Exbol

Wyszukaj produkt

Substancję czynną zawierają również leki:

Poltram^® Combo

tabl. powl.

37,5/325 mg

30 szt.

Doustnie

100%

8,43

30%

3,11

1,18

bezpł.

Tramadol hydrochloride + Paracetamol

tabl. powl.

37,5 mg+ 325 mg

60 szt.

Doustnie

100%

15,63

30% ⁽¹⁾

5,10

B ⁽²⁾

1,26

S ⁽³⁾

bezpł.

DZ ⁽⁴⁾

bezpł.

Exbol

tabl. powl.

37,5 mg+ 325 mg

30 szt.

Doustnie

100%

8,36

30% ⁽¹⁾

3,04

B ⁽²⁾

1,12

S ⁽³⁾

bezpł.

DZ ⁽⁴⁾

bezpł.

Exbol

tabl. powl.

37,5 mg+ 325 mg

90 szt.

Doustnie

100%

22,74

30% ⁽¹⁾

7,02

B ⁽²⁾

1,25

S ⁽³⁾

bezpł.

DZ ⁽⁴⁾

bezpł.

Wskazania

Poltram Combo jest wskazany w objawowym leczeniu bólu o umiarkowanym i dużym nasileniu. Lek powinien być stosowany wyłącznie u pacjentów, u których leczenie bólu o takim nasileniu wymaga zastosowania skojarzenia tramadolu i paracetamolu.

Lek ma zastosowanie w leczeniu silnego bólu, gdy monoterapia jest niewystarczająca.

Dawkowanie

Dawka początkowa	Dawka maksymalna na dobę
2 tabletki	8 tabletek (300 mg tramadolu i 2600 mg paracetamolu)

Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu i wrażliwości pacjenta. Odstęp między kolejnymi dawkami nie powinien być krótszy niż 6 godzin.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów do 75 lat bez niewydolności nerek lub wątroby dostosowanie dawki zwykle nie jest konieczne. U pacjentów powyżej 75 lat może być konieczne wydłużenie odstępów między dawkami.

Niewydolność nerek i wątroby

U pacjentów z niewydolnością nerek i/lub wątroby należy rozważyć zwiększenie odstępów między dawkami.

Dawkowanie należy indywidualnie dostosować do stanu pacjenta, uwzględniając wiek i funkcję nerek/wątroby.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania do stosowania leku Poltram Combo obejmują:

Nadwrażliwość na substancje czynne lub pomocnicze
Ostre zatrucie alkoholem, lekami nasennymi, przeciwbólowymi działającymi ośrodkowo lub psychotropowymi
Stosowanie inhibitorów MAO (obecnie lub w ciągu ostatnich 2 tygodni)
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
Padaczka niekontrolowana farmakologicznie

Lek jest przeciwwskazany głównie u pacjentów z nadwrażliwością, zaburzeniami wątroby, padaczką oraz przyjmujących niektóre inne leki.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Ryzyko przedawkowania

Nie należy przekraczać maksymalnej dawki 8 tabletek na dobę. Pacjentów należy poinformować, aby nie stosowali jednocześnie innych preparatów zawierających paracetamol lub tramadol bez konsultacji z lekarzem.

Niewydolność nerek i wątroby

Lek nie jest zalecany w ciężkiej niewydolności nerek (ClCr <10 ml/min) i wątroby. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami należy rozważyć wydłużenie odstępów między dawkami.

Ryzyko drgawek

Zgłaszano występowanie drgawek u pacjentów leczonych tramadolem, szczególnie podatnych na drgawki lub przyjmujących inne leki obniżające próg drgawkowy (np. SSRI, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne).

Uzależnienie i objawy odstawienne

Może rozwinąć się tolerancja oraz uzależnienie psychiczne i fizyczne, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu. Należy zachować ostrożność u pacjentów uzależnionych od opioidów.

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Lek może powodować senność i zawroty głowy, co może być nasilone przez alkohol lub inne substancje działające depresyjnie na OUN. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn w razie wystąpienia tych objawów.

