Farmorubicin® PFS - 2 mg/ml inf./inj. [roztw.] 1 fiol. 25 ml

Wyszukaj produkt

Farmorubicin^® PFS

Epirubicin hydrochloride

inf./inj. [roztw.]

2 mg/ml

1 fiol. 25 ml

Iniekcje

100%

Farmorubicin® PFS

inf./inj. [roztw.]

2 mg/ml

1 fiol. 5 ml

Iniekcje

100%

Farmorubicin® PFS - charakterystyka produktu leczniczego dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Farmorubicin® PFS jest wskazany w leczeniu następujących typów nowotworów:

Rak pęcherza moczowego wywodzący się z komórek nabłonka przejściowego
Rak piersi (wczesny oraz zaawansowany i/lub z przerzutami)
Rak żołądka
Chemioterapia paliatywna raka połączenia przełykowo-żołądkowego
Nowotwory głowy i szyi
Białaczki
Niedrobnokomórkowy i drobnokomórkowy rak płuca
Chłoniaki nieziarnicze złośliwe i ziarnica złośliwa
Szpiczak mnogi
Rak jajnika
Rak trzustki (w leczeniu skojarzonym wg schematu PEFG)
Rak okrężnicy i odbytnicy
Mięsaki tkanek miękkich

Dawkowanie i sposób podawania

Podanie dożylne

Chlorowodorek epirubicyny podaje się zazwyczaj w postaci wlewu dożylnego. Całkowita dawka w jednym cyklu leczenia może się różnić w zależności od schematu terapeutycznego i wskazania.

Lek należy podawać do przewodu, przez który swobodnie przepływa roztwór 0,9% NaCl lub 5% glukozy. Czas wlewu wynosi zwykle 3-20 minut, co zmniejsza ryzyko zakrzepicy i wynaczynienia. Nie zaleca się bezpośredniego wstrzyknięcia leku.

Schemat leczenia	Dawka początkowa	Częstotliwość podawania
Standardowy (monoterapia)	60-120 mg/m² pc.	Co 3-4 tygodnie
Terapia uzupełniająca (rak piersi z przerzutami do węzłów chłonnych pachowych)	100-120 mg/m² pc.	Co 3-4 tygodnie
Duże dawki (rak piersi i płuca)	Do 135 mg/m² pc. (monoterapia) Do 120 mg/m² pc. (leczenie skojarzone)	Co 3-4 tygodnie

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie w zależności od stanu pacjenta i schematu leczenia.

Podanie dopęcherzowe

W leczeniu powierzchownych postaci raka pęcherza moczowego oraz zapobieganiu nawrotom po resekcji przezcewkowej stosuje się podanie dopęcherzowe. Zalecane dawkowanie:

Pojedynczy wlew: 80-100 mg bezpośrednio po zabiegu TUR
Cykl leczenia: 8 wlewów po 50 mg co tydzień, następnie co miesiąc

Lek należy zatrzymać w pęcherzu na 1 godzinę. W przypadku miejscowego działania toksycznego dawkę można zmniejszyć do 30 mg.

Modyfikacja dawkowania

Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (kreatynina >5 mg/dl) należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej.

Zaburzenia czynności wątroby: Zaleca się redukcję dawki o 50% przy stężeniu bilirubiny 1,2-3 mg/dl lub AspAT 2-4 x GGN oraz o 75% przy bilirubinie >3 mg/dl lub AspAT >4 x GGN.

Inne grupy pacjentów: U pacjentów wcześniej intensywnie leczonych lub z naciekiem nowotworowym szpiku kostnego może być konieczne zmniejszenie dawki początkowej lub wydłużenie odstępów między cyklami.

Warto zapamiętać

Farmorubicin® PFS wykazuje mniejszą kardiotoksyczność w porównaniu z doksorubicyną
Lek można podawać zarówno dożylnie, jak i dopęcherzowo w leczeniu raka pęcherza moczowego

Przeciwwskazania

Stosowanie Farmorubicin® PFS jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na lek lub którykolwiek ze składników preparatu
Zahamowanie czynności szpiku kostnego
Aktualne lub przebyte uszkodzenie mięśnia sercowego
Ciężka niewydolność wątroby
Ciąża i okres karmienia piersią
Przekroczenie maksymalnej dawki kumulacyjnej dla antracyklin
Zwężenie cewki moczowej spowodowane guzem (przy podaniu dopęcherzowym)

Znajomość przeciwwskazań jest kluczowa dla bezpiecznego stosowania leku i uniknięcia potencjalnie poważnych powikłań.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas leczenia Farmorubicin® PFS konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjenta:

Przed rozpoczęciem terapii
W trakcie leczenia
Po zakończeniu leczenia

Kontroli podlegają:

Parametry czynności serca (EKG, echokardiografia)
Morfologia krwi (liczba krwinek białych, czerwonych i płytek krwi)
Biochemiczne parametry czynności wątroby i nerek

Regularne monitorowanie pozwala na wczesne wykrycie potencjalnych działań niepożądanych i odpowiednią modyfikację leczenia.

Interakcje lekowe

Farmorubicin® PFS może wchodzić w interakcje z innymi lekami, co wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu:

Leki mielosupresyjne, kardio- i hepatotoksyczne - mogą nasilać działanie toksyczne epirubicyny
Cytostatyki o działaniu kardiotoksycznym (np. 5-fluorouracyl, cyklofosfamid) - wymagana szczególna ostrożność
Niektóre leki kardiologiczne (np. antagoniści wapnia) - możliwe nasilenie kardiotoksyczności
Leki wpływające na czynność wątroby (np. fenobarbital i barbiturany) - ostrożne stosowanie

Nie należy łączyć epirubicyny z heparyną w jednej strzykawce. Świadomość potencjalnych interakcji pozwala na optymalizację leczenia i minimalizację ryzyka działań niepożądanych.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane Farmorubicin® PFS obejmują:

Wyłysienie (zwykle odwracalne)
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, wymioty, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
Mielotoksyczność: leukopenia (nadir 10-14 dzień, normalizacja 21 dzień), małopłytkowość, niedokrwistość
Kardiotoksyczność: wczesna (zaburzenia EKG, arytmie) lub późna (kardiomiopatia z niewydolnością krążenia)
Reakcje alergiczne: gorączka, pokrzywka, odczyny anafilaktyczne
Wtórne białaczki szpikowe (rzadko)
Miejscowe reakcje po wynaczynieniu, włącznie z martwicą tkanek
Po podaniu dopęcherzowym: rzadko krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
Zabarwienie moczu na czerwono (przemijające, klinicznie nieistotne)

Znajomość profilu działań niepożądanych umożliwia odpowiednie monitorowanie pacjenta i wczesne wdrożenie działań zaradczych.

Mechanizm działania

Farmorubicin® PFS (chlorowodorek epirubicyny) jest cytostatykiem z grupy antybiotyków antracyklinowych. Jego mechanizm działania obejmuje:

Wbudowywanie się do nici DNA, powodując jej miejscowe rozerwanie
Hamowanie aktywności polimerazy DNA
Zatrzymanie akcji mitotycznej i syntezy kwasów nukleinowych
Powstawanie aberracji chromosomalnych w komórkach nowotworowych

W porównaniu z doksorubicyną, epirubicyna charakteryzuje się lepszym wskaźnikiem terapeutycznym i mniejszą toksycznością ogólną, szczególnie kardiotoksycznością.

Farmakokinetyka

Po podaniu dożylnym eliminacja Farmorubicin® PFS przebiega trójfazowo:

Faza początkowa: bardzo szybka eliminacja
Faza końcowa: powolna eliminacja
Średni okres półtrwania: 40 godzin

Lek jest metabolizowany w wątrobie do aktywnego metabolitu (13-OH pochodnej). Wydalany jest głównie z żółcią. Nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego. Po podaniu dopęcherzowym wchłanianie ogólnoustrojowe jest minimalne.

Skład preparatu

Farmorubicin® PFS dostępny jest w dwóch postaciach:

Preparat PFS (roztwór gotowy do użycia):
- Fiolka 5 ml: 10 mg chlorowodorku epirubicyny
- Fiolka 25 ml: 50 mg chlorowodorku epirubicyny
Preparat RD (liofilizat):
- Fiolka zawierająca 10 mg lub 50 mg chlorowodorku epirubicyny

Dostępność różnych postaci i dawek umożliwia elastyczne dawkowanie i dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb pacjenta.

Wskazania

Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu następujących typów nowotworów: rak pęcherza moczowego wywodzący się z komórek nabłonka przejściowego; rak piersi wczesny, rak piersi zaawansowany i/lub z przerzutami; rak żołądka; chemioterapia paliatywna raka połączenia przełykowo-żołądkowego;nowotwory głowy i szyi; białaczka; niedrobnokomórkowy rak płuca; drobnokomórkowy rak płuca; chłoniaki nieziarnicze złośliwe, ziarnica złośliwa; szpiczak mnogi; rak jajnika; rak trzustki w leczeniu skojarzonym wg schematu PEFG (cisplatyna, epirubicyna, 5-fluorouracyl i gemcytabina); rak okrężnicy i odbytnicy; mięsaki tkanek miękkich.

