Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Dutasteride Zentiva

Dutasteride

kaps. miękkie
0,5 mg
30 szt.
Doustnie
Rx
100%
43,00

Dutasteride Zentiva - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Dutasteride Zentiva jest wskazany w:

  • Leczeniu umiarkowanych i ciężkich objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH)
  • Zmniejszeniu ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności leczenia zabiegowego u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi objawami BPH

Szczegółowe informacje dotyczące wyników leczenia i populacji pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Dawkowanie i sposób podawania

Dutasteride Zentiva można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z tamsulosyną (0,4 mg), będącą antagonistą receptorów α-adrenergicznych.

Grupa pacjentów Dawkowanie
Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) 0,5 mg raz na dobę
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie jest konieczna modyfikacja dawki
Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby Zachować ostrożność
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby Stosowanie przeciwwskazane

Pierwsze efekty działania leczniczego mogą wystąpić we wczesnym okresie stosowania, jednak pełna odpowiedź terapeutyczna może być osiągnięta dopiero po 6 miesiącach leczenia.

Sposób podawania

Kapsułki należy połykać w całości, nie rozgryzając ani nie otwierając, gdyż kontakt z zawartością może powodować podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła. Lek można przyjmować niezależnie od posiłków.

Przeciwwskazania

Dutasteride Zentiva jest przeciwwskazany u:

  • Pacjentów z nadwrażliwością na dutasteryd, inne inhibitory 5-alfa reduktazy, soję, orzeszki ziemne lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Kobiet, dzieci i młodzieży
  • Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

Produkt zawiera lecytynę, która może zawierać olej sojowy. Pacjenci z nadwrażliwością na orzeszki ziemne lub soję nie powinni przyjmować tego leku.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem terapii skojarzonej należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka działań niepożądanych, w tym niewydolności serca. Konieczne jest przeprowadzenie dokładnej analizy wszystkich dostępnych opcji terapeutycznych.

Przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem oraz okresowo w trakcie terapii należy wykonywać badanie per rectum oraz inne badania w kierunku raka gruczołu krokowego. Oznaczenie stężenia PSA jest istotnym elementem diagnostyki raka stercza. Po 6 miesiącach leczenia dutasterydem dochodzi do obniżenia średniego stężenia PSA o około 50%, co należy uwzględnić w interpretacji wyników.

Pacjenci przyjmujący dutasteryd powinni być regularnie badani pod kątem ryzyka wystąpienia raka stercza, włączając w to oznaczanie PSA. Każde utrzymujące się zwiększenie stężenia PSA w trakcie leczenia dutasterydem wymaga dokładnej oceny.

Należy zachować ostrożność stosując dutasteryd u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lek jest przeciwwskazany.

Zgłaszano przypadki raka gruczołu piersiowego u mężczyzn przyjmujących dutasteryd. Pacjentów należy poinstruować, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie zmiany w tkance piersiowej, takie jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej.

Warto zapamiętać
  • Dutasteryd obniża stężenie PSA o około 50% po 6 miesiącach leczenia, co należy uwzględnić w diagnostyce raka stercza
  • Pacjenci powinni niezwłocznie zgłaszać wszelkie zmiany w tkance piersiowej ze względu na ryzyko wystąpienia raka gruczołu piersiowego u mężczyzn

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Dutasteryd jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5. Długotrwałe stosowanie dutasterydu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. rytonawir, indynawir, itrakonazol, ketokonazol podawane doustnie) może zwiększyć jego stężenie w surowicy. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie częstości podawania dutasterydu.

Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny i digoksyny. Nie wykazano również istotnych interakcji z tamsulosyną czy terazosyną.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Dutasteryd jest przeciwwskazany u kobiet. Może on hamować rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej. Pacjenci, których partnerki są lub mogą być w ciąży, powinni stosować prezerwatywy, aby uniknąć kontaktu z nasieniem zawierającym dutasteryd.

Nie wiadomo, czy dutasteryd przenika do mleka kobiecego. Zgłaszano przypadki wpływu dutasterydu na właściwości nasienia (zmniejszenie ilości plemników, objętości nasienia i ruchliwości plemników) u zdrowych mężczyzn, co może wpływać na płodność.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

  • Zaburzenia układu rozrodczego: impotencja, zmniejszenie libido, zaburzenia wytrysku, zaburzenia piersi
  • Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje alergiczne (wysypka, świąd, pokrzywka, obrzęk)
  • Zaburzenia psychiczne: obniżenie nastroju
  • Zaburzenia skóry: łysienie, nadmierne owłosienie

W terapii skojarzonej z tamsulosyną dodatkowo obserwowano zawroty głowy i przypadki niewydolności serca.

