Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Latuda

Lurasidone

tabl. powl.
18,5 mg
28 szt.
Doustnie
Rx
100%
188,35
B (1)
bezpł.
S (2)
bezpł.
DZ (3)
bezpł.
Latuda
tabl. powl.
74 mg
14 szt.
Doustnie
Rx
100%
X
Latuda
tabl. powl.
74 mg
28 szt.
Doustnie
Rx
100%
188,35
B (1)
bezpł.
S (2)
bezpł.
DZ (3)
bezpł.
Latuda
tabl. powl.
37 mg
14 szt.
Doustnie
Rx
100%
X
Latuda
tabl. powl.
37 mg
28 szt.
Doustnie
Rx
100%
188,35
B (1)
bezpł.
S (2)
bezpł.
DZ (3)
bezpł.
Latuda
tabl. powl.
18,5 mg
14 szt.
Doustnie
Rx
100%
X

Latuda (lurazydon) - informacje dla lekarza

Wskazania

Latuda jest wskazana do stosowania w leczeniu schizofrenii u dorosłych pacjentów oraz młodzieży w wieku od 13 lat.

Dawkowanie

Dorośli:

Zalecana dawka początkowa wynosi 37 mg lurazydonu raz na dobę. Nie ma konieczności wstępnego dostosowania dawki. Lek jest skuteczny w zakresie dawek 37-148 mg raz na dobę. Dawka powinna być zwiększana w oparciu o ocenę lekarza i obserwowaną odpowiedź kliniczną. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 148 mg.

Pacjenci stosujący dawki większe niż 111 mg raz na dobę, którzy przerwali leczenie na dłużej niż 3 dni, powinni wznawiać leczenie od dawki 111 mg raz na dobę, stopniowo zwiększając ją do uzyskania dawki optymalnej. W przypadku pozostałych dawek, pacjenci mogą wznowić leczenie w dotychczas stosowanej dawce bez konieczności stopniowego dochodzenia do wcześniejszej dawki.

Dzieci i młodzież:

Zalecana dawka początkowa wynosi 37 mg lurazydonu raz na dobę. Nie ma konieczności wstępnego dostosowania dawki. Lek jest skuteczny w zakresie dawek 37-74 mg raz na dobę. Dawka powinna być zwiększana w oparciu o ocenę lekarza i obserwowaną odpowiedź kliniczną. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 74 mg.

Ważne: Lurazydon u dzieci powinien być przepisywany przez eksperta psychiatrii dziecięcej.

Dostosowanie dawki w przypadku interakcji:
Sytuacja Zalecana dawka
Stosowanie z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 Dawka początkowa: 18,5 mg
Dawka maksymalna: 74 mg raz na dobę
Stosowanie z łagodnymi i umiarkowanymi induktorami CYP3A4 Może być potrzebna modyfikacja dawki lurazydonu

Uwaga: W przypadku silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 stosowanie lurazydonu jest przeciwwskazane.

Osoby w podeszłym wieku:

Zalecane dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (ClCr ≥80 ml/min) jest takie samo, jak dla innych osób dorosłych z prawidłową czynnością nerek. Jednak ze względu na możliwość gorszej czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, konieczne może być dostosowanie dawki odpowiednio do stanu nerek danego pacjenta.

Uwaga: Dane dotyczące stosowania większych dawek lurazydonu u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone. Brak też danych dotyczących stosowania lurazydonu w dawce 148 mg u pacjentów w podeszłym wieku. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów ≥65 lat większymi dawkami lurazydonu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:
Stopień zaburzenia czynności nerek Zalecana dawka
Łagodne zaburzenia Bez konieczności dostosowania dawki
Umiarkowane (ClCr ≥30 i <50 ml/min) lub ciężkie (ClCr >15 i <30 ml/min) zaburzenia Dawka początkowa: 18,5 mg
Dawka maksymalna: 74 mg raz na dobę
Schyłkowa niewydolność nerek (ClCr <15 ml/min) Nie zaleca się stosowania, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Konieczne monitorowanie stanu klinicznego.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:
Stopień zaburzenia czynności wątroby Zalecana dawka
Łagodne zaburzenia Bez konieczności dostosowania dawki
Umiarkowane (klasa B w klasyfikacji Childa-Pugha) Dawka początkowa: 18,5 mg
Dawka maksymalna: 74 mg raz na dobę
Ciężkie (klasa C w klasyfikacji Childa-Pugha) Dawka początkowa: 18,5 mg
Dawka maksymalna: 37 mg raz na dobę

Dawkowanie lurazydonu należy dostosować indywidualnie w zależności od wieku pacjenta, funkcji nerek i wątroby oraz potencjalnych interakcji lekowych. Konieczne jest staranne monitorowanie pacjentów, szczególnie w przypadku stosowania wyższych dawek lub u osób z grup ryzyka.

