Ibrance - charakterystyka produktu leczniczego dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Ibrance jest wskazany w leczeniu HR-dodatniego (receptor hormonalny), HER2-ujemnego (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2) raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami:

• w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy
• w skojarzeniu z fulwestrantem u kobiet po uprzedniej hormonoterapii

U kobiet w okresie przed- i okołomenopauzalnym hormonoterapię należy skojarzyć z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Ibrance jest lekiem stosowanym w zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi z ekspresją receptorów hormonalnych i bez nadekspresji HER2, w skojarzeniu z terapią hormonalną.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Ibrance powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu przeciwnowotworowych produktów leczniczych.

Zalecana dawka palbocyklibu to 125 mg podawane raz na dobę przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy w leczeniu (schemat 3/1), co stanowi pełny cykl 28 dni. Leczenie należy kontynuować, dopóki pacjent odnosi korzyści z leczenia lub do wystąpienia nieakceptowalnych objawów toksyczności.

Jeśli konieczne jest dalsze zmniejszenie dawki poniżej 75 mg/dobę, należy przerwać leczenie.

Dawkowanie Ibrance opiera się na 28-dniowym cyklu z 21 dniami aktywnego leczenia i 7 dniami przerwy. Możliwe jest dostosowanie dawki w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Modyfikacja dawkowania

Modyfikacja dawki produktu Ibrance jest zalecana w oparciu o indywidualny profil bezpieczeństwa i tolerancji. Niektóre działania niepożądane mogą wymagać tymczasowego przerwania lub opóźnienia przyjęcia dawki i/lub zmniejszenia dawki albo całkowitego zaprzestania stosowania produktu.

Dostosowanie dawki ze względu na toksyczność hematologiczną:

• Stopień 1 lub 2: modyfikacja dawki nie jest wymagana
• Stopień 3: wstrzymać podawanie do poprawy stanu do stopnia ≤2, następnie wznowić leczenie tą samą lub zmniejszoną dawką
• Stopień 4: wstrzymać podawanie do złagodzenia objawów do stopnia ≤2. Wznowić przyjmowanie produktu w kolejnej mniejszej dawce

Dostosowanie dawki ze względu na toksyczność niehematologiczną:

• Stopień 1 lub 2: modyfikacja dawki nie jest wymagana
• Stopień ≥3: wstrzymać do czasu złagodzenia objawów do stopnia ≤1 lub ≤2. Wznowić przyjmowanie produktu w kolejnej mniejszej dawce

Modyfikacja dawkowania Ibrance opiera się na stopniu nasilenia działań niepożądanych, szczególnie toksyczności hematologicznej i niehematologicznej. Kluczowe jest monitorowanie pacjenta i odpowiednie dostosowywanie dawki.

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w wieku ≥65 lat.

Zaburzenia czynności wątroby: - Łagodne lub umiarkowane (klasy A i B wg Child-Pugh): bez modyfikacji dawki - Ciężkie (klasa C wg Child-Pugh): zalecana dawka 75 mg raz na dobę według schematu 3/1

Zaburzenia czynności nerek: - Łagodne, umiarkowane lub ciężkie (ClCr ≥15 ml/min): bez modyfikacji dawki - Pacjenci wymagający hemodializ: brak wystarczających danych

Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u osób poniżej 18 lat.

Ibrance można stosować u pacjentów w podeszłym wieku bez modyfikacji dawki. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek może być konieczne dostosowanie dawkowania. Brak danych dotyczących stosowania u dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Ibrance należy przyjmować doustnie wraz z jedzeniem, najlepiej podczas posiłku. Kapsułki należy połykać w całości (nie wolno ich żuć, kruszyć ani otwierać). Nie należy przyjmować kapsułki, jeśli jest pęknięta lub uszkodzona.

Prawidłowe przyjmowanie leku Ibrance wymaga połykania całych kapsułek podczas posiłku, co zapewnia optymalną biodostępność i skuteczność leczenia.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Stosowanie produktów zawierających ziele dziurawca zwyczajnego

Przeciwwskazania do stosowania Ibrance są ograniczone i obejmują głównie nadwrażliwość na składniki leku oraz jednoczesne stosowanie preparatów dziurawca.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

• U kobiet w wieku przed- i okołomenopauzalnym konieczna jest ablacja lub zahamowanie czynności jajników przy stosowaniu z inhibitorem aromatazy
• Monitorowanie pacjentów pod kątem neutropenii i dostosowywanie dawki w razie potrzeby
• Zwiększone ryzyko infekcji - należy monitorować pacjentów pod kątem objawów zakażeń
• Ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
• Unikanie jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4
• Konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia

Stosowanie Ibrance wymaga ścisłego monitorowania pacjenta, szczególnie pod kątem neutropenii i infekcji. Kluczowe jest również uwzględnienie potencjalnych interakcji lekowych i zapewnienie odpowiedniej antykoncepcji.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Palbocyklib jest metabolizowany głównie przez CYP3A i enzym sulfotransferazę SULT2A1. Kluczowe interakcje obejmują:

• Silne inhibitory CYP3A4 (np. klarytromycyna, itrakonazol) - mogą zwiększać ekspozycję na palbocyklib
• Silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina) - mogą zmniejszać ekspozycję na palbocyklib
• Substraty CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym - może być konieczne zmniejszenie ich dawki
• Substraty P-gp lub BCRP - palbocyklib może zwiększać ich ekspozycję

Przy stosowaniu Ibrance należy uważnie monitorować potencjalne interakcje lekowe, szczególnie z inhibitorami i induktorami CYP3A4 oraz substratami P-gp i BCRP. Może być konieczne dostosowanie dawkowania lub unikanie jednoczesnego stosowania niektórych leków.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Brak danych lub ograniczone dane dotyczące stosowania u kobiet w ciąży. Produkt nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy palbocyklib przenika do mleka ludzkiego. Pacjentki nie powinny karmić piersią podczas leczenia.

Płodność: Brak danych klinicznych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano potencjalny negatywny wpływ na płodność u mężczyzn.

Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez co najmniej 3 tygodnie (kobiety) lub 14 tygodni (mężczyźni) po jego zakończeniu.

Ibrance nie powinien być stosowany w ciąży i podczas karmienia piersią. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji przez pacjentów w wieku rozrodczym. Mężczyźni powinni rozważyć przechowywanie nasienia przed rozpoczęciem leczenia ze względu na potencjalny wpływ na płodność.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) to:

• Neutropenia
• Zakażenia
• Leukopenia
• Zmęczenie
• Nudności
• Zapalenie jamy ustnej
• Niedokrwistość
• Łysienie
• Biegunka

Najczęstsze działania niepożądane stopnia ≥3 (≥2%) to: neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, zmęczenie i zakażenia.

Profil bezpieczeństwa Ibrance charakteryzuje się głównie toksycznością hematologiczną, ze szczególnym uwzględnieniem neutropenii. Konieczne jest ścisłe monitorowanie morfologii krwi i odpowiednie zarządzanie działaniami niepożądanymi.

Właściwości farmakologiczne

Palbocyklib jest wysoce selektywnym, odwracalnym inhibitorem kinaz zależnych od cyklin (CDK) 4 i 6. Cyklina D1 i CDK4/6 są aktywowane poprzez różnorodne szlaki sygnałowe, co prowadzi do proliferacji komórek nowotworowych.

Mechanizm działania Ibrance opiera się na hamowaniu CDK4/6, co prowadzi do zahamowania cyklu komórkowego i proliferacji komórek nowotworowych.