Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Dutazyr

Dutasteride

kaps. miękkie
0,5 mg
30 kaps.
Doustnie
Rx
100%
25,97
30% (1)
7,79
S (2)
bezpł.

Dutazyr - szczegółowe informacje dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Dutazyr jest wskazany w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH). Lek zmniejsza ryzyko ostrego zatrzymania moczu oraz konieczności leczenia zabiegowego u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich objawami BPH.

Skuteczność leku została potwierdzona w badaniach klinicznych, których szczegółowe wyniki i charakterystyka populacji pacjentów są dostępne w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Dawkowanie i sposób podawania

Dutazyr może być stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z tamsulozyną (0,4 mg). Zalecana dawka to 1 kapsułka (0,5 mg dutasterydu) przyjmowana doustnie raz na dobę. Kapsułki należy połykać w całości, nie rozgryzając ani nie otwierając, gdyż kontakt z zawartością może powodować podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła. Lek można przyjmować niezależnie od posiłków.

Pierwsze efekty terapeutyczne mogą wystąpić już we wczesnym okresie leczenia, jednak pełna skuteczność terapeutyczna może zostać osiągnięta dopiero po 6 miesiącach stosowania leku.

Grupa pacjentów Zalecane dawkowanie
Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) 1 kapsułka (0,5 mg) raz na dobę
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie jest konieczna modyfikacja dawki
Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby Zachować ostrożność, brak konieczności modyfikacji dawki

Uwaga: U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby stosowanie dutasterydu jest przeciwwskazane.

Przeciwwskazania

Dutazyr jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

  • Nadwrażliwość na dutasteryd, inne inhibitory 5α-reduktazy, soję, orzeszki ziemne lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Kobiety, dzieci i młodzież
  • Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby

Należy zachować ostrożność u pacjentów z alergią na orzeszki ziemne lub soję, gdyż produkt zawiera lecytynę, która może zawierać olej sojowy.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem leczenia Dutazyrem należy przeprowadzić dokładną ocenę kliniczną pacjenta, w tym badanie per rectum oraz inne badania w kierunku raka gruczołu krokowego. Badania te powinny być powtarzane okresowo w trakcie leczenia.

Dutasteryd wpływa na stężenie PSA w surowicy, obniżając je o około 50% po 6 miesiącach leczenia. Po tym czasie należy wyznaczyć nowe stężenie wyjściowe PSA i regularnie monitorować jego poziom. Każde potwierdzone zwiększenie stężenia PSA w odniesieniu do najniższego poziomu może sygnalizować obecność raka gruczołu krokowego i wymaga dokładnej oceny.

W badaniu klinicznym REDUCE zaobserwowano zwiększoną częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8-10 w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Związek przyczynowy nie został jednoznacznie ustalony, ale pacjenci przyjmujący Dutazyr powinni być regularnie badani pod kątem ryzyka raka gruczołu krokowego.

Należy zachować ostrożność stosując Dutazyr u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Warto zapamiętać
  • Dutazyr obniża stężenie PSA o około 50% po 6 miesiącach leczenia - należy to uwzględnić w interpretacji wyników
  • Lek może zwiększać ryzyko wystąpienia raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości - konieczne regularne badania kontrolne

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Dutasteryd jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawir, ketokonazol) może zwiększyć stężenie dutasterydu w surowicy. W przypadku długotrwałego leczenia skojarzonego z silnymi inhibitorami CYP3A4 należy rozważyć zmniejszenie częstości podawania Dutazyru.

Nie stwierdzono istotnych interakcji z warfaryną, digoksyną, tamsulozyną czy terazosyną. Dutasteryd nie wpływa na aktywność enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Dutazyr jest przeciwwskazany u kobiet. Lek może hamować rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej. Mężczyźni stosujący Dutazyr powinni używać prezerwatyw podczas kontaktów seksualnych z kobietami w ciąży lub mogącymi zajść w ciążę, aby uniknąć ekspozycji płodu na dutasteryd.

Lek może wpływać na parametry nasienia (zmniejszenie liczebności i ruchliwości plemników oraz objętości nasienia), co może teoretycznie zmniejszać płodność u mężczyzn.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane Dutazyru obejmują zaburzenia erekcji, zmniejszenie libido, zaburzenia wytrysku i ginekomastię. Większość objawów ma nasilenie łagodne do umiarkowanego i występuje głównie w pierwszym roku leczenia.