Stosowanie leku wymaga zachowania szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko przedawkowania, drgawek, uzależnienia oraz wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów. Konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

Interakcje

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

Nieselektywne inhibitory MAO - ryzyko zespołu serotoninowego
Selektywne inhibitory MAO-A i MAO-B - ryzyko zespołu serotoninowego

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Alkohol - nasila działanie sedatywne
Karbamazepina i inne induktory enzymów - ryzyko osłabienia skuteczności tramadolu
Agonisto-antagoniści receptorów opioidowych (np. buprenorfina) - osłabienie działania przeciwbólowego

Ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu

Leki serotoninergiczne (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) - ryzyko zespołu serotoninowego
Inne opioidy, benzodiazepiny, barbiturany - zwiększone ryzyko depresji oddechowej
Leki przeciwzakrzepowe typu warfaryny - możliwy wzrost INR

Liczne istotne interakcje lekowe wymagają ostrożności przy łączeniu Poltram Combo z innymi lekami, szczególnie działającymi na OUN oraz wpływającymi na metabolizm tramadolu i paracetamolu.

Ciąża i laktacja

Poltram Combo nie powinien być stosowany w okresie ciąży ze względu na zawartość tramadolu. Paracetamol może być stosowany w ciąży, ale tylko w razie konieczności.

Lek nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. Alternatywą jest przerwanie karmienia piersią na czas leczenia.

Stosowanie leku w ciąży i podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu/noworodka związane z tramadolem.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane (>10% pacjentów) to:

Nudności
Zawroty głowy
Senność

Inne częste działania niepożądane obejmują:

Zaburzenia psychiczne (splątanie, zmiany nastroju, zaburzenia snu)
Bóle głowy, drżenie
Zaparcia, suchość jamy ustnej, biegunka, bóle brzucha
Poty, świąd

Rzadziej występują m.in. drgawki, depresja oddechowa, reakcje alergiczne.

Lek charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, głównie ze strony OUN i przewodu pokarmowego. Konieczne jest monitorowanie pacjenta pod kątem wystąpienia objawów ubocznych.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania mogą wystąpić objawy zatrucia tramadolem lub paracetamolem:

Objawy przedawkowania tramadolu

Zwężenie źrenic
Wymioty
Zapaść sercowo-naczyniowa
Zaburzenia świadomości do śpiączki
Drgawki
Depresja oddechowa do zatrzymania oddechu

Objawy przedawkowania paracetamolu

Nudności, wymioty, ból brzucha
Uszkodzenie wątroby (po 12-48h)
Zaburzenia metabolizmu glukozy, kwasica metaboliczna
Ostra niewydolność nerek

Postępowanie w przedawkowaniu obejmuje:

Natychmiastowe umieszczenie pacjenta na oddziale specjalistycznym
Podtrzymywanie czynności życiowych
Płukanie żołądka
Podanie naloksonu w celu odwrócenia depresji oddechowej
Podanie N-acetylocysteiny jako odtrutki na paracetamol

Przedawkowanie Poltram Combo stanowi stan zagrożenia życia wymagający natychmiastowej specjalistycznej interwencji medycznej.

Warto zapamiętać

Poltram Combo łączy działanie przeciwbólowe tramadolu (opioid) i paracetamolu
Maksymalna dawka dobowa to 8 tabletek, nie należy jej przekraczać ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych

Mechanizm działania

Poltram Combo zawiera dwie substancje czynne o odmiennych mechanizmach działania przeciwbólowego:

Tramadol

Agonista receptorów opioidowych μ, δ i κ (głównie μ)
Hamuje neuronalny wychwyt zwrotny noradrenaliny
Zwiększa uwalnianie serotoniny
Działa przeciwkaszlowo
Siła działania 1/10 do 1/6 siły morfiny

Paracetamol

Dokładny mechanizm działania przeciwbólowego nieznany
Prawdopodobnie działanie ośrodkowe i obwodowe

Połączenie tramadolu i paracetamolu zapewnia synergistyczne działanie przeciwbólowe poprzez różne mechanizmy, co pozwala na skuteczne leczenie bólu o umiarkowanym i dużym nasileniu.

Skład

Jedna tabletka Poltram Combo zawiera:

37,5 mg tramadolu chlorowodorku
325 mg paracetamolu

Preparat zawiera stałe dawki tramadolu i paracetamolu w proporcjach zapewniających optymalne działanie przeciwbólowe przy zachowaniu względnego bezpieczeństwa stosowania.