Przedawkowanie

Nie ma specyficznego antidotum dla dutasterydu. W przypadku przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i podtrzymujące. Dawki do 40 mg/dobę przez 7 dni były dobrze tolerowane w badaniach klinicznych.

Właściwości farmakodynamiczne

Dutasteryd jest inhibitorem 5-α reduktazy, hamującym konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu (DHT). Zmniejsza on stężenie DHT w surowicy poprzez hamowanie obu typów izoenzymów (1 i 2) 5-α reduktazy.

Skład

Jedna kapsułka zawiera 0,5 mg dutasterydu jako substancję czynną.

Dutasteride Zentiva jest skutecznym lekiem w terapii łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, jednak jego stosowanie wymaga starannego monitorowania pacjenta ze względu na potencjalne działania niepożądane i wpływ na diagnostykę raka stercza.



Wskazania

Leczenie umiarkowanych i ciężkich objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (ang. BPH). Zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności leczenia zabiegowego u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Informacje dotyczące wyników leczenia i populacji pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych, szczegóły patrz ChPL.

Produkt można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z tamsulosyną (0,4 mg), produktem leczniczym blokującym receptory α-adrenergiczne. Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku): zalecana dawka produktu leczniczego to 0,5 mg raz/dobę. Pierwsze efekty działania leczniczego mogą wystąpić we wczesnym okresie stosowania, jednak może upłynąć do 6 m-cy od początku leczenia zanim osiągnięta zostanie odpowiedź terapeutyczna. Nie jest konieczne modyfikowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę dutasterydu. Nie przewiduje się konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę dutasterydu, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby stosowanie dutasterydu jest przeciwwskazane.

Kaps. należy połykać w całości, nie należy ich rozgryzać ani otwierać, ponieważ kontakt z zawartością kaps. może powodować podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła. Kaps. można zażywać zarówno z posiłkiem, jak i niezależnie od posiłku.

Lek jest przeciwwskazany: u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną, inne inhibitory 5-alfa reduktazy, soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, u kobiet, dzieci i młodzieży, u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ten produkt leczniczy zawiera lecytynę (może zawierać olej sojowy). Pacjenci z nadwrażliwością na orzeszki ziemne lub soją nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

