Trioxal® - Szczegółowa charakterystyka leku dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Trioxal® w postaci kapsułek jest wskazany w leczeniu szerokiego spektrum zakażeń grzybiczych, w tym:

• Zakażenia narządów płciowych: grzybica pochwy i sromu
• Zakażenia skóry, błony śluzowej lub oczu:
  • Grzybica skóry
  • Łupież pstry
  • Kandydoza jamy ustnej
  • Grzybicze zakażenie rogówki
• Grzybice paznokci wywołane przez dermatofity i/lub drożdżaki
• Grzybice układowe:
  • Aspergiloza układowa
  • Kandydoza układowa
  • Kryptokokoza (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych)
  • Histoplazmoza
  • Blastomikoza
  • Sporotrychoza
  • Parakokcydioidomikoza
  • Inne rzadko występujące układowe lub tropikalne zakażenia grzybicze

Należy zaznaczyć, że w przypadku kryptokokozy u pacjentów z osłabioną odpornością oraz u wszystkich pacjentów z kryptokokozą ośrodkowego układu nerwowego, itrakonazol jest wskazany tylko wtedy, gdy leczenie pierwszego rzutu okazało się nieskuteczne.

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie w grzybicach układowych należy dostosować do rodzaju i nasilenia zakażenia.

Lek należy zażywać bezpośrednio po obfitym posiłku. Kapsułki należy połykać w całości.

Stosowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Dzieci

Dostępne dane dotyczące stosowania itrakonazolu w postaci kapsułek u dzieci są ograniczone. Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego u dzieci, chyba że stwierdzi się, że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko.

Osoby w podeszłym wieku

Dostępne dane dotyczące stosowania itrakonazolu w postaci kapsułek u osób w podeszłym wieku są ograniczone. Zaleca się stosowanie itrakonazolu w postaci kapsułek u tych osób tylko, jeśli stwierdzi się, że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko. Podczas wyboru dawki należy wziąć pod uwagę większą częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca oraz jednoczesne występowanie innych chorób lub stosowanie innych leków.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Dostępne dane dotyczące stosowania itrakonazolu po podaniu doustnym u pacjentów z niewydolnością wątroby są ograniczone. Należy zachować ostrożność, jeśli produkt leczniczy jest stosowany w tej grupie pacjentów.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Dostępne dane dotyczące stosowania itrakonazolu u pacjentów z niewydolnością nerek są ograniczone. U niektórych pacjentów z niewydolnością nerek całkowite narażenie organizmu na itrakonazol może być mniejsze. Jeśli produkt leczniczy jest stosowany w tej grupie pacjentów, należy zachować ostrożność i rozważyć możliwość modyfikacji dawki.

Przeciwwskazania

Stosowanie Trioxalu® jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Jednoczesne podawanie z itrakonazolem niektórych produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP3A4
• U pacjentów z rozpoznanymi zaburzeniami czynności komór serca, takimi jak zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, z wyjątkiem leczenia zakażeń zagrażających życiu lub innych ciężkich zakażeń
• W ciąży (z wyjątkiem przypadków zagrożenia życia)

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia itrakonazolem. Stosowanie takiej metody należy kontynuować aż do momentu wystąpienia krwawienia miesiączkowego po zakończeniu stosowania itrakonazolu.

Ostrzeżenia specjalne i środki ostrożności

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania Trioxalu® w następujących przypadkach:

• U pacjentów z aktualną zastoinową niewydolnością serca lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie
• U pacjentów przyjmujących leki zobojętniające (wodorotlenek glinu) - należy zachować 2-godzinną przerwę po podaniu itrakonazolu
• U pacjentów z achlorhydrią występującą u niektórych pacjentów z AIDS oraz u pacjentów przyjmujących leki zmniejszające wydzielanie kwasu solnego (antagonistów receptora H2, inhibitorów pompy protonowej)
• U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
• U pacjentów z niewydolnością nerek

Monitorowanie funkcji wątroby jest zalecane u pacjentów stosujących długotrwałe leczenie itrakonazolem.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Itrakonazol wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Najważniejsze z nich to:

Leki przeciwwskazane podczas stosowania itrakonazolu:

• Terfenadyna, astemizol, mizolastyna
• Cisaprid
• Triazolam, doustna postać midazolamu
• Dofetilid, chinidyna, pimozyd
• Inhibitory reduktazy HMG-CoA metabolizowane przez cytochrom CYP3A4 (simwastatyna i lowastatyna)

Leki wymagające szczególnej uwagi:

• Blokery kanału wapniowego
• Silne reduktory enzymatyczne (ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, izoniazyd)
• Silne inhibitory CYP3A4 (ritonawir, indinawir, klarytromycyna, erytromycyna)
• Doustne leki przeciwzakrzepowe
• Niektóre środki przeciwnowotworowe
• Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus, rapamycyna - sirolimus)
• Digoksyna, buspiron, alfentanyl, alprazolam, brotizolam, dożylnie podawany midazolam, ryfabutyna, metyloprednizolon, ebastyna, reboksetyna

Podczas stosowania itrakonazolu z wymienionymi lekami należy monitorować stężenia w osoczu i działania niepożądane.

Ciąża i laktacja

Trioxal® należy do kategorii C wg FDA. Może być stosowany w ciąży tylko wówczas, gdy korzyść dla matki przeważa nad możliwym ryzykiem dla płodu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w okresie karmienia piersią, gdyż niewielka ilość itrakonazolu przenika do mleka matki.

Działania niepożądane

Najczęściej występujące działania niepożądane to:

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: niestrawność, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i zaparcia
• Bóle głowy
• Przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

Rzadziej obserwowane działania niepożądane obejmują:

• Zapalenie wątroby
• Zaburzenia cyklu miesiączkowego
• Zawroty głowy
• Reakcje alergiczne (świąd, wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy)
• Neuropatia obwodowa
• Zespół Stevens-Johnsona
• Łysienie
• Hipokaliemia
• Obrzęki
• Zastoinowa niewydolność krążenia
• Obrzęk płuc

Bardzo rzadko mogą wystąpić ciężkie działania hepatotoksyczne, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby zakończonej zgonem.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Nie ma specyficznego antidotum dla itrakonazolu.

Mechanizm działania

Trioxal® jest lekiem przeciwgrzybiczym z grupy pochodnych triazolu. Jego mechanizm działania polega na zaburzaniu syntezy ergosterolu w komórce grzyba, który jest kluczowym składnikiem błony komórkowej. To prowadzi do efektu przeciwgrzybiczego. Itrakonazol wykazuje szerokie spektrum działania, obejmujące dermatofity, drożdżaki i inne grzyby.

Właściwości farmakokinetyczne

Itrakonazol osiąga największe stężenie w surowicy w 3-4 godziny po podaniu. W 99,8% wiąże się z białkami surowicy. Jest metabolizowany w wątrobie i wydalany w większości z moczem w postaci metabolitów (główny: hydroksyitrakonazol, z porównywalną do itrakonazolu aktywnością przeciwgrzybiczą) oraz z kałem.

Skład

Jedna kapsułka twarda Trioxalu® zawiera 100 mg itrakonazolu jako substancję czynną.

Stosowanie Trioxalu® wymaga dokładnej oceny korzyści i ryzyka, szczególnie u pacjentów z chorobami współistniejącymi lub przyjmujących inne leki. Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta podczas terapii, zwłaszcza pod kątem funkcji wątroby i potencjalnych interakcji lekowych.

1) Refundacja we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach: Pokaż wskazania z ChPL

Itrax

Wskazania pozarejestracyjne: Zakażenia grzybicze u pacjentów po przeszczepie szpiku – profilaktyka
2) Pacjenci 65+
Przysługuje uprawnionym pacjentom we wskazaniach określonych w decyzji o objęciu refundacją. Jeżeli lek jest refundowany we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach, to jest w nich wszystkich bezpłatny dla pacjenta. Jeżeli natomiast lek jest refundowany w określonych wskazaniach, to jest bezpłatny dla seniorów tylko i wyłącznie w tych właśnie wskazaniach.
3) Pacjenci do ukończenia 18 roku życia