Sposób podawania

Tabletki powlekane Latuda stosuje się doustnie, raz na dobę razem z posiłkiem. Należy je połykać w całości, aby uniknąć gorzkiego smaku. Tabletki powinny być przyjmowane zawsze o tej samej porze dnia, co ułatwia przestrzeganie schematu leczenia.

Ważne: Przyjęcie leku bez posiłku może istotnie zmniejszyć ekspozycję na lurazydon.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Jednoczesne podawanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. boceprewir, klarytromycyna, kobicystat, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, worykonazol)
  • Jednoczesne podawanie z silnymi induktorami CYP3A4 (np. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca Hypericum perforatum)

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Poprawa stanu klinicznego: Może wystąpić dopiero po kilku dniach lub nawet tygodniach leczenia. Pacjenci wymagają ścisłej obserwacji w tym okresie.

Zachowania samobójcze: Mogą wystąpić w przebiegu zaburzeń psychotycznych lub wkrótce po rozpoczęciu/zmianie leczenia przeciwpsychotycznego. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka wymagają uważnej obserwacji.

Choroba Parkinsona: Lurazydon może zaostrzyć objawy parkinsonowskie. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka.

Objawy pozapiramidowe: Mogą wystąpić, szczególnie na początku leczenia. Obejmują: sztywność, drżenie mięśni, maskowatą twarz, dystonię, ślinienie się, pochylenie ciała i nieprawidłowy chód.

Późne dyskinezy: Charakteryzują się rytmicznymi mimowolnymi ruchami, głównie języka i/lub mięśni twarzy. W razie wystąpienia należy rozważyć odstawienie wszystkich leków przeciwpsychotycznych.

Układ sercowo-naczyniowy: Zachować ostrożność u pacjentów z chorobami układu krążenia, wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, hipokaliemią lub stosujących leki mogące wydłużać odstęp QT.

Napady padaczkowe: Stosować ostrożnie u pacjentów z napadami padaczkowymi lub innymi stanami obniżającymi próg drgawkowy.

Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS): Obserwowano przypadki NMS. Charakteryzuje się hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zmianami świadomości i zwiększonym stężeniem fosfokinazy kreatynowej. W razie wystąpienia należy odstawić lurazydon.

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem: Zwiększone ryzyko zgonu i udarów mózgu. Stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa: Obserwowano przypadki VTE. Należy zidentyfikować czynniki ryzyka i podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze.

Hiperprolaktynemia: Lurazydon może zwiększać stężenie prolaktyny. Pacjentów należy poinformować o możliwych objawach (ginekomastia, mlekotok, brak miesiączkowania, zaburzenia erekcji).

Zwiększenie masy ciała: Zaleca się monitorowanie masy ciała.

Hiperglikemia: Obserwowano rzadkie przypadki. Zaleca się monitorowanie pacjentów z cukrzycą lub czynnikami ryzyka.

Niedociśnienie ortostatyczne: Może wystąpić, szczególnie na początku leczenia. Rozważyć monitorowanie parametrów ortostatycznych u pacjentów ze skłonnością do niedociśnienia.

Interakcje z sokiem grejpfrutowym: Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia lurazydonem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów: Lurazydon wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy poinformować pacjentów o zachowaniu ostrożności.

Interakcje lekowe

Interakcje farmakodynamiczne:

  • Ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami działającymi na OUN i alkoholem
  • Ostrożność przy stosowaniu z lekami wydłużającymi odstęp QT

Interakcje farmakokinetyczne:

  • Unikać soku grejpfrutowego - hamuje CYP3A4
  • Przeciwwskazane stosowanie z silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4
  • Dostosowanie dawki przy stosowaniu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4
  • Możliwa konieczność modyfikacji dawki przy stosowaniu z łagodnymi i umiarkowanymi induktorami CYP3A4
  • Ostrożność przy stosowaniu z substratami P-gp i BCRP

Brak istotnych interakcji z: litem, digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Ciąża i laktacja

Ciąża: Brak wystarczających danych. Nie stosować w ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Noworodki narażone na leki przeciwpsychotyczne w III trymestrze są zagrożone działaniami niepożądanymi po porodzie.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy lurazydon przenika do mleka ludzkiego. Rozważyć stosunek korzyści do ryzyka.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane (≥10%): akatyzja i senność.

