Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Fasturtec

Rasburicase

inf. doż. [prosz.+ rozp. do przyg. roztw.]
1,5 mg
3 fiol. 1,5 mg+ 3 amp. rozp.
Iniekcje
Rx-z
CHB
726,95
B (1)
bezpł.

Fasturtec - rasburykaza w leczeniu ostrej hiperurykemii

Fasturtec to preparat zawierający rasburykazę - rekombinowany enzym oksydazy moczanowej, stosowany w leczeniu i zapobieganiu ostrej hiperurykemii u pacjentów onkologicznych. Lek ten odgrywa kluczową rolę w zapobieganiu ostrej niewydolności nerek u pacjentów z nowotworami złośliwymi układu krwiotwórczego, szczególnie w przypadkach dużej masy guza i ryzyka szybkiego rozpadu lub zmniejszenia masy nowotworu po rozpoczęciu chemioterapii.

Rasburykaza, będąca głównym składnikiem aktywnym Fasturtec, jest produkowana przez genetycznie zmodyfikowany szczep drożdży Saccharomyces cerevisiae. Struktura cząsteczki to tetramer składający się z identycznych podjednostek o masie molekularnej około 34 kDa. Każdy mililitr gotowego koncentratu zawiera 1,5 mg rasburykazy.

Mechanizm działania

Rasburykaza działa jako silny środek urykolityczny, katalizując enzymatyczne utlenianie kwasu moczowego do alantoiny. Alantoina, w przeciwieństwie do kwasu moczowego, jest produktem łatwo rozpuszczalnym w wodzie i wydalanym przez nerki. Proces ten zapobiega wytrącaniu się kryształków kwasu moczowego w kanalikach nerkowych, co mogłoby prowadzić do uszkodzenia nerek i ostrej niewydolności tego narządu.

Warto zauważyć, że enzymatyczne utlenianie kwasu moczowego prowadzi do powstania nadtlenku wodoru w ilości stechiometrycznej. U większości pacjentów nadmiar tego związku jest eliminowany przez endogenne antyoksydanty. Jednakże u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) lub innymi wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi może wystąpić zwiększone ryzyko hemolizy.

Warto zapamiętać
  • Fasturtec (rasburykaza) jest skutecznym lekiem w zapobieganiu ostrej niewydolności nerek u pacjentów onkologicznych z hiperurykemią.
  • Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niedoborem G6PD ze względu na ryzyko hemolizy.

Wskazania do stosowania

Fasturtec jest wskazany w leczeniu i zapobieganiu ostrej hiperurykemii u pacjentów z nowotworem złośliwym układu krwiotwórczego, charakteryzujących się:

  • Dużą całkowitą masą nowotworu
  • Ryzykiem szybkiego rozpadu lub zmniejszenia masy nowotworu po rozpoczęciu chemioterapii

Głównym celem terapii jest zapobieganie ostrej niewydolności nerek, która może wystąpić w wyniku gwałtownego wzrostu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi.

Dawkowanie i sposób podawania

Grupa pacjentów Dawka Częstotliwość podawania Sposób podania
Dorośli i dzieci 0,20 mg/kg mc./dobę Raz na dobę 30-minutowy wlew dożylny w 50 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%)

Tabela 1. Schemat dawkowania preparatu Fasturtec

Czas trwania leczenia może wynosić do 7 dni. Dokładny czas terapii powinien być określony na podstawie kontrolowanych stężeń kwasu moczowego w osoczu krwi oraz oceny klinicznej pacjenta. Warto podkreślić, że nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Istotne jest, aby Fasturtec stosować wyłącznie bezpośrednio przed i na początku chemioterapii. Obecnie brak jest wystarczających danych, które pozwalałyby na zalecanie wielokrotnych kursów leczenia tym preparatem.

Przeciwwskazania

Stosowanie preparatu Fasturtec jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

  • Nadwrażliwość na rasburykazę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD)
  • Inne komórkowe zaburzenia metaboliczne mogące powodować niedokrwistość hemolityczną

Przeciwwskazanie dotyczące pacjentów z niedoborem G6PD i innymi zaburzeniami metabolicznymi wynika z faktu, że nadtlenek wodoru, będący produktem ubocznym przemiany kwasu moczowego do alantoiny, może u tych osób wywołać niedokrwistość hemolityczną.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas stosowania preparatu Fasturtec należy zachować szczególną ostrożność i uwzględnić następujące aspekty:

  • Możliwość wystąpienia reakcji alergicznych, w tym ciężkich reakcji nadwrażliwości i anafilaksji
  • Ryzyko methemoglobinemii
  • Możliwość wystąpienia hemolizy
  • Konieczność monitorowania stężenia kwasu moczowego oraz innych parametrów biochemicznych (fosfor, potas, wapń)
  • Brak danych dotyczących stosowania u pacjentów z hiperurykemią spowodowaną zaburzeniami mieloproliferacyjnymi

Pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie reakcji alergicznych. W przypadku zaobserwowania ciężkich reakcji nadwrażliwości, leczenie należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie.