W rzadkich przypadkach zgłaszano reakcje alergiczne, łysienie, nadmierne owłosienie, ból i obrzęk jąder oraz obniżenie nastroju. Szczegółowy profil bezpieczeństwa leku jest dostępny w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Mechanizm działania

Dutasteryd jest inhibitorem 5α-reduktazy typu 1 i 2, enzymu przekształcającego testosteron w dihydrotestosteron (DHT). Poprzez zmniejszenie stężenia DHT w surowicy i tkance gruczołu krokowego, lek prowadzi do zmniejszenia objętości gruczołu i złagodzenia objawów BPH.

Efekt terapeutyczny Dutazyru utrzymuje się przez cały okres leczenia, przyczyniając się do długotrwałej kontroli objawów BPH i zmniejszenia ryzyka powikłań związanych z progresją choroby.


1) Leczenie umiarkowanych do ciężkich objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego
2) Pacjenci 65+
Przysługuje uprawnionym pacjentom we wskazaniach określonych w decyzji o objęciu refundacją. Jeżeli lek jest refundowany we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach, to jest w nich wszystkich bezpłatny dla pacjenta. Jeżeli natomiast lek jest refundowany w określonych wskazaniach, to jest bezpłatny dla seniorów tylko i wyłącznie w tych właśnie wskazaniach.


Wskazania

Leczenie umiarkowanych do ciężkich objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (ang. BPH). Zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności leczenia zabiegowego u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Informacje dotyczące wyników leczenia i populacji pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych, szczegóły patrz ChPL.

Lek można stosować w monoterapii lub razem z tamsulozyną (0,4 mg), produktem blokującym receptory α. Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku). Zalecana dawka produktu, 1 kaps. raz/dobę. Pierwsze działanie lecznicze może wystąpić we wczesnym okresie stosowania, jednak może upłynąć do 6 m-cy od początku leczenia zanim osiągnięta zostanie skuteczność terapeutyczna. Nie jest konieczne modyfikowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę dutasterydu. Nie przewiduje się konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę dutasterydu, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby stosowanie dutasterydu jest przeciwwskazane.

Kaps. należy połykać w całości, nie należy ich rozgryzać ani otwierać, ponieważ kontakt z zawartością kaps. może powodować podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła. Kaps. można zażywać zarówno z posiłkiem, jak i niezależnie od posiłku.

Produkt jest przeciwwskazany: u pacjentów z nadwrażliwością na dutasteryd, inne inhibitory 5α-reduktazy, soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, u kobiet, dzieci i młodzieży, u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Produkt leczniczy zawiera lecytynę (może zawierać olej sojowy). Nie stosować w razie stwierdzonej nadwrażliwości na orzeszki ziemne albo soję.

