Lumykras - szczegółowe informacje dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Lumykras jest wskazany do stosowania w monoterapii u dorosłych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z mutacją KRAS G12C, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia systemowego.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie obecności mutacji KRAS G12C za pomocą zwalidowanego testu diagnostycznego.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Zalecana dawka sotorasibu wynosi 960 mg (8 tabletek po 120 mg) raz na dobę, przyjmowana codziennie o tej samej porze. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.

Tabletki należy połykać w całości. Nie ma danych dotyczących żucia, rozkruszania lub dzielenia tabletek, ale można je rozpuszczać w wodzie.

W przypadku pominięcia dawki lub wystąpienia wymiotów po przyjęciu leku, należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Modyfikacje dawkowania

Dawkowanie należy modyfikować w zależności od obserwowanej toksyczności produktu. Dozwolone są maksymalnie 2 redukcje dawki. Jeśli pacjent nie toleruje minimalnej dawki 240 mg raz na dobę, należy trwale przerwać leczenie.

Szczegółowe zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku wystąpienia hepatotoksyczności, śródmiąższowej choroby płuc, nudności, wymiotów, biegunki i innych działań niepożądanych znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Specjalne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku: Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku ≥75 lat.

Zaburzenia czynności wątroby: Nie zaleca się dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Dzieci i młodzież: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży w leczeniu NDRP.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Hepatotoksyczność: Sotorasib może powodować hepatotoksyczność prowadzącą do polekowego uszkodzenia wątroby i zapalenia wątroby. Należy monitorować czynność wątroby przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w trakcie terapii.

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc: W przypadku podejrzenia ILD/zapalenia płuc należy natychmiast wstrzymać leczenie i wykluczyć inne potencjalne przyczyny.

Nietolerancja laktozy: Produkt zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy.

Produkt leczniczy nie ma istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej lub antagonistami receptora H2. W razie konieczności można zastosować miejscowo działające leki zobojętniające, zachowując odpowiedni odstęp czasowy.

Induktory CYP3A4: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A4, gdyż mogą one zmniejszać ekspozycję na sotorasib.

Substraty CYP3A4: Należy unikać jednoczesnego podawania z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym. W razie konieczności należy dostosować dawkę substratu CYP3A4.

Substraty BCRP i P-gp: Zaleca się monitorowanie działań niepożądanych i ewentualne zmniejszenie dawki substratów BCRP i P-gp przy jednoczesnym stosowaniu z sotrasibem.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Brak danych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży. Produkt nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej antykoncepcji.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy sotorasib przenika do mleka ludzkiego. Nie należy stosować produktu w okresie karmienia piersią.

Płodność: Brak danych klinicznych dotyczących wpływu na płodność.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane (≥20% pacjentów) to: biegunka, nudności i zmęczenie.

Najczęstsze ciężkie działania niepożądane (≥3% pacjentów) to: zwiększenie aktywności AIAT, AspAT i biegunka.

Szczegółowy opis działań niepożądanych, w tym częstość występowania, znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i środki wspomagające. Nie ma specyficznego antidotum.

Właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Sotorasib jest selektywnym inhibitorem KRAS G12C, który kowalencyjnie i nieodwracalnie wiąże się z tą zmutowaną formą białka KRAS. Prowadzi to do zahamowania szlaków sygnałowych zależnych od KRAS, blokując wzrost i przeżycie komórek nowotworowych z mutacją KRAS G12C.

Szczegółowe dane farmakokinetyczne znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Lumykras stanowi istotną opcję terapeutyczną dla pacjentów z zaawansowanym NDRP z mutacją KRAS G12C, u których doszło do progresji po wcześniejszym leczeniu. Jego selektywne działanie na zmutowaną formę białka KRAS może przynieść korzyści kliniczne przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa. Kluczowe jest ścisłe monitorowanie pacjentów, szczególnie pod kątem hepatotoksyczności i śródmiąższowej choroby płuc, oraz odpowiednie modyfikowanie dawkowania w razie wystąpienia działań niepożądanych.