1) Refundacja we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach: Pokaż wskazania z ChPL

Exbol

2) Nowotwory złośliwe
3) Pacjenci 65+
Przysługuje uprawnionym pacjentom we wskazaniach określonych w decyzji o objęciu refundacją. Jeżeli lek jest refundowany we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach, to jest w nich wszystkich bezpłatny dla pacjenta. Jeżeli natomiast lek jest refundowany w określonych wskazaniach, to jest bezpłatny dla seniorów tylko i wyłącznie w tych właśnie wskazaniach.
4) Pacjenci do ukończenia 18 roku życia

Wskazania

Lek wskazany jest w objawowym leczeniu bólu o umiarkowanym i dużym nasileniu. Lek powinien być podawany wyłącznie pacjentom, u których leczenie bólu o umiarkowanym i dużym nasileniu wymaga zastosowania skojarzenia tramadolu i paracetamolu.

Dawkowanie

Dzieci i młodzież (powyżej 12 rż.). Lek powinien być podawany wyłącznie pacjentom, u których leczenie umiarkowanego lub silnego bólu wymaga zastosowania skojarzenia tramadolu i paracetamolu. Zalecana dawka początkowa to 2 tabl. W razie potrzeby można podać dawki dodatkowe, ale nie więcej niż 8 tabl., (co odpowiada 300 mg tramadolu i 2600 mg paracetamolu)/dobę. Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu i wrażliwości pacjenta. Należy podawać najmniejszą dawkę skutecznie uśmierzającą ból. Odstęp między kolejnymi dawkami nie powinien być krótszy niż 6 h. W żadnym wypadku nie należy stosować produktu leczniczego dłużej niż jest to bezwzględnie konieczne. Jeśli z powodu charakteru i nasilenia dolegliwości wymagane jest dłuższe leczenie lub wielokrotne zastosowanie produktu leczniczego, należy regularnie kontrolować stan pacjenta (z uwzględnieniem przerw w leczeniu, kiedy to możliwe) oceniając, czy dalsza terapia jest konieczna. Dzieci. Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa produktu leczniczego u dzieci poniżej 12 rż. Dlatego nie zaleca się jego stosowania w tej populacji. Pacjenci w podeszłym wieku. Dostosowanie dawki nie jest zwykle konieczne u pacjentów w wieku do 75 lat bez klinicznych oznak niewydolności nerek lub wątroby. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat faza eliminacji może być wydłużona. Dlatego, jeśli to konieczne,należy zwiększyć odstęp czasowy pomiędzy kolejnymi dawkami w zależności od potrzeb pacjenta. Niewydolność nerek/ dializa i niewydolność wątroby. U pacjentów z niewydolnością nerek i/lub niewydolnością wątroby eliminacja tramadolu jest opóźniona. U tych pacjentów należy wnikliwie rozważyć zwiększenie odstępów czasowych pomiędzy kolejnymi dawkami, w zależności od potrzeb pacjenta.

Uwagi

Tabl. należy połykać w całości, popijając wystarczającą ilością płynu. Nie wolno ich przełamywać ani żuć.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; ostre zatrucie alkoholem, stosowanie leków nasennych, leków przeciwbólowych działających ośrodkowo, opioidami lub lekami psychotropowymi; lek nie powinien być podawany pacjentom przyjmującym inhibitory MAO oraz w ciągu 2 tyg. od przerwania ich stosowania; ciężkie zaburzenia czynności wątroby; padaczka niekontrolowana farmakologicznie.

Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożności

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsza. Nie należy przekraczać maks. dawki produktu leczniczego wynoszącej 8 tabl./dobę. Aby uniknąć przypadkowego przedawkowania, należy doradzić pacjentom, by nie przekraczali zalecanej dawki i nie stosowali innych preparatów paracetamolu (także dostępnych bez recepty) ani produktów zawierających chlorowodorek tramadolu bez zasięgnięcia porady lekarza. W ciężkiej niewydolności nerek (Cl_Cr <10 ml/min), produkt leczniczy nie jest zalecany. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby produkt leczniczy nie powinien być stosowany. Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z hepatopatią alkoholową, bez marskości. W przypadku zaburzeń o nasileniu umiarkowanym należy rozważyć wydłużenie odstępu między kolejnymi dawkami. W ciężkiej niewydolności oddechowej produkt leczniczy nie jest zalecany. Tramadol nie może być stosowany w zastępstwie opiatów u pacjentów uzależnionych. Chociaż jest agonistą receptorów opioidowych, tramadol nie zapobiega objawom odstawienia morfiny. Zgłaszano występowanie drgawek u pacjentów leczonych tramadolem, podatnych na wystąpienie drgawek lub przyjmujących inne leki obniżające próg drgawkowy, a zwłaszcza selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwbólowe o działaniu ośrodkowym lub środki do znieczulenia miejscowego. Pacjentom z padaczką kontrolowaną farmakologicznie lub podatnym na występowanie drgawek produkt leczniczy powinno się podawać tylko w sytuacji konieczności. Zgłaszano występowanie drgawek u pacjentów przyjmujących tramadol w zalecanych dawkach. Ryzyko może być większe, gdy dawki tramadolu przekraczają najwyższą zalecaną dawkę. Jednoczesne stosowanie leków o działaniu agonistyczno- antagonistycznym (nalbufiny, buprenorfiny, pentazocyny) nie jest zalecane. Ryzyko związane z równoczesnym stosowaniem leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub podobnych leków: jednoczesne stosowanie produktu leczniczego i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub pokrewne leki, może powodować sedację, depresję oddechową, śpiączkę i śmierć. Z tego względu jednoczesne przepisywanie tych leków uspokajających powinno być zarezerwowane dla pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia nie są możliwe. Jeśli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu produktu leczniczego jednocześnie z lekami uspokajającymi, należy zastosować najniższą skuteczną dawkę, a czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy. Pacjentów należy ściśle obserwować w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych depresji oddechowej i sedacji. W związku z tym zdecydowanie zaleca się poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o tych objawach. Tramadol jest metabolizowany z udziałem enzymu wątrobowego CYP2D6. Jeśli u pacjenta występuje niedobór lub całkowity brak tego enzymu, może nie być uzyskane odpowiednie działanie przeciwbólowe. Szacuje się, że niedobór ten może występować nawet u 7% populacji pochodzenia kaukaskiego. Jeżeli jednak pacjent ma wyjątkowo szybki metabolizm, występuje ryzyko rozwoju objawów niepożądanych związanych z toksycznością opioidów, nawet po zastosowaniu zwykle zalecanych dawek. Ogólne objawy toksyczności opioidów obejmują splątanie, senność, płytki oddech, zwężenie źrenic, nudności, wymioty, zaparcie i brak łaknienia. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy depresji krążeniowo-oddechowej, która może zagrażać życiu i bardzo rzadko zakończyć się zgonem. Poniżej podsumowano szacunkową częstość występowania osób z wyjątkowo szybkim metabolizmem w różnych populacjach: Afrykańska (etiopska) 29%; Afroamerykańska 3.4-6.5%; Azjatycka 1.2-2 %; Kaukaska 3.6-6.5%; Grecka 6.0%; Węgierska 1.9%; Północnoeuropejska 1-2%. W opublikowanej literaturze pojawiły się doniesienia, że tramadol podawany po zabiegach chirurgicznych u dzieci po usunięciu migdałków gardłowych i/lub migdałka podniebiennego w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego, wykazywał rzadkie, ale zagrażające życiu działania niepożądane. Należy zachować najwyższą ostrożność podczas podawania tramadolu dzieciom w celu uśmierzenia bólu po zabiegu chirurgicznym; należy jednocześnie uważne obserwować, czy nie występują objawy toksyczności opioidów, w tym depresja oddechowa. Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci, u których czynność oddechowa może być osłabiona, w tym u dzieci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, ciężkimi chorobami serca lub układu oddechowego, zakażeniami górnych dróg oddechowych lub płuc, wielokrotnymi urazami lub po rozległych zabiegach chirurgicznych. Czynniki te mogą powodować nasilenie objawów toksyczności opioidów. Może rozwinąć się tolerancja, uzależnienie psychiczne i fizyczne, zwłaszcza po dłogotrwałym stosowaniu. Produkt leczniczy powinien być stosowany z ostrożnością u pacjentów uzależnionych od opiatów oraz u pacjentów po urazie czaszki, ze skłonnością do występowania drgawek, chorób dróg żółciowych, we wstrząsie, z zaburzeniami świadomości o nieznanej etiologii, z zaburzeniami ośrodka oddechowego lub oddychania oraz z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym. Paracetamol po przedawkowaniu może być toksyczny dla wątroby u niektórych pacjentów. Tramadol w dawkach terapeutycznych może wywołać objawy odstawienne. Rzadko były zgłaszane przypadki uzależnienia i nadużywania. Mogą wystąpić objawy reakcji odstawiennej podobne do obserwowanych po odstawieniu opiatów. W jednym badaniu stwierdzono, że podanie tramadolu podczas znieczulenia ogólnego enfluranem i tlenkiem azotu ułatwia wybudzanie śródoperacyjne. Do czasu uzyskania dodatkowych informacji należy unikać stosowania tramadolu podczas płytkiego znieczulenia. Kiedy u pacjenta nie jest już konieczne dalsze leczenie tramadolem, może być wskazane stopniowe zmniejszanie dawki w celu uniknięcia objawów odstawiennych. Tramadol może wywołać senność lub zawroty głowy, które mogą nasilić się po spożyciu alkoholu lub innych substancjach powodujących depresję OUN. W razie wystąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Interakcje