Terapię skojarzoną należy zalecać wyłącznie po starannej analizie stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka działań niepożądanych (w tym niewydolności serca), oraz po rozważeniu wszystkich opcji terapeutycznych, w tym również monoterapii. W 2, trwających 4 lata badaniach klinicznych, częstość występowania niewydolności serca (wspólna nazwa określająca zgłoszone zdarzenia, głównie niewydolność serca i zastoinową niewydolność serca) była większa wśród pacjentów przyjmujących w skojarzeniu dutasteryd i lek blokujący receptory α-adrenolityczne, głównie tamsulozynę, niż wśród pacjentów, u których nie stosowano leczenia skojarzonego. W obydwu badaniach, częstość występowania niewydolności serca była mała (≤1%) i różniła się między badaniami. Przed rozpoczęciem leczenia za pomocą dutasterydu należy wykonać badanie per rectum oraz inne badania wykrywające raka gruczołu krokowego. Badania te należy powtarzać okresowo w trakcie leczenia. Oznaczenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (ang. PSA) w surowicy jest ważnym elementem diagnostyki raka gruczołu krokowego. Po 6 m-cach przyjmowania dutasterydu dochodzi do zmniejszenia średniego stężenia PSA w surowicy o około 50%. Po 6 m-cach leczenia za pomocą dutasterydu należy wyznaczyć nowe stężenie wyjściowe PSA. Zaleca się monitorowanie stężenia PSA regularnie w trakcie późniejszego leczenia. Każde potwierdzone zwiększenie stężenia PSA, w odniesieniu do stężenia najniższego, w trakcie stosowania dutasterydu może sygnalizować obecność raka gruczołu krokowego (szczególnie o dużym stopniu złośliwości) lub nieprzestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotyczących stosowania dutasterydu. Powoduje to konieczność dokładnej oceny, nawet jeżeli wartości te wciąż znajdują się w zakresie normy dla mężczyzn nieprzyjmujących inhibitorów 5α-reduktazy. W ocenie wartości stężenia PSA u pacjentów przyjmujących dutasteryd, należy wziąć pod uwagę wcześniejsze wartości stężenia PSA. Stosowanie dutasterydu nie wpływa na wykorzystanie stężenia PSA jako narzędzia pomocniczego w rozpoznaniu raka gruczołu krokowego po wyznaczeniu nowego stężenia wyjściowego. Po upływie 6 m-cy od przerwania leczenia całkowite stężenie PSA w surowicy powraca do wartości wyjściowych. Stosunek stężeń wolnego do całkowitego PSA nie zmienia się pod wpływem dutasterydu. Zastosowanie oznaczenia zawartości procentowej wolnego PSA w diagnostyce raka gruczołu krokowego u pacjentów leczonych za pomocą dutasterydu nie powoduje konieczności korygowania otrzymanych wartości. Wyniki badania klinicznego (REDUCE) z udziałem mężczyzn ze zwiększonym ryzykiem raka gruczołu krokowego wykazały większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8-10 w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Związek pomiędzy dutasterydem a nowotworem o wysokim stopniu złośliwości nie jest jasny. Pacjenci przyjmujący dutasteryd powinni być regularnie badani pod względem ryzyka raka gruczołu krokowego, włączając w to badanie PSA. Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety, dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z uszkodzonymi kaps. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kaps., powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem. Nie badano działania dutasterydu u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność podczas stosowania dutasterydu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Zgłaszano przypadki raka gruczołów sutkowych u mężczyzn przyjmujących dutasteryd podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Należy zalecić pacjentom niezwłoczne zgłaszanie każdej zmiany w tkance sutka, takiej jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej. Obecnie nie jest jasne czy istnieje związek przyczynowy pomiędzy występowaniem raka gruczołu piersiowego u mężczyzn a długotrwałym stosowaniem dutasterydu. Na podstawie farmakodynamicznych właściwości dutasterydu nie przewiduje się wpływu leczenia dutasterydem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Dutasteryd jest eliminowany głównie przez przemiany metaboliczne. W badaniach in vitro wykazano, że głównymi enzymami uczestniczącymi w metabolizowaniu dutasterydu są CYP3A4 oraz CYP3A5. Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji produktu leczniczego z silnymi inhibitorami CYP3A4. Jednakże w populacyjnym badaniu farmakokinetycznym stwierdzono zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy odpowiednio o około 1,6-1,8 razy u niewielkiej liczby pacjentów przyjmujących równocześnie werapamil lub diltiazem (umiarkowane inhibitory CYP3A4 i inhibitory P-glikoproteiny) w porównaniu z innymi pacjentami. Długotrwałe stosowanie dutasterydu jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np.: rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol przyjmowane doustnie) może spowodować zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy. Zwiększona ekspozycja na dutasteryd prawdopodobnie nie powoduje dalszego zahamowania 5α-reduktazy. Należy jednak brać pod uwagę zmniejszenie częstości podawania dutasterydu w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Należy zauważyć, że zahamowanie enzymów może powodować dalsze wydłużenie okresu półtrwania, w wyniku czego uzyskanie stanu stacjonarnego w leczeniu skojarzonym może trwać dłużej niż 6 m-cy. Przyjęcie 12 g cholestyraminy godzinę przed podaniem pojedynczej dawki 5 mg dutasterydu nie wpływa na farmakokinetykę dutasterydu. Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny i digoksyny. Zjawisko to wskazuje, że dutasteryd nie hamuje i/lub nie indukuje CYP2C9 ani P-glikoproteiny. W badaniach in vitro oceniających interakcje wykazano, że dutasteryd nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. W badaniu z udziałem małej liczby zdrowych mężczyzn (n=24) dutasteryd stosowany przez 2 tyg. w dawce 0,5 mg/dobę nie wywierał wpływu na farmakokinetykę tamsulozyny ani terazosyny. W badaniu tym nie stwierdzono również oznak interakcji farmakodynamicznych.

