Ibrance - charakterystyka produktu leczniczego dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Ibrance jest wskazany w leczeniu HR-dodatniego (receptor hormonalny), HER2-ujemnego (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2) raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami:

• w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy
• w skojarzeniu z fulwestrantem u kobiet po uprzedniej hormonoterapii

U kobiet w okresie przed- i okołomenopauzalnym hormonoterapię należy skojarzyć z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Ibrance jest lekiem ukierunkowanym na leczenie zaawansowanego raka piersi z określonym profilem receptorowym, stosowanym w terapii skojarzonej.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Ibrance powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu przeciwnowotworowych produktów leczniczych.

Zalecana dawka palbocyklibu to 125 mg podawane raz na dobę przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy w leczeniu (schemat 3/1), co stanowi pełny cykl 28 dni. Leczenie należy kontynuować, dopóki pacjent odnosi korzyści z leczenia lub do wystąpienia nieakceptowalnych objawów toksyczności.

Schemat dawkowania produktu Ibrance w cyklu 28-dniowym

Dawkowanie Ibrance opiera się na schemacie 3 tygodnie leczenia/1 tydzień przerwy, z możliwością modyfikacji dawki w razie wystąpienia działań niepożądanych.

Dostosowanie dawki

Modyfikacja dawki produktu Ibrance jest zalecana w oparciu o indywidualny profil bezpieczeństwa i tolerancji. Niektóre działania niepożądane mogą wymagać tymczasowego przerwania lub opóźnienia przyjęcia dawki i/lub zmniejszenia dawki albo całkowitego zaprzestania stosowania produktu.

Pełną morfologię krwi należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia Ibrance i na początku każdego cyklu terapii, jak również w dniu 15. pierwszych 2 cykli oraz według wskazań klinicznych. Zaleca się, aby produkt podawać pacjentom, u których bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi ≥1000/mm3, a liczba płytek krwi ≥50000/mm3.

Konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów morfologii krwi podczas terapii Ibrance, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka neutropenii.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w wieku ≥65 lat.

Zaburzenia czynności wątroby: - Łagodne/umiarkowane (klasy A i B wg Child-Pugh): bez modyfikacji dawki - Ciężkie (klasa C wg Child-Pugh): zalecana dawka 75 mg raz na dobę według schematu 3/1

Zaburzenia czynności nerek: - Łagodne/umiarkowane/ciężkie (ClCr ≥15 ml/min): bez modyfikacji dawki - Hemodializy: brak wystarczających danych

Dzieci i młodzież: Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u osób poniżej 18 lat.

Ibrance wymaga dostosowania dawki głównie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Brak danych dla pacjentów hemodializowanych i osób poniżej 18 roku życia.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Stosowanie produktów zawierających ziele dziurawca zwyczajnego

Przeciwwskazania do stosowania Ibrance są ograniczone i dotyczą głównie nadwrażliwości oraz interakcji z zielem dziurawca.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Kobiety w wieku przed- i okołomenopauzalnym: Obowiązkowa ablacja lub zahamowanie czynności jajników z zastosowaniem agonisty LHRH przy stosowaniu w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy.

Neutropenia: U pacjentów z objawami neutropenii stopnia 3 lub 4 zalecane jest przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub opóźnienie rozpoczęcia cyklów leczenia. Konieczne odpowiednie monitorowanie pacjentów.

Zakażenia: Ze względu na właściwości mielosupresyjne, Ibrance może powodować większą skłonność do zakażeń. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów zakażeń i odpowiednio leczyć.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek: Stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Interakcje z inhibitorami/induktorami CYP3A4: Unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4. W razie konieczności stosowania z silnym inhibitorem CYP3A4, należy zmniejszyć dawkę Ibrance do 75 mg raz na dobę.

Laktoza: Produkt zawiera laktozę - pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Wpływ na prowadzenie pojazdów: Ibrance może powodować zmęczenie - zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Stosowanie Ibrance wymaga szczególnej uwagi w zakresie monitorowania neutropenii, ryzyka zakażeń oraz potencjalnych interakcji lekowych, zwłaszcza z inhibitorami/induktorami CYP3A4.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Inhibitory CYP3A: Unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A (np. klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol). W razie konieczności zmniejszyć dawkę Ibrance do 75 mg/dobę.

Induktory CYP3A: Unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A (np. karbamazepina, ryfampicyna, ziele dziurawca).

Leki zobojętniające: Inhibitory pompy protonowej mogą zmniejszać biodostępność palbocyklibu. Zaleca się przyjmowanie Ibrance z jedzeniem.

Substraty CYP3A: Może być konieczne zmniejszenie dawki wrażliwych substratów CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym (np. alfentanyl, cyklosporyna, ergotamina) przy jednoczesnym podawaniu z Ibrance.

Substraty P-gp i BCRP: Ibrance może zwiększać ekspozycję na substraty P-gp (np. digoksyna) i BCRP (np. rozuwastatyna).

Najistotniejsze interakcje Ibrance dotyczą leków wpływających na aktywność CYP3A oraz substratów tego enzymu. Konieczne jest uważne monitorowanie i ewentualne dostosowanie dawek leków stosowanych jednocześnie.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 tygodnie (kobiety) lub 14 tygodni (mężczyźni) po jego zakończeniu.

Ciąża: Brak danych lub ograniczone dane dotyczące stosowania u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania w okresie ciąży.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy palbocyklib przenika do mleka ludzkiego. Pacjentki nie powinny karmić piersią podczas leczenia Ibrance.

Płodność: Brak danych klinicznych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach wykazały potencjalny negatywny wpływ na płodność u mężczyzn.

Ibrance nie powinien być stosowany w ciąży i podczas karmienia piersią. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji. Mężczyźni powinni rozważyć przechowywanie nasienia przed rozpoczęciem leczenia.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) o dowolnym stopniu ciężkości:

• Neutropenia
• Zakażenia
• Leukopenia
• Zmęczenie
• Nudności
• Zapalenie jamy ustnej
• Niedokrwistość
• Łysienie
• Biegunka

Najczęstsze działania niepożądane (≥2%) w stopniu ciężkości ≥3:

• Neutropenia
• Leukopenia
• Niedokrwistość
• Zmęczenie
• Zakażenia

Profil bezpieczeństwa Ibrance charakteryzuje się głównie toksycznością hematologiczną, ze szczególnym uwzględnieniem neutropenii. Konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów morfologii krwi i odpowiednie postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Właściwości farmakologiczne

Palbocyklib jest wysoce selektywnym, odwracalnym inhibitorem kinaz zależnych od cyklin (CDK) 4 i 6. Cyklina D1 i CDK4/6 są aktywowane poprzez różnorodne szlaki sygnałowe, co w konsekwencji prowadzi do proliferacji komórek.

Mechanizm działania Ibrance opiera się na hamowaniu kinaz CDK4/6, co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych.