Erwinase - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Erwinase jest stosowany w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), głównie u pacjentów pediatrycznych. Lek ten jest zalecany w przypadku wystąpienia nadwrażliwości (alergii klinicznej lub "cichej inaktywacji") na natywną lub pegylowaną asparaginazę pochodzącą z E. coli.

Zastosowanie Erwinase pozwala na kontynuację terapii asparaginazą u pacjentów, u których wystąpiły reakcje alergiczne na standardowe preparaty, co ma kluczowe znaczenie dla skuteczności leczenia ALL.

Dawkowanie i sposób podawania

Tabela 1. Schemat dawkowania Erwinase

Leczenie Erwinase prowadzi się przez 2 tygodnie, zastępując każdą dawkę pegaspargazy lub każdy kurs leczenia asparaginazą. Dawkowanie może być dodatkowo dostosowane do lokalnego protokołu leczenia. Ze względu na znaczne różnice w średniej aktywności asparaginazy obserwowane u dzieci, optymalna dawka może się różnić u poszczególnych pacjentów. Dlatego zaleca się monitorowanie stężenia asparaginazy w celu indywidualizacji dawkowania.

Roztwór Erwinase można podawać we wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym. Szczegółowe instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu przed podaniem znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Przeciwwskazania

• Wcześniejsza reakcja uczuleniowa na kryzantaspazę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Zaburzenia czynności wątroby
• Zapalenie trzustki, w tym wcześniejszy epizod ostrego zapalenia trzustki związany z leczeniem L-asparaginazą

Przeciwwskazania do stosowania Erwinase są ściśle związane z bezpieczeństwem pacjenta i potencjalnymi poważnymi działaniami niepożądanymi. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z wywiadem alergicznym lub zaburzeniami funkcji wątroby i trzustki.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Kwalifikacje personelu medycznego: Erwinase powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu nowotworów hematologicznych.

Reakcje anafilaktyczne: Chociaż reakcje anafilaktyczne występują rzadko, należy zapewnić natychmiastowy dostęp do środków leczenia anafilaksji, takich jak adrenalina, dożylne glikokortykoidy i tlen. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości, leczenie Erwinase należy natychmiast przerwać.

Zapalenie trzustki: W przypadku wystąpienia objawów zapalenia trzustki, leczenie należy przerwać.

Immunosupresja: L-asparaginaza wykazuje działanie immunosupresyjne, co może predysponować pacjentów do wystąpienia infekcji.

Monitorowanie: Niezbędne jest uważne monitorowanie pacjentów przed i w trakcie leczenia. Należy regularnie wykonywać:

• Badania czynności wątroby
• Pomiar poziomu amylazy w surowicy, lipazy i/lub insuliny (w celu wykluczenia hiperglikemii i ciężkiego zapalenia trzustki)
• Badania parametrów krzepnięcia (czas protrombinowy, czas częściowej tromboplastyny, poziom fibrynogenu oraz antytrombiny III)
• Badania czynności nerek i monitorowanie poziomu kwasu moczowego w surowicy

Koagulopatia: W przypadku wystąpienia ciężkiej objawowej koagulopatii należy odstawić leczenie L-asparaginazą do czasu ustąpienia objawów, a następnie kontynuować zgodnie z protokołem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn: Należy uwzględnić możliwość wystąpienia depresji OUN, nudności i wymiotów podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ścisłe przestrzeganie środków ostrożności i regularne monitorowanie pacjenta są kluczowe dla bezpiecznego stosowania Erwinase i minimalizacji ryzyka poważnych działań niepożądanych.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Chociaż nie przeprowadzono formalnych badań interakcji dla Erwinase, należy uwzględnić potencjalne interakcje z innymi lekami:

Leki wpływające na czynność wątroby: Jednoczesne stosowanie Erwinase i leków wpływających na czynność wątroby może zwiększyć ryzyko zmian w parametrach czynności wątroby (np. zwiększona aktywność AspAT, AlAT i zwiększone stężenie bilirubiny).

Metotreksat: Erwinase może wykazywać działanie antagonistyczne lub synergiczne w stosunku do metotreksatu, zależnie od sekwencji podawania. Erwinase może zmniejszyć lub wyeliminować wpływ metotreksatu na komórki nowotworowe, dopóki stężenie asparaginy w osoczu jest zmniejszone.

Prednizon: Podanie Erwinase w skojarzeniu z prednizonem lub bezpośrednio po nim może zwiększyć ryzyko działań toksycznych, szczególnie w zakresie zaburzeń krzepnięcia.

Winkrystyna: Jednoczesne stosowanie Erwinase i winkrystyny może zwiększyć ryzyko działań toksycznych i wystąpienia anafilaksji.

Allopurynol: W przypadku wystąpienia nefropatii moczanowej zaleca się podanie allopurynolu w celu zmniejszenia stężenia kwasu moczowego.

