Ibrance (palbocyklib) - informacje dla lekarza

Wskazania do stosowania

Ibrance jest wskazany w leczeniu HR-dodatniego (receptor hormonalny), HER2-ujemnego (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2) raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami:

• w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy
• w skojarzeniu z fulwestrantem u kobiet po uprzedniej hormonoterapii

U kobiet w okresie przed- i okołomenopauzalnym hormonoterapię należy skojarzyć z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Leczenie Ibrance powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu przeciwnowotworowych produktów leczniczych.

Dawkowanie i sposób podawania

Zalecana dawka palbocyklibu to 125 mg podawane raz na dobę przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy w leczeniu (schemat 3/1), co stanowi pełny cykl 28 dni. Leczenie należy kontynuować, dopóki pacjent odnosi korzyści z leczenia lub do wystąpienia nieakceptowalnych objawów toksyczności.

Ibrance należy przyjmować doustnie z jedzeniem, najlepiej podczas posiłku. Kapsułki należy połykać w całości (nie wolno ich żuć, kruszyć ani otwierać). Nie należy przyjmować kapsułki, jeśli jest pęknięta lub w inny sposób uszkodzona.

Jeśli konieczne jest dalsze zmniejszenie dawki poniżej 75 mg/dobę, należy przerwać leczenie.

Modyfikacja dawki ze względu na działania niepożądane

Modyfikacja dawki Ibrance jest zalecana w oparciu o indywidualny profil bezpieczeństwa i tolerancji. Niektóre działania niepożądane mogą wymagać tymczasowego przerwania/opóźnienia przyjęcia dawki i/lub zmniejszenia dawki albo całkowitego zaprzestania stosowania leku.

Szczegółowe wytyczne dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku toksyczności hematologicznej i niehematologicznej znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów ≥65 lat.

Zaburzenia czynności wątroby: Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami zalecana dawka to 75 mg raz na dobę.

Zaburzenia czynności nerek: Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr ≥15 ml/min). Brak danych u pacjentów wymagających hemodializy.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Stosowanie preparatów zawierających ziele dziurawca zwyczajnego

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Neutropenia: U pacjentów z neutropenią stopnia 3 lub 4 zaleca się przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub opóźnienie rozpoczęcia cykli leczenia. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów zakażeń.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek: Ibrance należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Interakcje lekowe: Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4. W przypadku konieczności jednoczesnego podawania z silnym inhibitorem CYP3A4, należy zmniejszyć dawkę Ibrance do 75 mg/dobę.

Laktoza: Produkt zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to: neutropenia, zakażenia, leukopenia, zmęczenie, nudności, zapalenie jamy ustnej, niedokrwistość, łysienie i biegunka. Najczęstsze działania niepożądane stopnia ≥3 (≥2%) to: neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, zmęczenie i zakażenia.

Neutropenię dowolnego stopnia stwierdzono u 80,6% pacjentów, w tym stopnia 3 u 55,3% i stopnia 4 u 10,1% pacjentów. Mediana czasu do wystąpienia pierwszego epizodu neutropenii wynosiła 15 dni, a mediana czasu trwania neutropenii stopnia ≥3 wynosiła 7 dni.

Wnioski

Ibrance jest skuteczną opcją terapeutyczną w leczeniu zaawansowanego HR+/HER2- raka piersi. Wymaga jednak ścisłego monitorowania pacjenta, szczególnie pod kątem neutropenii i zakażeń. Kluczowe jest odpowiednie dostosowywanie dawki w przypadku wystąpienia działań niepożądanych oraz unikanie interakcji z silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4.

Mechanizm działania

Palbocyklib jest wysoce selektywnym, odwracalnym inhibitorem kinaz zależnych od cyklin (CDK) 4 i 6. Poprzez hamowanie aktywności CDK4/6 palbocyklib blokuje fosforylację białka retinoblastomy (pRb), co prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego w fazie G1 i zahamowania proliferacji komórek nowotworowych.

Farmakokinetyka

Palbocyklib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i SULT2A1. Średni okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Lek wiąże się z białkami osocza w około 85%. Palbocyklib jest substratem P-gp i BCRP.

Interakcje lekowe

Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4. Palbocyklib może zwiększać ekspozycję na substraty CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym. Może również hamować transport regulowany przez P-gp i BCRP, co może zwiększać ekspozycję na substraty tych białek transportowych.

Ciąża i laktacja

Ibrance nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji. Pacjentki otrzymujące palbocyklib nie powinny karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 tygodnie (kobiety) lub 14 tygodni (mężczyźni) po jego zakończeniu.

Wpływ na płodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach wykazały potencjalny negatywny wpływ na płodność u mężczyzn. Przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni powinni rozważyć przechowywanie nasienia.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania mogą wystąpić objawy toksyczności ze strony przewodu pokarmowego i toksyczność hematologiczna. Należy zastosować ogólne leczenie wspomagające.

Ibrance jest cenną opcją terapeutyczną w leczeniu zaawansowanego raka piersi HR+/HER2-, wymagającą jednak ścisłego monitorowania pacjenta i odpowiedniego zarządzania działaniami niepożądanymi, szczególnie neutropenią.