Warto zwrócić uwagę, że podawanie Fasturtec zmniejsza stężenie kwasu moczowego poniżej prawidłowego poziomu, co przyczynia się do zmniejszenia ryzyka niewydolności nerek. Jednakże, rozpad nowotworu może prowadzić również do innych zaburzeń elektrolitowych, takich jak hiperfosfatemia, hiperkaliemia i hipokalcemia, na które Fasturtec nie ma bezpośredniego wpływu.

Interakcje z innymi lekami

Dotychczas nie przeprowadzono badań dotyczących metabolizmu rasburykazy i jej potencjalnych interakcji z innymi lekami. Biorąc pod uwagę, że rasburykaza jest enzymem, prawdopodobieństwo wystąpienia istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami jest niewielkie.

Stosowanie w ciąży i podczas karmienia piersią

Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania rasburykazy u kobiet w ciąży. Potencjalne ryzyko dla płodu jest nieznane, dlatego też nie zaleca się stosowania preparatu Fasturtec podczas ciąży. Podobnie, ze względu na brak informacji o przenikaniu rasburykazy do mleka matki, preparat nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią.

Działania niepożądane

Najczęściej obserwowane działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Fasturtec obejmują:

  • Zaburzenia układu nerwowego: bóle głowy (niezbyt często)
  • Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka, wymioty, nudności (niezbyt często)
  • Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: gorączka (często)

Postępowanie w przypadku przedawkowania

Przedawkowanie Fasturtec może prowadzić do znacznego obniżenia lub nawet braku wykrywalnego stężenia kwasu moczowego w surowicy oraz zwiększonego wytwarzania nadtlenku wodoru. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy:

  • Monitorować pacjenta pod kątem wystąpienia hemolizy
  • Wdrożyć ogólne leczenie objawowe

Należy pamiętać, że nie istnieje specyficzne antidotum dla rasburykazy.

Wnioski

Fasturtec (rasburykaza) stanowi skuteczną opcję terapeutyczną w zapobieganiu i leczeniu ostrej hiperurykemii u pacjentów onkologicznych poddawanych chemioterapii. Lek ten, poprzez enzymatyczne przekształcanie kwasu moczowego w łatwo wydalaną alantoninę, znacząco zmniejsza ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek. Jednakże, ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, takich jak reakcje alergiczne czy hemoliza, stosowanie preparatu wymaga ścisłego monitorowania pacjenta i zachowania odpowiednich środków ostrożności.


1) Chemioterapia
Załącznik: C.0.11.


Wskazania

Leczenie i zapobieganie ostrej hiperurykemii, w celu zapobiegania ostrej niewydolności nerek, u pacjentów z nowotworem złośliwym układu krwiotwórczego z dużą całkowitą masą nowotworu i z ryzykiem szybkiego rozpadu lub zmniejszenia masy nowotworu po rozpoczęciu chemioterapii.

Produkt leczniczy należy stosować tylko bezpośrednio przed i na początku chemioterapii, ponieważ obecnie nie ma wystarczających danych pozwalających na zalecanie wielokrotnych kursów leczenia. Zalecana dawka produktu leczniczego to 0,20 mg/kg mc./dobę. Fasturtec podawany jest raz/dobę w 30 minutowym wlewie dożylnym w 50 ml roztw. chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%). Czas trwania leczenia produktem leczniczym może wynosić do 7 dni; dokładny czas leczenia należy określić na podstawie kontrolowanych stężeń kwasu moczowego w osoczu krwi i oceny klinicznej. Dzieci i młodzież. Ponieważ dostosowanie dawki nie jest konieczne, zalecana dawka to 0,20 mg/kg mc./dobę. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Niedobór G6PD i inne komórkowe zaburzenia metaboliczne, które mogą powodować niedokrwistość hemolityczną. Nadtlenek wodoru jest produktem ubocznym przemiany kwasu moczowego do alantoiny. Rasburykaza jest przeciwwskazana u pacjentów z takimi zaburzeniami, ponieważ może spowodować powstanie u nich niedokrwistości hemolitycznej wywołanej przez nadtlenek wodoru.

