Fluorouracil medac - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Fluorouracil medac jest wskazany w leczeniu wspomagającym i paliatywnym raka piersi oraz raka okrężnicy. Może być stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

Lek wykazuje działanie cytostatyczne poprzez blokowanie syntezy DNA i RNA w komórkach nowotworowych, co prowadzi do zahamowania ich wzrostu i podziałów.

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie fluorouracylu należy dostosować indywidualnie do stanu pacjenta, rodzaju nowotworu oraz schematu leczenia. Terapię należy rozpoczynać w warunkach szpitalnych. Maksymalna dobowa dawka nie powinna przekraczać 0,8-1 g.

Dawkę oblicza się na podstawie masy ciała pacjenta, z wyjątkiem osób otyłych, z obrzękami lub innymi formami nieprawidłowego zatrzymywania płynów. W takich przypadkach należy brać pod uwagę prawidłową masę ciała.

Zmniejszenie dawki jest wskazane u pacjentów:

• z wyniszczeniem
• poddanych rozległym zabiegom chirurgicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• z osłabioną czynnością szpiku kostnego
• z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby

Zalecany schemat dawkowania w monoterapii u dorosłych:

Leczenie początkowe:

Lek może być podawany we wlewie lub wstrzyknięciu dożylnym. Preferowaną metodą jest wlew ze względu na mniejszą toksyczność.

Dawkowanie można modyfikować w zależności od tolerancji i odpowiedzi na leczenie.

Terapia podtrzymująca:

Po cyklu intensywnym, przy braku objawów toksyczności, można zastosować leczenie podtrzymujące w postaci wstrzyknięć dożylnych 5-15 mg/kg mc. raz w tygodniu.

Alternatywnie można stosować 15 mg/kg mc. dożylnie raz w tygodniu przez cały cykl leczenia.

Fluorouracyl można łączyć z radioterapią w leczeniu niektórych typów przerzutów do płuc oraz w celu zmniejszenia bólu powodowanego przez nieoperacyjne wznowy.

Przeciwwskazania

Stosowanie fluorouracylu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na substancję czynną
• Ciężka niewydolność szpiku kostnego (leukopenia <3x10⁹/l, trombocytopenia <100x10⁹/l)
• Ciąża i karmienie piersią
• Poważne upośledzenie czynności nerek i wątroby
• Ciężkie zakażenia
• Choroba niedokrwienna serca (zwłaszcza przy stosowaniu dużych dawek)

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z krwawieniami, zapaleniem i owrzodzeniem błony śluzowej jamy ustnej i przewodu pokarmowego oraz ciężkimi biegunkami.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas leczenia fluorouracylem konieczne jest regularne monitorowanie:

• Morfologii krwi
• Czynności wątroby
• Czynności nerek

Wskazana jest również regularna obserwacja kardiologiczna, szczególnie przy podawaniu leku w ciągłych długotrwałych wlewach w dużych dawkach.

Fluorouracyl może upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Fluorouracyl wykazuje działanie synergistyczne w oparciu o mechanizm biomodulacji z następującymi lekami:

• Folinian wapnia
• Interferon alfa i gamma
• Cisplatyna
• Metotreksat
• PALA (kwas N-fosfonacetylo-L-asparaginiowy)

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Stosowanie fluorouracylu u kobiet w ciąży i karmiących piersią jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne działanie teratogenne i mutagenne.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem fluorouracylu obejmują:

Mielotoksyczność: Obserwowana zwłaszcza przy podawaniu leku w krótkotrwałym wstrzyknięciu dożylnym. Objawia się leukopenią (nadir 7-14 dzień po podaniu) i trombocytopenią.

Toksyczność przewodu pokarmowego: Przy podawaniu leku we wlewie ciągłym, nawet przy stosowaniu dużych dawek, obserwuje się zmianę profilu toksyczności - rzadziej występuje mielotoksyczność, ale zwiększa się toksyczność ze strony przewodu pokarmowego, objawiająca się biegunkami, nudnościami, wymiotami oraz zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej i przełyku.

Zmiany skórne: Tzw. zespół ręka-stopa, charakteryzujący się zmianami złuszczeniowymi, zapaleniem skóry, hiperpigmentacją, zmianami struktury paznokci i łysieniem. Występuje szczególnie przy długotrwałej terapii dużymi dawkami leku podawanymi we wlewach trwających powyżej 24 h.

Zaburzenia okulistyczne: Zapalenie spojówek, nadmierne łzawienie, światłowstręt, zwężenie kanału łzowego (dacryostenosis).

Neurotoksyczność: Ataksja móżdżkowa, niewyraźna mowa, oczopląs, zawroty głowy, zaburzenia układu pozapiramidowego.

Kardiotoksyczność: Zwłaszcza u chorych ze współistniejącą chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie. Może objawiać się bólem zamostkowym i zmianami niedokrwiennymi w EKG.

Ponadto mogą wystąpić: zapalenie żył, reakcje nadwrażliwości oraz działanie mutagenne i teratogenne.

Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dożylnym fluorouracyl ulega szybkiej dystrybucji w całym organizmie, docierając w znacznym stopniu do tkanek szybko rosnących: szpiku kostnego, błony śluzowej przewodu pokarmowego i tkanki nowotworowej. Przenika przez barierę krew-mózg.

Lek bardzo nieznacznie wiąże się z białkami osocza. Ulega szybkiemu metabolizmowi w wątrobie i innych tkankach, prawie całkowicie do nieczynnych metabolitów (dwutlenek węgla i mocznik). Niecałe 15% dawki zostaje wydalone z moczem w postaci niezmienionej.

Okres półtrwania po podaniu dożylnym wynosi 12-37 minut. Szybkość klirensu jest mniejsza u kobiet niż u mężczyzn.

Zaburzenie metabolizmu fluorouracylu, np. z powodu niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidyny (zwłaszcza genetycznie uwarunkowanego), może prowadzić do nasilonych działań toksycznych, szczególnie mielotoksyczności.

Skład

Substancja czynna: fluorouracyl

Dostępne opakowania:

• Fiolka zawierająca 500 mg fluorouracylu
• Fiolka zawierająca 1 g fluorouracylu
• Fiolka zawierająca 5 g fluorouracylu

Fluorouracil medac może być podawany we wstrzyknięciu dożylnym oraz we wlewie dożylnym lub dotętniczym.