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie. Nieselektywne inhibitory MAO. Ryzyko zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, potliwość, drżenie, splątanie, a nawet śpiączka. Selektywne inhibitory MAO-A. Ekstrapolacja z nieselektywnych inhibitorów MAO. Ryzyko zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, potliwość, drżenie, splątanie, a nawet śpiączka. Selektywne inhibitory MAO-B. Objawy pobudzenia centralnego charakterystyczne dla zespołu serotoniowego: biegunka, tachykardia, potliwość, drżenie, splątanie, a nawet śpiączka. W przypadku zakończenia leczenia inhibitorami MAO należy zachować odstęp 2 tyg. przed rozpoczęciem leczenia tramadolem. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane. Alkohol nasila sedatywne działanie leków przeciwbólowych z grupy opioidów. Wpływ na koncentrację uwagi może spowodować zagrożenie podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie spożywać napojów alkoholowych i produktów leczniczych zawierających alkohol. Karbamazepina i inne induktory aktywności enzymów. Ryzyko osłabienia skuteczności i skrócenia czasu działania ze względu na zmniejszenie stężenia tramadolu w osoczu. Agonisto-antagoniści receptorów opioidowych (buprenorfiną, nalbufiną, pentazocyną). Osłabienie działania przeciwbólowego w wyniku kompetycyjnego blokowania receptorów z towarzyszącym ryzykiem wystąpienia objawów odstawiennych. Przy jednoczesnym podaniu zaleca się ostrożność. Jednoczesne stosowanie tramadolu i leków serotoninergicznych, takich jak inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRIs), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny (SNRIs), inhibitory MAO, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mirtazapina może powodować zatrucie serotoniną. Zespół serotoninowy można podejrzewać przy wystąpieniu jednego z poniższych objawów: spontaniczny klonus; indukowany lub oczny klonus z pobudzeniem i obfitym poceniem się; drżenie i wzmożenie odruchów; wzmożone napięcie mięśniowe i temperatura ciała >38°C oraz indukowany klonus oczny. Przerwanie stosowania leków serotoninergicznych zazwyczaj przynosi szybką poprawę. Leczenie zależy od rodzaju i ciężkości objawów. Inne pochodne opioidów (w tym leki przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu uzależnienia), benzodiazepiny i barbiturany. Zwiększone ryzyko wystąpienia depresji oddechowej, która może być śmiertelna w przypadku przedawkowania. Inne leki powodujące depresję OUN, takie jak inne pochodne opioidów (w tym leki przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu uzależnienia), barbiturany, benzodiazepiny, inne leki przeciwlękowe, nasenne, leki przeciwdepresyjne o działaniu uspokajającym, leki przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym, neuroleptyki, leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo, talidomid i baklofen. Jednoczesne stosowanie opioidów z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub pokrewne leki zwiększa ryzyko sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i śmierci ze względu na dodatkowy efekt depresyjny na OUN. Dawka i czas jednoczesnego stosowania powinny być ograniczone. Wpływ na koncentrację uwagi może zagrażać bezpieczeństwu podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli względy medyczne tego wymagają, należy przeprowadzać okresową ocenę czasu protrombinowego podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego i leków typu warfaryna ponieważ zgłaszano wzrost wartości wskaźnika INR. Inne leki hamujące aktywność CYP3A4, takie jak ketokonazol i erytromycyna, mogą spowalniać metabolizm tramadolu (N-demetylacja), i prawdopodobnie również metabolizm aktywnego metabolitu (O-demetylacja). Nie zbadano znaczenia klinicznego takich interakcji. Tramadol może wywoływać drgawki i zwiększać siłę działania inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRIs) ), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny (SNRIs), trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwpsychotycznych i innych produktów leczniczych obniżających próg drgawkowy (takich jak bupropion, mirtazapina, tetrahydrocannabinol), co może wywołać drgawki. Wchłanianie paracetamolu może być przyspieszone przez metoklopramid i domperydon, a cholestyramina może osłabić wchłanianie leku. W ograniczonej liczbie badań podanie przed lub po operacji ondansetronu, antagonisty 5-HT3 o działaniu przeciwwymiotnym, zwiększało zapotrzebowania na tramadol u pacjentów z bólem pooperacyjnym.

Ciąża i laktacja

Ponieważ produkt leczniczy zawiera stały skład substancji czynnych, w tym tramadol, nie stosować go w czasie ciąży. Dane dotyczące paracetamolu: badania epidemiologiczne z udziałem kobiet w ciąży nie wykazały szkodliwego działania paracetamolu stosowanego w zalecanych dawkach. Paracetamol przenika do pokarmu kobiecego, ale nie w ilościach istotnych klinicznie. Dostępne opublikowane dane nie wskazują na przeciwwskazanie do karmienia piersią u kobiet przyjmujących jednoskładnikowe produkty lecznicze zawierające tylko paracetamol. Dane dotyczące tramadolu: tramadol nie powinien być stosowany w okresie ciąży, ponieważ brak jest wystarczających danych potrzebnych do oceny bezpieczeństwa stosowania tramadolu u kobiet w ciąży. Tramadol podawany przed lub w trakcie porodu nie zaburza kurczliwości macicy. U noworodków lek może spowodować zmiany częstości oddechów, które zazwyczaj nie są znaczące klinicznie. Długotrwałe stosowanie w okresie ciąży może wywołać u noworodka objawy odstawienne, na skutek przyzwyczajenia. Ponieważ produkt leczniczy zawiera stały skład substancji czynnych, w tym tramadol, nie stosować go w okresie karmienia piersią. Alternatywą jest przerwanie karmienia piersią podczas leczenia tramadolem. U kobiet karmiących piersią około 0,1% dawki tramadolu przyjętej przez matkę przenika do mleka. W okresie bezpośrednio po porodzie, przyjęte przez matkę doustne dawki dobowe wynoszące do 400 mg, odpowiadają średniej ilości tramadolu przyjętej przez karmionego piersią noworodka, co jest równe 3% dawki skorygowanej względem masy ciała matki. Z tego względu tramadolu nie należy stosować w okresie karmienia piersią albo przerwać karmienie piersią podczas leczenia tramadolem. W przypadku podania pojedynczej dawki tramadolu przerywanie karmienia piersią nie jest na ogół konieczne.