Inne istotne działania niepożądane:

  • Objawy pozapiramidowe
  • Zwiększenie stężenia prolaktyny
  • Zwiększenie masy ciała
  • Hiperglikemia
  • Niedociśnienie ortostatyczne
  • Wydłużenie odstępu QT
  • Złośliwy zespół neuroleptyczny (rzadko)
  • Późne dyskinezy
  • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Lurazydon wymaga starannego monitorowania pacjentów pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa, szczególnie na początku leczenia i przy zmianie dawki. Konieczne jest indywidualne dostosowanie dawki i uwzględnienie potencjalnych interakcji lekowych.

Warto zapamiętać
  • Latuda (lurazydon) jest skuteczna w leczeniu schizofrenii u dorosłych i młodzieży od 13 roku życia
  • Lek należy przyjmować raz dziennie z posiłkiem, aby zapewnić odpowiednią ekspozycję na substancję czynną

1) Schizofrenia u pacjentów od 13-go rż. po nieskuteczności lub w przypadku przeciwwskazań do terapii pozostałymi lekami przeciwpsychotycznymi II generacji
2) Pacjenci 65+
Przysługuje uprawnionym pacjentom we wskazaniach określonych w decyzji o objęciu refundacją. Jeżeli lek jest refundowany we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach, to jest w nich wszystkich bezpłatny dla pacjenta. Jeżeli natomiast lek jest refundowany w określonych wskazaniach, to jest bezpłatny dla seniorów tylko i wyłącznie w tych właśnie wskazaniach.
3) Pacjenci do ukończenia 18 roku życia


Wskazania

Produkt jest wskazany do stosowania w leczeniu schizofrenii u dorosłych pacjentów oraz młodzieży w wieku od 13 rż.

Dorośli. Zalecana dawka początkowa wynosi 37 mg lurazydonu raz/dobę. Nie ma konieczności wstępnego dostosowania dawki. Produkt ten jest skuteczny w zakresie dawek 37-148 mg raz/dobę. Dawka powinna być zwiększana w oparciu o ocenę lekarza i obserwowaną odpowiedź kliniczną; maks. dawka dobowa nie powinna przekraczać 148 mg. Pacjenci stosujący dawki większe niż 111 mg raz/dobę, którzy przerwali leczenie na dłużej niż 3 dni, powinni wznawiać leczenie od dawki 111 mg raz/dobę, stopniowo zwiększając ją do uzyskania dawki optymalnej. W przypadku pozostałych dawek, pacjenci mogą wznowić leczenie w dotychczas stosowanej dawce bez konieczności stopniowego dochodzenia do wcześniejszej dawki. Dzieci i młodzież. Zalecana dawka początkowa wynosi 37 mg lurazydonu raz/dobę. Nie ma konieczności wstępnego dostosowania dawki. Produkt ten jest skuteczny w zakresie dawek 37-74 mg raz/dobę. Dawka powinna być zwiększana w oparciu o ocenę lekarza i obserwowaną odpowiedź kliniczną; maks. dawka dobowa nie powinna przekraczać 74 mg. Lurazydon u dzieci powinien być przepisywany przez eksperta psychiatrii dziecięcej. Dostosowanie dawki z uwagi na interakcje. W razie stosowania w skojarzeniu z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 zalecana dawka początkowa lurazydonu wynosi 18,5 mg, a dawka maks. nie powinna przekraczać 74 mg raz/dobę. W razie stosowania w skojarzeniu z łagodnymi i umiarkowanymi induktorami CYP3A4 może być potrzebna modyfikacja dawki lurazydonu. W przypadku silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4, patrz punkt "Przeciwwskazania". Zamiana leku przeciwpsychotycznego na inny. Z uwagi na różnice w profilach farmakodynamicznych i farmakokinetycznych różnych leków przeciwpsychotycznych, uzasadniona medycznie zamiana jednego leku przeciwpsychotycznego na inny powinna odbywać się pod nadzorem lekarza. Osoby w podeszłym wieku. Zalecane dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (ClCr ≥80 ml/min) jest takie samo, jak dla innych osób dorosłych z prawidłową czynnością nerek. Jednak ze względu na możliwość gorszej czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, konieczne może być dostosowanie dawki odpowiednio do stanu nerek danego pacjenta. Dane dotyczące stosowania większych dawek lurazydonu u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone. Brak też danych dotyczących stosowania lurazydonu w dawce 148 mg u pacjentów w podeszłym wieku. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów ≥65 lat większymi dawkami lurazydonu. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności dostosowania dawki lurazydonu. U pacjentów z umiarkowanymi (ClCr ≥30 i <50 ml/min) lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr >15 i <30 ml/min) oraz u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ang. ESRD; ClCr <15 ml/min) zalecana dawka początkowa wynosi 18,5 mg, a dawka maks. nie powinna przekraczać 74 mg raz/dobę. Nie należy stosować lurazydonu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, chyba że potencjalnie korzyści przewyższają ryzyko. W razie stosowania lurazydonu u takich pacjentów zaleca się monitorowanie stanu klinicznego. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawki lurazydonu nie jest konieczne. Dostosowywanie dawki jest zalecane u pacjentów z umiarkowanymi (klasa B w klasyfikacji Childa-Pugha) i ciężkimi (klasa C wg Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby. Zalecana dawka początkowa wynosi 18,5 mg; maks. dawka dobowa u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie powinna przekraczać 74 mg, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby 37 mg raz/dobę.