Dutasteryd jest przeciwwskazany u kobiet. Dutasteryd hamuje przekształcanie testosteronu do dihydrotestosteronu, przez co podawany kobietom w ciąży, może potencjalnie hamować rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej. Niewielkie stężenia dutasterydu stwierdzono w nasieniu pacjentów przyjmujących dutasteryd w dawce 0,5 mg/dobę. Nie wiadomo czy w przypadku, gdy kobieta w ciąży ma kontakt z nasieniem mężczyzny leczonego dutasterydem wystąpi niekorzystny wpływ na płód płci męskiej (największe ryzyko w pierwszych 16 tyg. ciąży). W celu uniknięcia kontaktu z nasieniem, zalecane jest stosowanie prezerwatywy przez mężczyznę, którego partnerka jest lub może być w ciąży. Nie wiadomo czy dutasteryd przenika do mleka kobiecego. Zgłaszano przypadki wpływu dutasterydu na cechy nasienia (zmniejszenie liczebności plemników, objętości nasienia i ruchliwości plemników) u zdrowych mężczyzn. Nie można zatem wykluczyć zmniejszenia płodności u mężczyzn.

Spośród 2167 mężczyzn przyjmujących dutasteryd podczas trwających 2 lata badań III fazy kontrolowanych placebo, działania niepożądane produktu w 1-szym roku leczenia obserwowano u około 19% pacjentów. W większości były to objawy o łagodnym do umiarkowanego nasileniu i dotyczyły układu rozrodczego. W kolejnych 2 latach, podczas kontynuacji tych badań, prowadzonych na zasadzie otwartej próby, nie stwierdzono zmian w profilu działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane w trakcie kontrolowanych badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Wymienione działania niepożądane, zgłaszane w trakcie badań klinicznych, to działania uznane przez badacza za związane z leczeniem (występujące z częstością większą lub równą 1%), które wystąpiły częściej u pacjentów przyjmujących dutasteryd niż w grupie placebo w 1-szym roku przyjmowania produktu. Informacje na temat działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych, dlatego rzeczywista częstość występowania tych działań jest nieznana, szczegóły patrz ChPL. Zaburzenia układu immunologicznego: (nieznana) reakcje alergiczne, w tym wysypka, świąd, pokrzywka, miejscowy obrzęk i obrzęk naczynioruchowy. Zaburzenia psychiczne: (nieznana) obniżenie nastoju. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) łysienie (głównie utrata owłosienia ciała), nadmierne owłosienie. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (nieznana) ból i obrzęk jąder. Dutasteryd w skojarzeniu z lekiem blokującym receptory α, tamsulozyną. Dane pochodzące z trwającego 4 lata badania CombAT, w którym porównywano dutasteryd w dawce 0,5 mg (n=1623) i tamsulozynę w dawce 0,4 mg (n=1611) stosowane raz/dobę w monoterapii lub w terapii skojarzonej (n=1610) wykazały, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych, uznanych przez badacza za związane ze stosowanym leczeniem wynosiła w 1., 2., 3. i 4. roku terapii odpowiednio 22%, 6%, 4% i 2% dla terapii skojarzonej dutasterydem i tamsulozyną, 15%, 6%, 3% i 2% dla monoterapii dutasterydem oraz 13%, 5%, 2% i 2% dla monoterapii tamsulozyną. Większa częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w 1. roku leczenia wynikała z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń wytrysku nasienia, stwierdzanych w tej grupie, szczegóły patrz ChPL. Badanie REDUCE wykazało większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8-10 w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Nie ustalono czy na wyniki badania miało wpływ działanie dutasterydu prowadzące do zmniejszenia objętości gruczołu krokowego, czy czynniki związane z badaniem.

W badaniach na ochotnikach podawanie dutasterydu w pojedynczej dawce dobowej do 40 mg (80-krotność dawki leczniczej) przez 7 dni nie wywołało istotnych działań niepożądanych. W badaniach klinicznych dawka 5 mg/dobę stosowana przez 6 m-cy nie powodowała innych objawów niepożądanych niż obserwowane w grupie przyjmującej produkt leczniczy w dawce 0,5 mg/dobę. Nie ma specyficznego antidotum, dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się zastosowanie leczenia objawowego.

Dutasteryd zmniejsza stężenie dihydrotestosteronu (DHT) w surowicy poprzez hamowanie obu typów izoenzymów (1 i 2) 5α-reduktazy, które biorą udział w konwersji testosteronu do dihydrotestosteronu.

1 kaps. zawiera 0,5 mg dutasterydu.

Nie należy spożywać alkoholu podczas stosowania leku. Alkohol może oddziaływać na wchłanianie leku, wiązanie z białkami krwi i jego dystrybucję w ustroju także metabolizm i wydalanie. W przypadku jednych leków może dojść do wzmocnienia, w przypadku innych do zahamowania ich działania. Wpływ alkoholu na ten sam lek może być inny w przypadku sporadycznego, a inny w przypadku przewlekłego picia.

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną silnie działającą.

Nie dotyczy.