Działania niepożądane

Do działań niepożądanych najczęściej zgłaszanych podczas badań klinicznych prowadzonych z zastosowaniem skojarzenia paracetamolu i tramadolu należały: nudności, zawroty głowy i senność. Obserwowano je u ponad 10% pacjentów. Zaburzenia psychiczne: (często) splątanie, zmiany nastroju (lęk, nerwowość, euforia), zaburzenia snu; (niezbyt często) depresja, omamy, koszmary senne, niepamięć; (rzadko) uzależnienie od leku. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) zawroty głowy, senność; (często) ból głowy, drżenie; (niezbyt często) mimowolne skurcze mięśni, parestezje, szumy uszne; (rzadko) ataksja, drgawki. Zaburzenia serca: (niezbyt często) nadciśnienie, kołatanie serca, tachykardia, zaburzenia rytmu serca. Działanie niepożądane obserwowane po wprowadzeniu do obrotu. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (nie znana) hipoglikemia. Zaburzenia psychiczne: (bardzo rzadko) nadużywanie. Zaburzenia oka: (rzadko) niewyraźne widzenie. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) duszność. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) nudności; (często) wymioty, zaparcie, suchość jamy ustnej, biegunka, bóle brzucha, niestrawność, wzdęcia; (niezbyt często) zaburzenia połykania, smoliste stolce. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (niezbyt często) podwyższenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) poty, świąd; (niezbyt często) odczyny skórne (np. wysypka, pokrzywka). Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) albuminuria, zaburzenia oddawania moczu (trudności i ból przy oddawaniu moczu oraz zatrzymanie moczu). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (niezbyt często) dreszcze, uderzenia gorąca, ból w klatce piersiowej. Chociaż nie były obserwowane w badaniach klinicznych, występowanie następujących działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tramadolu lub paracetamolu nie może być wykluczone. Tramadol. Niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia, omdlenie (tramadol). Po wprowadzeniu tramadolu do obrotu zaobserwowano rzadkie przypadki zaburzenia działania warfaryny, w tym wydłużenie czasu protrombinowego. Rzadkie przypadki: reakcje uczuleniowe z objawami ze strony dróg oddechowych (np. duszność, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, obrzęk naczynioruchowy) i reakcja anafilaktyczna. Rzadkie przypadki: zmiana łaknienia, osłabienie ruchowe i depresja oddechowa. Zaburzenia psychiczne mogą wystąpić po podaniu tramadolu, które mają osobniczo zmienne nasilenie i charakter (zależy od osobowości i długości leczenia). Mogą to być zmiany nastroju (zazwyczaj euforia, bardzo rzadko dysforia), zmiany aktywności (zwykle osłabienie, sporadycznie zwyżka) oraz zmiany zdolności poznawczych i czuciowych (np. zaburzenia zachowania, postrzegania i podejmowania decyzji). Zgłaszano zaostrzenie astmy, chociaż nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego. Mogą wystąpić objawy reakcji odstawiennych, podobne do występujących po odstawieniu opiatów, takie jak: pobudzenie, lęk, nerwowość, bezsenność, hiperkineza, drżenie oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego. Inne objawy, bardzo rzadko obserwowane po nagłym odstawieniu chlorowodorku tramadolu to: napady lęku panicznego, silny niepokój, omamy, parestezje, szumy uszne i nietypowe objawy ze strony OUN. Paracetamol. Działania niepożądane po paracetamolu występują rzadko, ale może wystąpić nadwrażliwość, w tym wysypka skórna. Bardzo rzadko donoszono o występowaniu ciężkich reakcji skórnych. Istnieją doniesienia o przypadkach zaburzeń składu krwi, w tym małopłytkowości i agranulocytozy, ale były niekoniecznie związane z przyjmowaniem paracetamolu. Odnotowano zgłoszenia wskazujące, że paracetamol może wywoływać hipoprotrombinemię przy podawaniu jednocześnie z lekami typu warfaryna. W innych badaniach czas protrombinowy nie uległ zmianie.

