinno być objawowe i może obejmować płukanie żołądka, podanie węgla aktywowanego, zakwaszenie moczu i wymuszoną diurezę.

Właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Memantyna jest zależnym od potencjału, o średnim powinowactwie, niekompetytywnym antagonistą receptora NMDA. Modyfikuje efekty patologicznie zwiększonych stężeń glutaminianu, które mogą prowadzić do zaburzenia czynności neuronów w chorobie Alzheimera.

Lek jest dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 10 mg lub 20 mg memantyny chlorowodorku, co odpowiada 8,31 mg lub 16,62 mg memantyny.

Memantyna wykazuje korzystne działanie w leczeniu choroby Alzheimera poprzez modulację transmisji glutaminergicznej, co może przyczyniać się do spowolnienia progresji objawów i poprawy funkcji poznawczych u pacjentów.