Terapię skojarzoną należy zalecać wyłącznie po starannej analizie stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka działań niepożądanych (w tym niewydolności serca) oraz po rozważeniu wszystkich opcji terapeutycznych, w tym również monoterapii. W dwóch, trwających 4 lata badaniach klinicznych, częstość występowania niewydolności serca (wspólna nazwa określająca zgłoszone zdarzenia, głównie niewydolność serca i zastoinową niewydolność serca) była większa wśród pacjentów przyjmujących w skojarzeniu dutasteryd i produkty lecznicze o działaniu α-adrenolitycznym, głównie tamsulosynę, niż wśród pacjentów, u których nie stosowano leczenia skojarzonego. W obu badaniach częstość występowania niewydolności serca była mała (≤1%) i różnią się między badaniami. Przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem należy wykonać badanie per rectum oraz inne badania w kierunku raka gruczołu krokowego. Badania te należy powtarzać okresowo w trakcie leczenia. Oznaczenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (ang. prostate specific antygen – PSA) jest ważnym elementem diagnostyki raka gruczołu krokowego. Po 6 m-ach przyjmowania dutasterydu dochodzi do zmniejszenia średniego stężenia PSA o ok. 50%. Po 6 m-ach leczenia dutasterydem należy wyznaczyć nowe stężenie wyjściowe PSA. Zaleca się monitorowanie stężenia PSA regularnie w trakcie późniejszego leczenia. Stałe zwiększenie stężenia PSA, w odniesieniu do stężenia najniższego, w trakcie stosowania dutasterydu może sygnalizować obecność raka stercza (szczególnie o wysokim stopniu złośliwości) lub nieprzestrzeganie przez pacjenta zaleceń dotyczących leczenia. Wymaga to dokładnej oceny, nawet jeżeli wartości te wciąż znajdują się w zakresie normy dla pacjentów nieprzyjmujących inhibitorów 5-reduktazy. W ocenie wartości stężenia PSA u pacjentów przyjmujących dutasteryd, należy wziąć pod uwagę wcześniejsze wartości stężenia PSA. Leczenie dutasterydem nie wpływa na możliwość wykorzystywania stężenia PSA w celu rozpoznania raka gruczołu krokowego po wyznaczeniu nowego stężenia wyjściowego. Po upływie 6 m-cy od przerwania leczenia dutasterydem całkowite stężenie PSA powraca do wartości wyjściowych. Stosunek stężeń wolnego do całkowitego PSA nie zmienia się pod wpływem dutasterydu. Zastosowanie oznaczenia zawartości procentowej wolnego PSA w diagnostyce raka gruczołu krokowego u pacjentów leczonych dutasterydem nie wymaga korygowania otrzymanych wartości. Wyniki badania klinicznego (REDUCE) z udziałem mężczyzn z podwyższonym ryzykiem raka gruczołu krokowego wykazały większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o sumie 8-10 w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Związek pomiędzy dutasterydem, a nowotworem o wysokim stopniu złośliwości nie jest jasny. Pacjenci przyjmujący dutasteryd powinni być regularnie badani pod kątem ryzyka występowania raka stercza, włączając w to badanie PSA. Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety oraz dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z uszkodzonymi kaps. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kaps., powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem. Nie badano działania dutasterydu u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność podczas stosowania dutasterydu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Zgłaszano przypadki raka gruczołu piersiowego u mężczyzn przyjmujących dutasteryd podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Należy zalecić pacjentom niezwłoczne zgłaszanie każdej zmiany w tkance sutka takiej jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej. Obecnie nie jest jasne czy istnieje związek przyczynowy pomiędzy występowaniem raka gruczołu piersiowego u mężczyzn, a długotrwałym stosowaniem dutasterydu. Na podstawie farmakodynamicznych właściwości dutasterydu nie przewiduje się wpływu leczenia dutasterydem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Inf. dotyczące zmniejszenia stężenia PSA w surowicy w trakcie przyjmowania dutasterydu oraz zalecenia dotyczące diagnostyki raka gruczołu krokowego. Dutasteryd jest eliminowany głównie przez przemiany metaboliczne. Badania in vitro wykazały, że głównymi enzymami uczestniczącymi w metabolizowaniu dutasterydu są CYP3A4 i CYP3A5. Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji produktu leczniczego z silnymi inhibitorami CYP3A4. Jednak w populacyjnym badaniu farmakokinetycznym stwierdzono zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy odpowiednio o ok. 1,6 do 1,8-krotnie u niewielkiej liczby pacjentów przyjmujących równocześnie werapamil lub diltiazem (umiarkowane inhibitory CYP3A4 i inhibitory glikoproteiny P) w porównaniu z innymi pacjentami. Długotrwałe stosowanie dutasterydu jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np.: rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol podawane doustnie) może spowodować zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy. Zwiększona ekspozycja na dutasteryd prawdopodobnie nie powoduje dalszego zahamowania 5-α reduktazy. Należy jednak brać pod uwagę zmniejszenie częstości podawania dutasterydu w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Należy zauważyć, że zahamowanie enzymów może powodować dalsze wydłużenie T0,5, w wyniku czego uzyskanie stanu stacjonarnego w leczeniu skojarzonym może trwać dłużej niż 6 m-cy. Przyjęcie 12 g cholestyraminy godzinę po podaniu pojedynczej dawki 5 mg dutasterydu nie wpływa na farmakokinetykę dutasterydu. Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny i digoksyny. To wskazuje, że dutasteryd nie hamuje i/lub nie indukuje CYP2C9 ani glikoproteiny P. W badaniach in vitro oceniających interakcje wykazano, że dutasteryd nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. W niewielkim badaniu z udziałem zdrowych mężczyzn (n = 24) dutasteryd stosowany przez 2 tyg. w dawce 0,5 mg/dobę nie wywierał wpływu na farmakokinetykę tamsulosyny ani terazosyny. W badaniu tym nie stwierdzono również oznak interakcji farmakodynamicznych.

Dutasteryd jest przeciwwskazany u kobiet. Podobnie jak inne inhibitory 5-α reduktazy, dutasteryd hamuje przekształcanie testosteronu do dihydrotestosteronu, i może, jeśli jest podawany kobietom w ciąży, hamować rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej. Niewielkie stężenia dutasterydu stwierdzono w nasieniu pacjentów przyjmujących dutasteryd w dawce 0,5 mg/dobę. Nie wiadomo, czy dojdzie do niekorzystnego wpływu na płód płci męskiej, jeśli kobieta w ciąży ma kontakt z nasieniem pacjenta leczonego dutasterydem (największe ryzyko występuje w pierwszych 16 tyg. ciąży). Tak jak w przypadku stosowania wszystkich inhibitorów 5-α reduktazy, w celu uniknięcia kontaktu z nasieniem, zalecane jest stosowanie prezerwatywy przez pacjenta, którego partnerka jest lub może być w ciąży. Aby uzyskać inf. na temat danych przedklinicznych. Nie wiadomo czy dutasteryd przenika do mleka kobiecego. Zgłaszano przypadki wpływu dutasterydu na właściwości nasienia (zmniejszenie ilości plemników, objętości nasienia i ruchliwości plemników) u zdrowych mężczyzn. Nie można wykluczyć możliwości zmniejszenia płodności u mężczyzn.