Przedawkowanie

Produkt leczniczy zawiera stały skład substancji czynnych. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić objawy zatrucia tramadolem lub paracetamolem lub obydwoma substancjami. Objawy przedawkowania tramadolu: po przedawkowaniu tramadolu można w zasadzie spodziewać się objawów podobnych do wywoływanych przez inne leki przeciwbólowe o działaniu ośrodkowym (opioidy). Obejmują one zwłaszcza: zwężenie źrenic, wymioty, zapaść sercowo-naczyniową, zaburzenia świadomości aż do śpiączki, drgawki oraz depresję oddechową aż do zatrzymania oddechu. Objawy przedawkowania paracetamolu: przedawkowanie budzi szczególną obawę u małych dzieci. Objawy przedawkowania paracetamolu w pierwszych 24 h to: bladość powłok skórnych, nudności, wymioty, jadłowstręt i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może ujawnić się po 12-48 h od zażycia leku. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna. W ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może przejść w encefalopatię, śpiączkę i zgon. Ostra niewydolność nerek z ostrą martwicą kanalików nerkowych może rozwinąć się nawet, jeśli nie doszło do ciężkiego uszkodzenia wątroby. Zgłaszano zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki. Uszkodzenie wątroby jest możliwe u dorosłych po przyjęciu 7,5-10 g lub więcej paracetamolu. Uważa się, że nadmiar toksycznych metabolitów (zwykle dostatecznie neutralizowanych przez glutation po przyjęciu paracetamolu w zwykłej dawce) w sposób nieodwracalny wiąże się z tkanką wątrobową. Postępowanie w nagłych przypadkach: niezwłocznie umieścić pacjenta na specjalistycznym oddziale; podtrzymywać czynności oddechowe i krążenia; przed rozpoczęciem leczenia, należy pobrać jak najszybciej próbkę krwi do oznaczenia stężenia paracetamolu i tramadolu w osoczu oraz aktywności enzymów wątrobowych; wykonać próby wątrobowe od razu (po stwierdzeniu przedawkowania) i powtarzać co 24 h. Zazwyczaj obserwuje się wzrost aktywności enzymów wątrobowych (AST, ALT), która normalizuje się po 1 lub 2 tyg.; opróżnić żołądek poprzez wywołanie u pacjenta wymiotów (jeśli pacjent jest przytomny) lub płukanie żołądka; zastosować leczenie podtrzymujące w celu utrzymania czynności układu oddechowego i sercowo-naczyniowego; należy podać nalokson w celu cofnięcia depresji oddechowej; drgawki można zahamować podając diazepam; tramadol jest w stopniu nieznacznym usuwany z surowicy przez hemodializę lub hemofiltrację. Dlatego leczenie ostrego zatrucia produktem leczniczym wyłącznie przy użyciu hemodializy lub hemofiltracji nie spowoduje detoksykacji. Natychmiastowe postępowanie jest podstawą w leczeniu przedawkowania paracetamolu. Mimo braku istotnych wczesnych objawów, pacjentów należy pilnie skierować do szpitala i objąć natychmiastową opiekę medyczną i każdy dorosły lub nastolatek, który przyjął około 7,5 g lub więcej paracetamolu w ciągu ostatnich 4 h lub dziecko, które przyjęło ≥150 mg/kg paracetamolu w ciągu ostatnich 4 h powinni mieć wykonane płukanie żołądka. Stężenie paracetamolu we krwi powinno być zmierzone po 4 h od przedawkowania, w celu oceny ryzyka uszkodzenia wątroby (na podstawie nomogramu przedawkowania paracetamolu). Może być wymagane podanie doustne metioniny lub dożylne N-acetylocysteiny, co może mieć korzystny wpływ w okresie co najmniej 48 h po przedawkowaniu. Podanie dożylne N-acetylocysteiny jest najkorzystniejsze, kiedy nastąpi w ciągu 8 h po przedawkowaniu. Jednak, N-acetylocysteina powinna być podana nawet, jeśli upłynęło ponad 8 h od przedawkowania i należy kontynuować podawanie przez cały czas leczenia. Podawanie N-acetylocysteiny powinno być rozpoczęte natychmiastowo, gdy istnieje podejrzenie znacznego przedawkowania. Muszą być dostępne środki zapewniające ogólne leczenie podtrzymujące. Niezależnie od zgłoszonej ilości przyjętego paracetamolu, odtrutka paracetamolu, N-acetylocysteina, powinna być podana doustnie lub dożylnie, najszybciej jak to możliwe, jeśli to możliwe w ciągu 8 h od przedawkowania.

Działanie

Tramadol jest lekiem przeciwbólowym z grupy opioidów, działającym na ośrodkowy układ nerwowy. Tramadol jest czystym, nieselektywnym agonistą receptorów opioidowych μ, δ i κ, przy czym cechuje się najwyższym powinowactwem do receptorów μ. Inne mechanizmy działania przeciwbólowego tramadolu polegają na zahamowaniu neuronalnego wychwytu zwrotnego noradrenaliny i zwiększeniu uwalniania serotoniny. Tramadol działa także przeciwkaszlowo. W przeciwieństwie do morfiny, tramadol w szerokim zakresie dawek wywołujących efekt przeciwbólowy nie wpływa depresyjnie na układ oddechowy. Nie zmienia także motoryki przewodu pokarmowego. Wpływ leku na układ sercowo-naczyniowy jest na ogół niewielki. Uważa się, że siła działania tramadolu wynosi od 1/10 do 1/6 siły działania morfiny. Dokładny mechanizm działania przeciwbólowego paracetamolu jest nieznany. Może obejmować działanie ośrodkowe i obwodowe. Tramadol z paracetamolem znajduje się na II stopniu drabiny analgetycznej wg. WHO, co powinno być uwzględnione przez lekarza podczas ordynowania leku.