Dawkowanie

Chlorowodorek epirubicyny jest zazwyczaj podawany w postaci wlewu dożylnego. Podawanie dopęcherzowe przynosi korzyści w leczeniu powierzchownych postaci raka pęcherza moczowego oraz zapobieganiu nawrotom nowotworu po resekcji przezcewkowej. Podanie dożylne (iv.). Całkowita dawka chlorowodorku epirubicyny w jednym cyklu leczenia może być różna w zależności od zastosowanego schematu leczenia (np. produkt może być podawany w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami cytostatykami) oraz wskazania. Chlorowodorek epirubicyny powinien być podawany do przewodu, przez który swobodnie przepływa roztw. (0,9% sodu chlorek lub 5% glukoza) stanowiący wlew dożylny. Czas wlewu wynosi zwykle 3-20 minut (w zależności od dawki produktu i objętości roztw.), co ma na celu zmniejszenie ryzyka zakrzepicy lub wydostania się produktu poza żyłę. Bezpośrednie wstrzyknięcie produktu nie jest zalecane z uwagi na ryzyko wynaczynienia, do którego może dojść nawet wówczas, gdy przed podaniem produktu do strzykawki zostanie zaaspirowana odpowiednia ilość krwi. Schematy leczenia ze standardową dawką początkową. Zalecana standardowa dawka początkowa chlorowodorku epirubicyny stosowana w monoterapii u dorosłych to 60-120 mg/m² pc. na jeden cykl leczenia. Zalecana dawka początkowa chlorowodorku epirubicyny stosowana jako składnik terapii uzupełniającej u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych pachowych to 100-120 mg/m² pc. Całkowita dawka początkowa w danym cyklu może zostać podana jako dawka pojedyncza lub podzielona na 2-3 kolejne dni. Jeżeli skutki toksycznego działania produktu (przede wszystkim supresja szpiku kostnego i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej) ustępują prawidłowo, cykle leczenia można powtarzać co 3-4 tyg. Jeżeli chlorowodorek epirubicyny jest stosowany w leczeniu skojarzonym z innymi cytostatykami, których działania niepożądane mogą się sumować, należy odpowiednio zmniejszyć zalecaną dawkę na jeden cykl (patrz referencje dla poszczególnych wskazań). Schematy leczenia z dużą dawką początkową. Duże dawki początkowe chlorowodorku epirubicyny mogą być stosowane w leczeniu raka piersi i płuca. Przy stosowaniu produktu w monoterapii, zalecana duża dawka początkowa chlorowodorku epirubicyny na jeden cykl u dorosłych (do 135 mg/m² pc.) powinna być podawana w dniu 1. lub podzielona na dni 1., 2. i 3., co 3-4 tyg. W leczeniu skojarzonym zalecana duża dawka początkowa (do 120 mg/m² pc.) powinna być podawana w dniu 1., co 3-4 tyg .Modyfikacja dawki. Zaburzenia czynności nerek. Chociaż dane dotyczące pacjentów z niewydolnością nerek są ograniczone i nie pozwalają na sformułowanie ścisłych zaleceń co do dawkowania, należy rozważyć zastosowanie mniejszych dawek początkowych u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 5 mg/dl). Zaburzenia czynności wątroby. Zaleca się zmniejszenie dawki u pacjentów z następującymi wartościami stężeń w surowicy: stężenie bilirubiny 1,2-3 mg/dl lub AspAT 2-4 razy przekraczające górną granicę normy: 50% zalecanej dawki początkowej; stężenie bilirubiny >3 mg/dl lub AspAT > 4 razy przekraczające górną granicę normy: 25% zalecanej dawki początkowej. Inne specjalne grupy pacjentów. U pacjentów wcześniej intensywnie leczonych lub pacjentów, u których naciek nowotworowy zajmuje szpik kostny, może być konieczne rozważenie mniejszych dawek początkowych lub dłuższych odstępów pomiędzy cyklami. U osób w podeszłym wieku stosowano standardowe dawki początkowe i schematy leczenia. Podanie dopęcherzowe. Chlorowodorek epirubicyny należy podać przez cewnik, a następnie zatrzymać w pęcherzu moczowym przez 1 h. Podczas wlewu chory powinien zmieniać pozycję ciała w celu zapewnienia jak najlepszego kontaktu błony śluzowej pęcherza moczowego z roztw. produktu. Aby uniknąć nadmiernego rozcieńczenia produktu w moczu, pacjent powinien zostać poinformowany, by nie pił żadnych płynów przez 12 h przed wlewem. Po zakończeniu zabiegu pacjentowi należy polecić, by oddał mocz. Dopęcherzowe podawanie produktu nie powinno być wykorzystywane do leczenia nowotworów inwazyjnych, naciekających błonę mięśniową pęcherza moczowego. Powierzchowne nowotwory pęcherza moczowego. Pojedynczy wlew. Zaleca się podanie pojedynczego wlewu 80-100 mg bezpośrednio po przezcewkowej resekcji guza (TUR). Cykl leczenia trwający 4-8 tyg., a następnie wlewy comiesięczne. Zaleca się podanie 8 wlewów po 50 mg (w 25-50 ml roztworu soli fizjologicznej) w odstępach tygodniowych, rozpoczynając 2-7 dni po zabiegu TUR. W przypadku miejscowego działania toksycznego (chemicznego zapalenia pęcherza moczowego) należy zmniejszyć dawkę do 30 mg. Można podać lek 4 razy po 50 mg w odstępach tyg., a następnie 11 razy tę samą dawkę w odstępach miesięcznych.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na lek lub pozostałe składniki preparatu. Zahamowanie czynności szpiku. Aktualne lub przebyte uszkodzenie mięśnia sercowego. Ciężka niewydolność wątroby. Ciąża i okres karmienia piersią. Przekroczenie maks. dawki kumulacyjnej dla poszczególnych antracyklin. W stosowaniu dopęcherzowym przeciwwskazaniem jest zwężenie cewki moczowej powstałe w przebiegu guza.

Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożności

Przed rozpoczęciem, w trakcie oraz po zakończeniu leczenia należy kontrolować parametry czynności serca (EKG, echokardiografia), liczbę krwinek białych, czerwonych i płytkowych oraz biochemiczne parametry czynności wątroby i nerek.

Interakcje

Leki mielosupresyjne, kardio- i hepatotoksyczne w połączeniu z farmorubicyną mogą nasilić swoje działanie toksyczne. Bardzo ostrożnie stosować w połączeniu z cytostatykami o działaniu kardiotoksycznym (np. 5-FU i/lub cyklofosfamid) oraz niektórymi lekami kardiologicznymi (np. antagoniści wapnia). Ostrożnie stosować z lekami wpływającymi na czynność wątroby (np. fenobarbital i barbiturany). Nie łączyć z heparyną w jednej strzykawce.

Działania niepożądane

Wyłysienie (zwykle odwracalne). Nudności, wymioty, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej z bolesnymi nadżerkami. Mielotoksyczność: leukopenia (nadir 10-14 dnia, normalizacja 21 dnia), w mniejszym stopniu małopłytkowość i niedokrwistość. Kardiotoksyczność może wystąpić jako wczesna (obniżenie napięcia zespołu QRS, obniżenie S-T, spłaszczenie T, częstoskurcz zatokowy, zaburzenia rytmu serca) lub kardiomiopatia późna z zastoinową niewydolnością krążenia (trwałe obniżenie napięcia zespołów QRS, przedłużenie przerwy skurczowej, zmniejszenie frakcji wyrzutowej). Kardiotoksyczność wczesna może pojawić się już w kilka minut po podaniu cytostatyku, niezależnie od dawki. Wysoka gorączka, stany podgorączkowe, dreszcze, pokrzywka, odczyny anafilaktyczne. Białaczki szpikowe wtórne, niekiedy o krótkim okresie latencji. Miejscowe reakcje po wynaczynieniu łącznie z martwicą tkanek, stwardnienie naczyń. Po podaniu dopęcherzowym - rzadko krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego. Możliwe jest zabarwienie moczu na kolor czerwony (objaw przemijający po 1-2 dniach i klinicznie nieistotny).

Działanie

Cytostatyk z grupy antybiotyków antracyklinowych. Farmorubicynę w porównaniu z doksorubicyną cechuje lepszy wskaźnik terapeutyczny, mniejsza toksyczność ogólna, a zwłaszcza kardiotoksyczność. Lek wbudowuje się do nici DNA, powodując jej miejscowe rozerwanie i zahamowanie aktywności polimerazy DNA, w wyniku czego dochodzi do szybkiego zatrzymania akcji mitotycznej i syntezy kwasów nukleinowych. Powoduje także powstawanie aberracji chromosomalnych w komórkach. Forma RD (rapid dissolution) jest łatwo rozpuszczalną postacią leku; forma PFS jest postacią gotową do użycia. Po podaniu dożylnym eliminacja leku następuje trójfazowo; bardzo szybko w fazie początkowej i powoli w fazie końcowej. Średni T_0,5 wynosi 40 h. Jest metabolizowana w wątrobie do aktywnego metabolitu (13-OH pochodnej), którego stężenie we krwi jest mniejsze niż stężenie leku nie zmienionego. Lek jest wydalany głównie z żółcią. Nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego. Po podaniu dopęcherzowym prawie nie wchłania się do organizmu.