Granupas - lek przeciwojarzonym gruźlicy wielolekoopornej

Wskazania do stosowania

Granupas jest wskazany do stosowania w odpowiednim leczeniu skojarzonym gruźlicy wielolekoopornej u osób dorosłych oraz dzieci w wieku od 28 dni. Lek należy stosować w sytuacjach, gdy z powodu oporności lub tolerancji niemożliwe jest opracowanie innego skutecznego schematu leczenia. Przy stosowaniu Granupasu należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Granupas zawiera jako substancję czynną kwas paraaminosalicylowy, który wykazuje działanie bakteriostatyczne względem prątków gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis). Lek hamuje powstawanie bakteryjnej oporności na streptomycynę i izoniazyd, co jest istotne w leczeniu gruźlicy wielolekoopornej.

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie u dorosłych i dzieci według masy ciała

U osób dorosłych zalecany schemat dawkowania to 4 g co 8 godzin. Maksymalna dobowa dawka leku wynosi 12 g. Leczenie trwa zazwyczaj 24 miesiące. Produkt leczniczy można przyjmować z jedzeniem.

W przypadku dzieci i młodzieży dawkowanie dostosowuje się do masy ciała pacjenta, dzieląc dawkę wynoszącą 150 mg/kg/dobę na 2 porcje. Do opakowania dołączono łyżkę dozującą służącą do odmierzania dawek poniżej 4 g dla małych dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego u noworodków (brak dostępnych danych).

Odczulanie

W razie potrzeby można przeprowadzić odczulanie, rozpoczynając od podania 10 mg kwasu paraaminosalicylowego w pojedynczej dawce. Dawkę tę podwaja się co 2 dni aż do osiągnięcia dawki całkowitej wynoszącej 1 g, po czym dawkę dzieli się według zwykłego schematu podawania leku. W przypadku wystąpienia łagodnie podwyższonej temperatury ciała lub reakcji skórnej należy cofnąć podnoszenie dawki o jeden poziom lub wstrzymać podnoszenie dawki na okres jednego cyklu. Reakcje po podaniu dawki całkowitej wynoszącej 1,5 g występują rzadko.

Sposób podawania

Zawartość saszetki należy wsypać do szklanki soku pomarańczowego lub pomidorowego. Granulat nie ulegnie rozpuszczeniu, jednak zamieszanie soku w szklance umożliwi ich ponowne zawieszenie, jeśli opadną na dno. Przygotowany płyn należy natychmiast wypić, upewniając się, że w szklance nie pozostały granulki. Wszelkie pozostałości granulatu znajdujące się na dnie szklanki należy natychmiast połknąć po dodaniu do nich niewielkiej ilości płynu.

Niższe dawki przeznaczone dla dzieci należy odmierzać za pomocą łyżki dozującej i podawać, posypując lekiem mus jabłkowy lub jogurt. Produkt leczniczy należy połknąć bezpośrednio po wymieszaniu z sokiem pomarańczowym, pomidorowym, musem jabłkowym lub jogurtem, gdy granulki są jeszcze nienaruszone. Granulek nie należy rozgniatać ani żuć, ponieważ powoduje to naruszenie powłoki odpornej na działanie soków trawiennych.

Pacjentów należy poinformować, że w stolcu mogą znajdować się szkielety granulek.

Przeciwwskazania

Stosowanie leku Granupas jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciężka choroba nerek

Produktu leczniczego nie powinni przyjmować pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności nerek. U pacjentów z ciężką chorobą nerek następuje nagromadzenie nieaktywnego metabolitu acetylowego kwasu paraaminosalicylowego.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, ze względu na wydalanie metabolitów kwasu paraaminosalicylowego głównie drogą filtracji kłębuszkowej.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Zaburzenia czynności wątroby: Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby. Kwas paraaminosalicylowy może wywołać zapalenie wątroby. Pierwsze objawy pojawiają się zazwyczaj w ciągu trzech miesięcy od rozpoczęcia leczenia i obejmują wysypkę (najczęstsze działanie niepożądane), a następnie gorączkę oraz, rzadziej, zaburzenia ze strony układu pokarmowego, takie jak jadłowstręt, nudności lub biegunka.

Monitorowanie pacjenta: Pacjenta należy ściśle monitorować w trakcie pierwszych trzech miesięcy leczenia. W przypadku wystąpienia pierwszych objawów nadwrażliwości, takich jak wysypka, gorączka lub inne objawy wskazujące na nietolerancję, należy niezwłocznie przerwać leczenie.