Imatynib: Jednoczesne stosowanie imatynibu i L-asparaginazy może zwiększać hepatotoksyczność. Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu tych leków w schemacie skojarzonym.

Świadomość potencjalnych interakcji lekowych jest kluczowa dla optymalizacji terapii i minimalizacji ryzyka działań niepożądanych. Lekarz prowadzący powinien dokładnie rozważyć wszystkie stosowane przez pacjenta leki i odpowiednio dostosować schemat leczenia.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania Erwinase u kobiet w ciąży. Ograniczone dane na temat stosowania L-asparaginazy w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w czasie ciąży nie pozwalają na wyciągnięcie jednoznacznych wniosków. Badania na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ na rozwój zarodka lub płodu. Erwinase nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy kryzantaspaza przenika do mleka kobiecego. Ze względu na potencjalne ryzyko dla niemowląt, nie należy stosować Erwinase podczas karmienia piersią.

Płodność: Brak dostępnych danych dotyczących wpływu kryzantaspazy na płodność. Ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania L-asparaginazy sugerują, że leczenie nie ma wpływu na płodność.

Decyzja o stosowaniu Erwinase u kobiet w ciąży lub karmiących piersią powinna być podejmowana indywidualnie, po dokładnym rozważeniu potencjalnych korzyści i ryzyka zarówno dla matki, jak i dla dziecka.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem Erwinase to:

Reakcje nadwrażliwości: Mogą obejmować pokrzywkę, gorączkę, skurcz oskrzeli, bóle stawów, obrzęk krtani, niedociśnienie, inne reakcje alergiczne lub wstrząs anafilaktyczny. W przypadku wystąpienia układowej reakcji nadwrażliwości, leczenie należy natychmiast przerwać.

Zaburzenia krzepnięcia: Wynikają z zaburzenia syntezy białek i mogą prowadzić do powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych. Objawy mogą obejmować zmniejszenie ilości czynników krzepnięcia i inhibitorów krzepnięcia, hipofibrynogenemię, wydłużenie czasu protrombinowego i czasu częściowej tromboplastyny.

Inne częste działania niepożądane:

• Zaburzenia metaboliczne: zwiększona aktywność amylazy lub lipazy w surowicy, hiperlipidemia, hiperglikemia
• Zaburzenia neurologiczne: letarg, senność, stan splątania, zawroty głowy, neurotoksyczność, napady padaczkowe, ból głowy
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, ostre zapalenie trzustki, nudności, wymioty, bóle brzucha
• Zaburzenia wątrobowe: zwiększenie aktywności bilirubiny, transaminaz i fosfatazy alkalicznej, hepatotoksyczność
• Reakcje skórne: wysypka, pokrzywka, świąd, rumień, obrzęk twarzy i ust

Rzadziej występują poważne powikłania, takie jak zakrzepica naczyń krwionośnych, niewydolność wątroby, ostra niewydolność nerek czy toksyczna nekroliza naskórka.

Ścisłe monitorowanie pacjenta i szybka reakcja na pojawiające się objawy niepożądane są kluczowe dla bezpiecznego stosowania Erwinase. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych może być konieczne przerwanie lub modyfikacja leczenia.

Przedawkowanie

Przedawkowanie Erwinase może prowadzić do:

• Ostrych reakcji alergicznych lub wstrząsu anafilaktycznego
• Przewlekłego zatrucia charakteryzującego się zaburzeniem czynności wątroby lub nerek

W przypadku przedawkowania należy natychmiast przerwać podawanie L-asparaginazy i niezwłocznie rozpocząć leczenie objawowe. Kluczowe jest monitorowanie funkcji życiowych pacjenta i zapewnienie odpowiedniego wsparcia narządowego.

Mechanizm działania

Erwinase zawiera L-asparaginazę, która katalizuje deaminację egzogennej asparaginy do kwasu asparaginianowego i amoniaku. Mechanizm działania przeciwnowotworowego opiera się na następujących zasadach:

• Asparagina jest niezbędna do syntezy białek w komórkach nowotworowych
• Eliminacja egzogennej asparaginy prowadzi do wstrzymania syntezy białek
• Zahamowanie syntezy białek powoduje zatrzymanie syntezy RNA i DNA
• W efekcie dochodzi do wstrzymania proliferacji komórek nowotworowych

Działanie przeciwnowotworowe L-asparaginazy wynika z trwałej eliminacji egzogennej asparaginy, co selektywnie wpływa na komórki nowotworowe, które są bardziej zależne od zewnętrznych źródeł tego aminokwasu niż komórki prawidłowe.

Skład

Jedna fiolka Erwinase zawiera 10000 j.m. kryzantaspazy jako substancję czynną.

Znajomość składu preparatu jest istotna ze względu na potencjalne reakcje alergiczne i konieczność precyzyjnego dawkowania leku.