Tabl. powl. stosuje się doustnie, raz/dobę razem z posiłkiem. Ocenia się, że w razie przyjęcia leku bez posiłku ekspozycja na lurazydon będzie istotnie mniejsza niż po przyjęciu z posiłkiem. Tabl. należy połykać w całości, aby uniknąć gorzkiego smaku. Tabl. powinny być przyjmowane zawsze o tej samej porze dnia, co ułatwia przestrzeganie schematu leczenia.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Jednoczesne podawanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. boceprewir, klarytromycyna, kobicystat, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, worykonazol) i silnymi induktorami CYP3A4 (np. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca Hypericum perforatum).

Podczas leczenia przeciwpsychotycznego poprawa stanu pacjenta może wystąpić dopiero po kilku dniach lub nawet po kilku tyg. Pacjentów należy w tym okresie ściśle obserwować. Występowanie zachowań samobójczych jest nierozłącznie związane z przebiegiem zaburzeń psychotycznych. Przypadki takie zgłaszano też wkrótce po rozpoczęciu lub po zmianie leczenia przeciwpsychotycznego. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka powinni być uważnie obserwowani podczas terapii przeciwpsychotycznej. Leki przeciwpsychotyczne stosowane u pacjentów z chorobą Parkinsona mogą zaostrzyć istniejące objawy parkinsonowskie. W związku z tym, przepisując lurazydon pacjentom z chorobą Parkinsona, należy rozważyć zagrożenia w stosunku do spodziewanych korzyści. Stosowaniu produktów leczniczych o działaniu antagonistycznym wobec receptorów dopaminy towarzyszą pozapiramidowe działania niepożądane, takie jak sztywność, drżenie mięśni, maskowata twarz, dystonia, ślinienie się, pochylenie ciała i nieprawidłowy chód. W badaniach klinicznych z kontrolą placebo dotyczących dorosłych pacjentów ze schizofrenią zaobserwowano częstsze występowanie objawów pozapiramidowych po leczeniu lurazydonem w porównaniu z placebo. Stosowanie produktów leczniczych o działaniu antagonistycznym na receptory dopaminy może wywołać późne dyskinezy, charakteryzujące się rytmicznymi mimowolnymi ruchami, głównie języka i/lub mięśni twarzy. W razie wystąpienia przedmiotowych i podmiotowych objawów późnych dyskinez należy rozważyć odstawienie wszystkich leków przeciwpsychotycznych, w tym lurazydonu. Należy zachować ostrożność przepisując lurazydon pacjentom z rozpoznaną chorobą układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, hipokaliemią oraz stosującym jednocześnie inne produkty lecznicze mogące wydłużać odstęp QT. Lurazydon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z napadami padaczkowymi lub innymi stanami w wywiadzie, mogącymi obniżyć próg napadu padaczkowego. Podczas stosowania lurazydonu obserwowano występowanie złośliwego zespołu neuroleptycznego, charakteryzującego się hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zmianami świadomości i zwiększonym stężeniem fosfokinazy kreatynowej w surowicy. Dodatkowe objawy mogą obejmować mioglobinurię (rabdomiolizę) i ostrą niewydolność nerek. W takiej sytuacji należy odstawić lurazydon. Nie badano stosowania lurazydonu u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. W metaanalizie 17 badań klinicznych z grupą kontrolną u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem, olanzapiną i kwetiapiną, wykazano zwiększone w porównaniu do pacjentów przyjmujących placebo ryzyko zgonu. W badaniach klinicznych randomizowanych, kontrolowanych placebo w populacji pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem i olanzapiną, zaobserwowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka naczyniowo-mózgowych działań niepożądanych. Mechanizm tak zwiększonego ryzyka nie jest znany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka również podczas stosowania innych leków przeciwpsychotycznych oraz w innych populacjach pacjentów. Lurazydon należy stosować z ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem i czynnikami ryzyka udaru mózgu. Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych obserwowano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. VTE). U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka VTE, dlatego należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE przed i podczas leczenia lurazydonem oraz podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze. Lurazydon zwiększa stężenie prolaktyny z powodu antagonistycznego działania na receptory dopaminy D2. Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych podwyższonego stężenia prolaktyny, takich jak ginekomastia, mlekotok, brak miesiączkowania i zaburzenia erekcji. Należy poinstruować pacjenta, żeby zasięgnął porady lekarza w razie wystąpienia jakichkolwiek objawów przedmiotowych i podmiotowych. Zaobserwowano przypadki zwiększenia mc. po zastosowaniu atypowych leków przeciwpsychotycznych. Zaleca się monitorowanie mc. W badaniach klinicznych z lurazydonem obserwowano rzadkie przypadki działań niepożądanych związanych z glukozą, np. zwiększenie stężenia glukozy we krwi. Zaleca się odpowiednie monitorowanie pacjentów z cukrzycą oraz czynnikami ryzyka wystąpienia cukrzycy. Lurazydon może wywołać niedociśnienie ortostatyczne, przypuszczalnie z powodu antagonistycznego działania na receptory α1-adrenergiczne. U pacjentów ze skłonnością do niedociśnienia należy rozważyć monitorowanie ortostatycznych parametrów czynności życiowych. Należy unikać picia soku grejpfrutowego w trakcie leczenia lurazydonem. Lurazydon wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy przestrzec pacjentów przed obsługiwaniem niebezpiecznych maszyn, w tym pojazdów silnikowych, zanim nie upewnią się, że lurazydon nie wywiera niekorzystnego działania.