U ok. 19% spośród 2167 pacjentów, którzy otrzymywali dutasteryd podczas trwających 2 lata badań III fazy kontrolowanych placebo, wystąpiły działania niepożądane w pierwszym roku leczenia. W większości były to objawy o nasileniu łagodnym do umiarkowanego i dotyczyły one układu rozrodczego. W kolejnych dwóch latach, podczas kontynuacji badań prowadzonych na zasadzie otwartej próby, nie stwierdzono zmian w profilu działań niepożądanych. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: impotencja, zaburzenia (zmniejszenie) libido, zaburzenia wytrysku nasienia, zaburzenia piersi. Zaburzenia układu immunologicznego: (nieznana) reakcje alergiczne, w tym wysypka, świąd, pokrzywka, miejscowy obrzęk i obrzęk naczynioruchowy. Zaburzenia psychiczne: (nieznana) obniżenie nastroju (nastrój depresyjny). Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) łysienie (głównie utrata owłosienia ciała), nadmierne owłosienie. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (nieznana) bolesność i obrzęk jąder. Dutasteryd w skojarzeniu z produktem leczniczym blokującym receptory α-adrenergiczne - tamsulosyną. Dane pochodzące z trwającego 4 lata badania CombAT, w którym porównywano dutasteryd w dawce 0,5 mg (n=1623) i tamsulosynę w dawce 0,4 mg (n=1611) stosowane raz/dobę w monoterapii lub w terapii skojarzonej (n=1610) wykazały, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych, uznanych przez badacza za związane ze stosowanym leczeniem wynosiła w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku terapii odpowiednio 22%, 6%, 4% i 2% dla terapii skojarzonej dutasterydem + tamsulosyną, 15%, 6%, 3% i 2% dla monoterapii dutasterydem oraz 13%, 5%, 2% i 2% dla monoterapii tamsulosyną. Większa częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia wynikała z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń wytrysku nasienia, stwierdzanych w tej grupie. Na podstawie analizy danych uzyskanych w czasie trwania badania CombAT stwierdzono, że następujące zdarzenia niepożądane, uznane przez badacza za związane z leczeniem, wystąpiły z częstością większą lub równą 1% podczas pierwszego roku leczenia. Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, terapia skojarzona, dutasteryd, tamsulosyna. Zaburzenia serca: niewydolność serca, terapia skojarzona, dutasteryd, tamsulosyna. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi. Zaburzenia psychiczne. Badania diagnostyczne: impotencja. Terapia skojarzona dutasteryd, tamsulosyna. Zaburzenia (zmniejszenie) libido. Terapia skojarzona dutasteryd, tamsulosyna. Zaburzenia wytrysku nasienia. Terapia skojarzona dutasteryd, tamsulosyna. Zaburzenia piersi. Terapia skojarzona dutasteryd, tamsulosyna. Badanie wykazało większą częstość występowania raka stercza o sumie 8-10 w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Nie ustalono czy na wyniki badania miało wpływ działanie dutasterydu prowadzące do zmniejszenia objętości stercza czy czynniki związane z badaniem. Zgłaszano następujące przypadki podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: rak gruczołu sutkowego u mężczyzn.

W badaniach na ochotnikach podawanie dutasterydu w pojedynczej dawce dobowej do 40 mg (80-krotność dawki leczniczej) przez 7 dni nie wywołało istotnych działań niepożądanych. W badaniach klinicznych dawka 5 mg/dobę stosowana przez 6 m-cy nie powodowała innych zdarzeń niepożądanych niż obserwowane w grupie przyjmującej produkt leczniczy w dawce 0,5 mg/dobę. Nie ma specyficznego antidotum, dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się zastosowanie leczenia objawowego.

Dutasteryd zmniejsza stężenie dihydrotestosteronu (DHT) w surowicy poprzez hamowanie obu typów izoenzymów (1 i 2) 5-α reduktazy, które biorą udział w konwersji testosteronu do DHT.

1 kaps. zawiera 0,5 mg dutasterydu.

Nie należy spożywać alkoholu podczas stosowania leku. Alkohol może oddziaływać na wchłanianie leku, wiązanie z białkami krwi i jego dystrybucję w ustroju także metabolizm i wydalanie. W przypadku jednych leków może dojść do wzmocnienia, w przypadku innych do zahamowania ich działania. Wpływ alkoholu na ten sam lek może być inny w przypadku sporadycznego, a inny w przypadku przewlekłego picia.

Produkt leczniczy zawierający substancję czynną silnie działającą.

Nie dotyczy.