Choroba wrzodowa żołądka: Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka.

Kwas paraaminosalicylowy wywiera znikomy wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Granupas. Jednakże, należy zwrócić uwagę na następujące potencjalne interakcje:

• Witamina B12: Kwas paraaminosalicylowy może zmniejszać wchłanianie witaminy B12, co może prowadzić do klinicznie istotnych nieprawidłowości dotyczących erytrocytów. U pacjentów leczonych przez okres dłuższy niż miesiąc należy rozważyć podawanie witaminy B12.
• Zespół złego wchłaniania: U pacjentów przyjmujących kwas paraaminosalicylowy może wystąpić zespół złego wchłaniania, jednak nie jest on zazwyczaj pełnoobjawowy.
• Digoksyna: Kwas paraaminosalicylowy może obniżać wchłanianie digoksyny w układzie pokarmowym. Należy monitorować stężenie digoksyny w surowicy krwi u pacjentów przyjmujących leczenie skojarzone.
• Etionamid: Jednoczesne podawanie kwasu paraaminosalicylowego i etionamidu może nasilić działania niepożądane kwasu paraaminosalicylowego, głównie reakcje ze strony przewodu pokarmowego.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji leków u pacjentów zakażonych wirusem HIV przyjmujących leki przeciwretrowirusowe i kwas paraaminosalicylowy. Biorąc pod uwagę szlak metaboliczny produktu leczniczego, nie przewiduje się wystąpienia istotnej interakcji leków.

Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią

Ciąża: Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania kwasu paraaminosalicylowego u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały pewną toksyczność dla płodu. Ze względu na brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania kwasu paraaminosalicylowego u ludzi, preparat należy podawać kobietom w ciąży tylko w razie wyraźnej potrzeby.

Karmienie piersią: Kwas paraaminosalicylowy przenika do mleka matki, w związku z tym należy zaprzestać karmienia piersią w trakcie leczenia.

Płodność: Nie ma dostępnych dowodów na wpływ kwasu paraaminosalicylowego na płodność.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Granupas dotyczą układu pokarmowego. Skórne reakcje nadwrażliwości oraz działania niepożądane ze strony układu nerwowego również są częste.

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą:

• Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha, wymioty, nudności, wzdęcia, biegunka, luźne stolce
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: skórne reakcje nadwrażliwości, wysypka skórna
• Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, zespół przedsionkowy

Rzadziej występują: jadłowstręt, zespół złego wchłaniania, choroba wrzodowa żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, żółtaczka, metaliczny smak w ustach, pokrzywka.

Bardzo rzadko mogą wystąpić: zaburzenia krwi i układu chłonnego (małopłytkowość, plamica, leukopenia, niedokrwistość, methemoglobinemia, agranulocytoza), zaburzenia metabolizmu i odżywiania (niedoczynność tarczycy, hipoglikemia), zaburzenia układu nerwowego (ból ścięgien, ból głowy, zaburzenia widzenia, neuropatia obwodowa), zaburzenia nerek i dróg moczowych (krystaluria).

Przewiduje się, że częstość, rodzaj oraz nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.

Przedawkowanie

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania u dorosłych, dzieci ani młodzieży. W przypadku przedawkowania, leczenie ma charakter objawowy i podtrzymujący.

Właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Kwas aminosalicylowy wykazuje działanie bakteriostatyczne względem Mycobacterium tuberculosis. Mechanizm działania kwasu paraaminosalicylowego przypomina mechanizm działania sulfonamidów i polega na konkurencji z kwasem paraaminobenzoesowym (PABA) o przyłączenie syntazy dihydropteronianu (DHP), enzymu kluczowego w biosyntezie folianów.

W wątrobie kwas paraaminosalicylowy ulega acetylacji i przekształceniu do nieaktywnego metabolitu, kwasu N-acetylo-paraaminosalicylowego. Okres półtrwania leku w osoczu wynosi około 1 godziny. Stężenie metabolitu może być zwiększone u osób z niewydolnością nerek.

Skład

Jedna saszetka leku Granupas zawiera 4 g kwasu paraaminosalicylowego jako substancję czynną.

Granupas jest skutecznym lekiem w leczeniu skojarzonym gruźlicy wielolekoopornej, jednak jego stosowanie wymaga ścisłego monitorowania pacjenta ze względu na możliwe działania niepożądane i interakcje z innymi lekami. Kluczowe jest przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i sposobu podawania, aby zapewnić maksymalną skuteczność terapii.