Interakcje farmakodynamiczne. Z uwagi na podstawowe działanie lurazydonu na OUN lurazydon należy stosować z ostrożnością w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi o działaniu na OUN oraz z alkoholem. Zaleca się ostrożność podczas stosowania lurazydonu z produktami leczniczymi o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT, np. z lekami przeciwarytmicznymi klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol), niektórymi lekami przeciwhistaminowymi, niektórymi innymi lekami przeciwpsychotycznymi i niektórymi lekami przeciwmalarycznymi (np. meflochina). Interakcje farmakokinetyczne. Nie oceniano wpływu jednoczesnego podawania lurazydonu i soku grejpfrutowego. Sok grejpfrutowy hamuje CYP3A4 i może doprowadzić do zwiększenia stężenia lurazydonu w surowicy. Podczas leczenia lurazydonem należy unikać spożywania soku grejpfrutowego. Możliwy wpływ innych produktów leczniczych na działanie lurazydonu. Zarówno lurazydon, jak i jego aktywny metabolit ID-14283, przyczyniają się do działania farmakodynamicznego wynikającego z ich wpływu na receptory dopaminergiczne i serotoninergiczne. Lurazydon i jego aktywny metabolit ID-14283 są metabolizowane głównie przez CYP3A4. Inhibitory CYP3A4: przeciwwskazane jest stosowanie lurazydonu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. boceprewir, klarytromycyna, kobicystat, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, worykonazol). Podawanie lurazydonu jednocześnie z silnym inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem spowodowało 9-krotne i 6-krotne zwiększenie ekspozycji na, odpowiednio, lurazydon i jego aktywny metabolit ID-14283. Jednoczesne stosowanie lurazydonu i pozakonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) spowodowało ok. 45 krotne zwiększenie ekspozycji na lurazydon. Wpływ pozakonazolu na ekspozycję na lurazydon utrzymywał się przez okres do 2-3 tyg. po przerwaniu jednoczesnego stosowania pozakonazolu. Podawanie lurazydonu jednocześnie z produktami leczniczymi o umiarkowanym działaniu hamującym CYP3A4 (np. diltiazem, erytromycyna, flukonazol, werapamil) może zwiększyć ekspozycję na lurazydon. Ocenia się, że umiarkowane inhibitory CYP3A4 zwiększają 2-5-krotnie ekspozycję na substraty CYP3A4. Podawanie lurazydonu jednocześnie z diltiazemem (w postaci o przedłużonym uwalnianiu), umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, spowodowało 2,2- i 2,4-krotne zwiększenie ekspozycji na, odpowiednio, lurazydon i ID-14283 (patrz punkt 4.2). Zastosowanie diltiazemu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu może spowodować jeszcze większy wzrost ekspozycji na lurazydon. Induktory CYP3A4: przeciwwskazane jest stosowanie lurazydonu z silnymi induktorami CYP3A4 (np. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca Hypericum perforatum). Podawanie lurazydonu jednocześnie z silnym induktorem CYP3A4 ryfampicyną spowodowało 6-krotne zmniejszenie ekspozycji na lurazydon. Można się spodziewać, że podawanie lurazydonu jednocześnie ze słabymi (np. armodafinil, amprenawir, aprepitant, prednizon, rufinamid) lub umiarkowanymi (np. bozentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil, nafcylina) induktorami CYP3A4 spowoduje <2-krotne zmniejszenie ekspozycji na lurazydon w okresie jednoczesnego podawania i w okresie do 2 tyg. po przerwaniu podawania słabych lub umiarkowanych induktorów CYP3A4. Należy starannie monitorować skuteczność lurazydonu podczas jednoczesnego stosowania go z łagodnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A4; konieczne może być dostosowanie dawki. Nośniki: lurazydon in vitro jest substratem P-gp i BCRP, ale znaczenie tego zjawiska in vivo nie jest jasne. Podawanie lurazydonu jednocześnie z inhibitorami P-gp i BCRP może zwiększać ekspozycję na lurazydon. Możliwy wpływ lurazydonu na działanie innych produktów leczniczych. Podawanie lurazydonu jednocześnie z midazolamem, wrażliwym substratem CYP3A4, spowodowało <1,5-krotne zwiększenie ekspozycji na midazolam. Zaleca się monitorowanie stanu pacjenta w razie jednoczesnego podawania lurazydonu i substratów CYP3A4 o znanym wąskim indeksie terapeutycznym (np. astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydyl lub alkaloidy sporyszu [ergotamina, dihydroergotamina]). Podawanie lurazydonu jednocześnie z digoksyną, substratem P-gp, nie zwiększyło ekspozycji na digoksynę i tylko nieznacznie (1,3-krotnie) zwiększyło Cmax, w związku z czym uważa się, że lurazydon może być podawany jednocześnie z digoksyną. Wykazano, że in vitro lurazydon jest inhibitorem nośnika P-gp i nie można wykluczyć hamującego wpływu leku na jelitowe P-gp o znaczeniu klinicznym. Jednoczesne stosowanie z substratem P-gp eteksylanem debigatranu może powodować zwiększenie stężenia debigatranu w osoczu. Wykazano, że in vitro lurazydon jest inhibitorem nośnika BCRP i nie można wykluczyć hamującego wpływu leku na jelitowe BCRP o znaczeniu klinicznym. Jednoczesne stosowanie z substratami BCRP może powodować zwiększenie stężenia tych substratów w osoczu. Podawanie lurazydonu jednocześnie ze związkami litu wskazuje, że lit nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lurazydonu, w związku z czym nie ma konieczności modyfikacji dawki lurazydonu w razie podawania jednocześnie ze związkiem litu. Lurazydon nie ma wpływu na stężenie litu. Wyniki klinicznego badania interakcji oceniającego wpływ jednoczesnego podawania lurazydonu u pacjentek przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne, w tym norgestymat i etynyloestradiol wskazują, że lurazydon nie ma ani klinicznie, ani statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę środków antykoncepcyjnych lub na stężenie białka wiążącego hormony płciowe (ang. SHBG). W związku z tym lurazydon może być podawany jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi.