Rasburykaza, może powodować reakcje alergiczne u ludzi. Doświadczenia kliniczne z preparatem wykazują, że pacjenci powinni być ściśle monitorowani w celu zaobserwowania początku działań niepożądanych typu alergicznego, zwłaszcza ciężkich reakcji nadwrażliwości, włącznie z anafilaksją. W takich przypadkach, leczenie preparatem należy niezwłocznie i na stałe przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie. Należy zachować ostrożność u pacjentów z alergiami atopowymi w wywiadzie. Obecnie nie zaleca się wielokrotnych kursów leczenia, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących pacjentów, u których stosowano wielokrotnie rasburykazę. Przeciwciała przeciwko rasburykazie wykryto zarówno u leczonych pacjentów, jak i u zdrowych ochotników, którym podawano rasburykazę. Donoszono o występowaniu methemoglobinemii u pacjentów otrzymujących preparat. U pacjentów, u których wystąpiła methemoglobinemia leczenie preparatem należy niezwłocznie i na stałe przerwać i rozpocząć odpowiednie postępowanie lecznicze. Donoszono o występowaniu hemolizy u pacjentów otrzymujących preparat. W takim przypadku, leczenie należy niezwłocznie i na stałe przerwać i należy rozpocząć odpowiednie postępowanie lecznicze. Podawanie preparatu zmniejsza stężenie kwasu moczowego poniżej prawidłowego stężenia, przez co zmniejsza się ryzyko niewydolności nerek spowodowanej wytrącaniem się kryształków kwasu moczowego w kanalikach nerkowych, będącego skutkiem hiperurykemii. Rozpad nowotworu może także powodować hiperfosfatemię, hiperkaliemię i hipokalcemię. Preparat nie jest skuteczny bezpośrednio w leczeniu tych zaburzeń. Dlatego pacjentów należy ściśle monitorować. Preparat nie był badany u pacjentów z hiperurykemią spowodowaną zaburzeniami mieloproliferacyjnymi. Nie ma dostępnych danych na temat zalecania następującego po sobie stosowania rasburykazy i allopurinolu. W celu zapewnienia dokładnego oznaczenia stężenia kwasu moczowego w surowicy podczas leczenia preparatem należy ściśle przestrzegać zasad postępowania z próbkami krwi.

Nie przeprowadzono badań dotyczących metabolizmu. Rasburykaza jest enzymem i prawdopodobnie nie wchodzi w interakcje z innymi lekami.

Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania rasburykazy u ciężarnych kobiet. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane. Preparatu nie stosować podczas ciąży i u kobiet karmiących piersią. Nie wiadomo, czy rasburykaza przenika do ludzkiego mleka.

Zaburzenia układu nerwowego: (niezbyt często) bóle głowy. Zaburzenia żołądka i jelit: (niezbyt często) biegunka, wymioty, nudności. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) gorączka.

Biorąc pod uwagę mechanizm działania preparatu, przedawkowanie leku może prowadzić do małych lub nieoznaczalnych stężeń kwasu moczowego w surowicy i zwiększenia wytwarzania nadtlenku wodoru. Pacjentów, u których podejrzewa się przedawkowanie leku należy monitorować ze względu na hemolizę i należy zastosować u nich ogólne leczenie objawowe, jako, że nie ma specyficznego antidotum dla rasburykazy.

U ludzi, kwas moczowy jest końcowym etapem katabolicznej przemiany puryn. Nagłe zwiększenie poziomu kwasu moczowego w surowicy, wynikające z rozpadu dużej ilości komórek nowotworowych podczas cytoredukcyjnej chemioterapii, może prowadzić do zaburzenia czynności nerek i niewydolności nerek, która jest skutkiem wytrącania się kryształków kwasu moczowego w kanalikach nerkowych. Rasburykaza jest silnym środkiem urykolitycznym, który katalizuje enzymatyczne utlenianie kwasu moczowego do alantoiny, produktu rozpuszczalnego w wodzie i łatwo wydalanego przez nerki z moczem. Enzymatyczne utlenianie kwasu moczowego prowadzi do powstania nadtlenku wodoru w stechiometrycznej ilości. Nadmiar nadtlenku wodoru ponad poziom prawidłowy może być eliminowany przez endogenne antyoksydanty i dlatego zwiększone ryzyko wystąpienia hemolizy występuje tylko u pacjentów z niedoborem G6PD i u pacjentów z wrodzoną niedokrwistością.

1 ml gotowego koncentratu zawiera 1,5 mg rasburykazy. Preparat jest rekombinowanym enzymem oksydazy moczanowej produkowanym przez genetycznie zmodyfikowany szczep Saccharomyces cerevisiae. Rasburykaza jest tetramerycznym białkiem z identycznymi podjednostkami o masie molekularnej około 34 kDa.

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną silnie działającą.