Grofibrat® - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Grofibrat® jest wskazany jako uzupełnienie diety i innych metod niefarmakologicznych (np. ćwiczenia fizyczne, redukcja masy ciała) w następujących przypadkach:

• Leczenie ciężkiej hipertrójglicerydemesterolu HDL lub bez
• Mieszana hiperlipidemia, gdy stosowanie statyn jest przeciwwskazane lub źle tolerowane
• Mieszana hiperlipidemia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, jako dodatek do terapii statynami, gdy stężenia trójglicerydów i cholesterolu HDL nie są wystarczająco kontrolowane

Kluczowe jest, aby terapia Grofibratem była zawsze połączona z odpowiednią dietą i innymi niefarmakologicznymi metodami leczenia hiperlipidemii. Skuteczność leczenia powinna być monitorowana poprzez regularne kontrole stężenia lipidów w surowicy.

Dawkowanie i sposób podawania

Kapsułki należy połykać w całości w trakcie posiłku. Dawkowanie może być modyfikowane w zależności od odpowiedzi pacjenta i kontroli stężenia lipidów.

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) zazwyczaj nie jest konieczne dostosowanie dawki, z wyjątkiem pacjentów z upośledzeniem czynności nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m2).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkę:

• eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2: maksymalnie 100 mg tradycyjnej postaci lub 67 mg postaci zmikronizowanej raz/dobę
• eGFR <30 ml/min/1,73 m2: przeciwwskazane

Grofibrat nie jest zalecany u pacjentów z niewydolnością wątroby oraz u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Przeciwwskazania

Stosowanie Grofibratu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na fenofibrat lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Niewydolność wątroby (w tym żółciowa marskość wątroby)
• Stwierdzona choroba pęcherzyka żółciowego
• Ciężka niewydolność nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
• Uczulenie na światło lub reakcje fototoksyczne podczas stosowania fibratów lub ketoprofenu
• Przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki (z wyjątkiem ostrego zapalenia spowodowanego ciężką hipertrójglicerydemią)

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem terapii Grofibratem należy wykluczyć lub odpowiednio leczyć wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak niekontrolowana cukrzyca typu 2, niedoczynność tarczycy, zespół nerczycowy, dysproteinemia, choroby wątroby z zastojem żółci czy alkoholizm.

Należy monitorować czynność wątroby - zaleca się kontrolę aktywności aminotransferaz co 3 miesiące przez pierwsze 12 miesięcy leczenia, a następnie okresowo. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność AspAT i AlAT przekroczy 3-krotność górnej granicy normy.

Istnieje ryzyko toksycznego działania na mięśnie, w tym rzadkich przypadków rabdomiolizy. Ryzyko to wzrasta u pacjentów z hipoalbuminemią, niewydolnością nerek, powyżej 70 roku życia oraz przy jednoczesnym stosowaniu statyn. Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów miopatii.

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek Grofibrat należy stosować ostrożnie, dostosowując dawkę. Zaleca się regularne monitorowanie czynności nerek.

Grofibrat zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Fenofibrat może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, zwiększając ryzyko krwawień. Konieczne jest dostosowanie dawki antykoagulantów i ścisłe monitorowanie INR.

Jednoczesne stosowanie fenofibratu z cyklosporyną wymaga ścisłego monitorowania czynności nerek. Należy zachować ostrożność przy łączeniu fenofibratu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA lub innymi fibratami ze względu na zwiększone ryzyko miopatii.

Fenofibrat może wchodzić w interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, CYP2A6 i CYP2C9. Szczególną uwagę należy zwrócić na leki o wąskim indeksie terapeutycznym.

Wpływ na ciążę i laktację

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania fenofibratu u kobiet w ciąży. Stosowanie w ciąży możliwe tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Nie należy stosować Grofibratu u kobiet karmiących piersią ze względu na brak danych o bezpieczeństwie dla dziecka.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, nudności, wymioty, biegunka)
• Zwiększenie aktywności aminotransferaz
• Zaburzenia mięśniowe (mialgie, zapalenie mięśni, osłabienie)
• Reakcje skórne (wysypka, świąd)
• Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi

Rzadziej mogą wystąpić poważniejsze działania niepożądane, takie jak rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc czy ciężkie reakcje skórne.

Mechanizm działania

Fenofibrat działa poprzez aktywację receptorów jądrowych PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α). Prowadzi to do zwiększenia lipolizy i eliminacji cząstek bogatych w trójglicerydy, zmniejszenia wytwarzania apolipoproteiny CIII oraz zwiększenia syntezy apolipoprotein AI i AII. Efektem jest korzystna modyfikacja profilu lipidowego.

Badania kliniczne wykazały, że fibraty mogą łagodzić epizody choroby niedokrwiennej serca, jednak nie udowodniono ich wpływu na ogólną śmiertelność w profilaktyce pierwotnej i wtórnej chorób sercowo-naczyniowych.

Postać farmaceutyczna

Grofibrat dostępny jest w postaci kapsułek zawierających 200 mg fenofibratu mikronizowanego.

Stosowanie Grofibratu wymaga regularnego monitorowania parametrów lipidowych oraz czynności wątroby i nerek. Lek powinien być stosowany jako element kompleksowej terapii hiperlipidemii, obejmującej także modyfikację stylu życia i dietę.

1) Refundacja we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach: Pokaż wskazania z ChPL

Grofibrat®; -200

2) Pacjenci 65+
Przysługuje uprawnionym pacjentom we wskazaniach określonych w decyzji o objęciu refundacją. Jeżeli lek jest refundowany we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach, to jest w nich wszystkich bezpłatny dla pacjenta. Jeżeli natomiast lek jest refundowany w określonych wskazaniach, to jest bezpłatny dla seniorów tylko i wyłącznie w tych właśnie wskazaniach.