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (wyniki mniej niż 300 ciąży) dotyczące stosowania lurazydonu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy są niewystarczające. Ryzyko dla człowieka nie jest znane. Lurazydon nie powinien być stosowany w okresie ciąży, jeśli nie jest to wyraźnie konieczne. Noworodki narażone na leki przeciwpsychotyczne (w tym lurazydon) w III trymestrze ciąży są zagrożone wystąpieniem działań niepożądanych, w tym objawów pozapiramidowych i/lub objawów zespołu odstawienia, które po porodzie mogą mieć różną ciężkość i czas trwania. Istnieją doniesienia o pobudzeniu, wzmożonym lub osłabionym napięciu mięśniowym, drżeniu mięśni, senności, niewydolności oddechowej lub zaburzeniach w przyjmowaniu pokarmu. W związku z tym należy dokładnie monitorować stan noworodków. Lurazydon przenika do mleka samic szczurów w okresie laktacji. Nie wiadomo, czy lurazydon lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Karmienie piersią przez kobiety leczone lurazydonem można rozważyć tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia dla matki przeważają nad potencjalnym zagrożeniem dla dziecka. Badania na zwierzętach wykazały działanie na płodność, związane głównie ze zwiększeniem stężenia prolaktyny, które uznano za niemające wpływu na reprodukcję człowieka.

Bezpieczeństwo stosowania lurazydonu oceniano dla dawek 18,5-148 mg w badaniach klinicznych obejmujących pacjentów ze schizofrenią leczonych przez okres do 52 tyg. oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Najczęstsze (≥10%) działania niepożądane to akatyzja i senność, których nasilenie było zależne od wielkości dawki przy dawkowaniu do 111 mg/dobę. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (niezbyt często) zapalenie nosogardzieli. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (rzadko) eozynofilia; (nieznana) leukopenia, neutropenia, Niedokrwistość. Zaburzenia układu immunologicznego: (często) nadwrażliwość. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (często) zwiększenie mc.; (niezbyt często) osłabienie łaknienia. zwiększenie stężenia glukozy we krwi, hiponatremia. Zaburzenia psychiczne: (często) bezsenność, pobudzenie, lęk, niepokój psychoruchowy, (niezbyt często) koszmary senne, katatonia; (nieznana) zachowania samobójcze, napady paniki, zaburzenia snu. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) akatyzja, senność; (często) parkinsonizm, zawroty głowy, dystonia, dyskinezy; (niezbyt często) ospałość, dyzartria, późne dyskinezy; (rzadko) złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS); (nieznana) drgawki. Zaburzenia oka: (niezbyt często) nieostre widzenie. Zaburzenia ucha i błędnika: (nieznana) zawroty głowy. Zaburzenia serca: (niezbyt często) częstoskurcz; (nieznana) dusznica bolesna, blok przedsionkowo-komorowy I. stopnia, rzadkoskurcz. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, uderzenia gorąca, podwyższenie ciśnienia tętniczego. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) nudności, wymioty, niestrawność, nadmierne wydzielanie śliny, suchość w ustach, ból w nadbrzuszu, dyskomfort w żołądku; (niezbyt często) wzdęcia; (nieznana) biegunka, dysfagia, zapalenie żołądka. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (niezbyt często) wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) wysypka, świąd; (niezbyt często) nadmierna potliwość; (rzadko) obrzęk naczynioruchowy; (nieznana) Zespół Stevens-Johnsona. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (często) sztywność mięśniowo-szkieletowa, wzrost aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi; (niezbyt często) sztywność stawów, ból mięśni, ból szyi, ból pleców; (rzadko) rabdomioliza. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (często) zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy; (niezbyt często) dyzuria: (nieznana) niewydolność nerek. Ciąża, połóg i okres okołoporodowy: (nieznana) zespół odstawienia leku u noworodków. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (niezbyt często) zwiększone stężenie prolaktyny we krwi; (nieznana) powiększenie piersi, ból piersi, mlekotok, zaburzenia erekcji, brak miesiączkowania, bolesne miesiączkowanie. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) zmęczenie; (niezbyt często) zaburzenia chodu; (nieznana) nagły zgon przypisywany zasadniczej chorobie układu krążenia zaobserwowany w czasie badań klinicznych początkowej fazy, szczegóły patrz ChPL. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano klinicznie ciężkie przypadki reakcji skórnych i innych reakcji nadwrażliwości w powiązaniu z leczeniem lurazydonem, w tym przypadki zespołu Stevens-Johnsona. Objawy pozapiramidowe (EPS): w krótkookresowych badaniach z kontrolą placebo częstość występowania zgłoszonych zdarzeń związanych z EPS, z wyjątkiem akatyzji i niepokoju psychoruchowego, wynosiła 13,5% u pacjentów otrzymujących lurazydon wobec 5,8% u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania akatyzji wynosiła 12,9% u pacjentów otrzymujących lurazydon wobec 3,0% u pacjentów otrzymujących placebo. Dystonia: objawy dystonii, przedłużonego patologicznego skurczu różnych grup mięśniowych, mogą wystąpić u wrażliwych osób podczas pierwszych kilku dni leczenia. Do objawów dystonii należą: skurcz mięśni szyi, niekiedy postępujący do uczucia ucisku w gardle, trudności z przełykaniem, trudności z oddychaniem i/lub wysunięciem języka. Choć objawy te mogą wystąpić po małych dawkach, jednak występują częściej i z większą ciężkością i nasileniem po większych dawkach leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji. Zwiększone ryzyko ostrej dystonii obserwuje się u mężczyzn i pacjentów z młodszych grup wiekowych. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa: obserwowano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym przypadki zatorowości płuc i przypadki zakrzepicy żył głębokich, podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych - częstość nieznana.

Nie ma swoistej odtrutki na lurazydon, w związku z czym należy wdrożyć odpowiednie działania podtrzymujące i do czasu ustąpienia objawów prowadzić monitorowanie i ścisły nadzór pacjenta. Należy niezwłocznie wdrożyć monitorowanie układu krążenia, włącznie z ciągłym monitorowaniem EKG pod kątem możliwych zaburzeń rytmu serca. W razie zastosowania leczenia przeciwarytmicznego należy pamiętać, że podanie dyzopiramidu, prokainamidu i chinidyny pacjentowi z ostrym przedawkowaniem lurazydonu może teoretycznie zagrażać wydłużeniem odstępu QT. Również po zastosowaniu bretylium może dojść do addytywnego działania α-adrenolitycznego bretylium i lurazydonu, powodując trudne do opanowania niedociśnienie. Niedociśnienie i zapaść krążeniową należy leczyć z zastosowaniem odpowiednich środków. Nie należy stosować adrenaliny i dopaminy ani innych środków sympatykomimetycznych o działaniu agonistycznym na receptory beta, gdyż stymulacja receptorów beta może nasilić niedociśnienie w warunkach zablokowania receptorów alfa przez lurazydon. W wypadku ciężkich objawów pozapiramidowych należy zastosować leki przeciwcholinergiczne. Należy rozważyć płukanie żołądka (po intubacji, jeżeli pacjent jest nieprzytomny) oraz podanie węgla aktywnego razem ze środkiem przeczyszczającym. W następstwie przedawkowania mogą wystąpić zaburzenia świadomości, napady padaczkowe lub dystonie w obrębie głowy i szyi, co stwarza ryzyko zachłyśnięcia w razie wywołania wymiotów.

Lurazydon jest środkiem wybiórczo blokującym działanie dopaminy i monoamin. Lurazydon silnie wiąże się z dopaminergicznymi receptorami D2 i serotoninergicznymi receptorami 5-HT2A i 5-HT7 z powinowactwem wynoszącym, odpowiednio, 0,994; 0,47 i 0,495 nM. Blokuje także receptory adrenergiczne α2c i α2a, wiążąc się z nimi z powinowactwem wynoszącym, odpowiednio, 10,8 i 40,7 nM. Lurazydon wykazuje także częściowe działanie agonistyczne na receptor 5HT-1A, wiążąc się z nim z powinowactwem wynoszącym 6,38 nM. Lurazydon nie wiąże się z receptorami histaminergicznymi ani muskarynowymi. Mechanizm działania mniej istotnego metabolitu lurazydonu, ID-14283, jest podobny do mechanizmu działania lurazydonu. Obrazowanie metodą pozytonowej tomografii emisyjnej wykazało, że lurazydon podawany zdrowym ochotnikom w zakresie dawek 9-74 mg powoduje zależne od dawki zmniejszenie wiązania 11C-raklopridu, ligandu receptora D2/D3, w obrębie jądra ogoniastego, skorupy i prążkowia brzusznego.

1 tabl. powl. zawiera 18,5 mg, 37 mg lub 74 mg chlorowodorku lurazydonu.

Lek może wchodzić w interakcje z sokiem grejpfrutowym. Sok grejpfrutowy może nasilić wchłanianie leku z przewodu pokarmowego, a co za tym idzie zwiększyć jego stężenie w organizmie i nasilić działanie, nawet do wystąpienia działania toksycznego.

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.

Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.