Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Doloxib®

Etoricoxib

tabl. powl.
90 mg
7 szt.
Doustnie
Rx
100%
X
Doloxib®
tabl. powl.
90 mg
28 szt.
Doustnie
Rx
100%
35,00
Doloxib®
tabl. powl.
60 mg
28 szt.
Doustnie
Rx
100%
25,00
Doloxib®
tabl. powl.
60 mg
50 szt.
Doustnie
Rx
100%
35,50
Doloxib®
tabl. powl.
60 mg
7 szt.
Doustnie
Rx
100%
X
Doloxib®
tabl. powl.
30 mg
28 szt.
Doustnie
Rx
100%
15,00
Doloxib®
tabl. powl.
120 mg
7 szt.
Doustnie
Rx
100%
X

Doloxib® (etorykoksyb)

Wskazania do stosowania

Doloxib jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży od 16 lat w:

  • Leczeniu objawowym choroby zwyrodnieniowej stawów (ChZS)
  • Leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS)
  • Leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa
  • Leczeniu bólu i objawów stanu zapalnego stawów w ostrej fazie dny moczanowej
  • Krótkotrwałym leczeniu bólu o nasileniu umiarkowanym związanego ze stomatologicznym zabiegiem chirurgicznym

Decyzję o przepisaniu selektywnego inhibitora COX-2 należy podejmować na podstawie indywidualnej oceny całkowitego ryzyka u danego pacjenta.

Dawkowanie i sposób podawania

Ryzyko działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego związanych ze stosowaniem etorykoksybu może zwiększać się wraz z wielkością dawki i czasem trwania leczenia. Dlatego należy stosować produkt przez możliwie najkrótszy okres i w najmniejszej skutecznej dawce dobowej. Należy okresowo oceniać potrzebę kontynuowania leczenia objawowego oraz odpowiedź na leczenie, zwłaszcza u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

Wskazanie Zalecana dawka Maksymalna dawka dobowa
Choroba zwyrodnieniowa stawów 30 mg raz na dobę 60 mg
Reumatoidalne zapalenie stawów 60 mg raz na dobę 90 mg
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa 60 mg raz na dobę 90 mg
Ostre zapalenie stawów w przebiegu dny moczanowej 120 mg raz na dobę przez maks. 8 dni 120 mg
Ból po stomatologicznym zabiegu chirurgicznym 90 mg raz na dobę przez maks. 3 dni 90 mg

Dawki większe niż zalecane dla poszczególnych wskazań nie wykazały większej skuteczności lub nie były badane. Dlatego nie należy przekraczać maksymalnych dawek dobowych podanych w tabeli.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczne dostosowanie dawki. Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku.

Zaburzenia czynności wątroby: - Łagodne (5-6 punktów wg skali Childa-Pugha): maksymalna dawka 60 mg raz na dobę - Umiarkowane (7-9 punktów): maksymalna dawka 30 mg raz na dobę, zachować ostrożność - Ciężkie (≥10 punktów): stosowanie przeciwwskazane

Zaburzenia czynności nerek: Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny ≥30 ml/min. Stosowanie przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny <30 ml/min.

Dzieci i młodzież: Stosowanie przeciwwskazane u dzieci i młodzieży poniżej 16 lat.

Sposób podawania

Doloxib stosuje się doustnie. Może być przyjmowany niezależnie od posiłków. Działanie może rozpocząć się szybciej, jeśli lek zostanie przyjęty na czczo. Należy to uwzględnić w przypadku konieczności uzyskania szybkiego działania przeciwbólowego.

Dawkowanie Doloxibu należy dostosować indywidualnie do wskazania i stanu pacjenta, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres. Konieczne jest monitorowanie pacjenta pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

Przeciwwskazania

Stosowanie Doloxibu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

  • Nadwrażliwość na etorykoksyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Czynna choroba wrzodowa żołądka i/lub dwunastnicy lub krwawienie z przewodu pokarmowego
  • Reakcje alergiczne po zastosowaniu ASA lub NLPZ, w tym inhibitorów COX-2 (np. skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy)
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (≥10 punktów w skali Childa-Pugha)
  • Klirens kreatyniny <30 ml/min
  • Dzieci i młodzież poniżej 16 lat
  • Zapalenie błony śluzowej jelit
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV wg NYHA)
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
  • Rozpoznana choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych i/lub choroba naczyń mózgowych

Doloxib jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, ciężkimi zaburzeniami wątroby i nerek oraz u dzieci i młodzieży. Przed zastosowaniem leku należy dokładnie ocenić stan pacjenta.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas stosowania Doloxibu należy zachować szczególną ostrożność w następujących przypadkach:

  • Ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego - zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku, stosujących jednocześnie inne NLPZ lub ASA, z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie
  • Ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych - stosować najkrótszy możliwy okres leczenia i najmniejszą skuteczną dawkę
  • Nadciśnienie tętnicze - monitorować ciśnienie krwi przed i w trakcie leczenia
  • Zaburzenia czynności nerek - monitorować czynność nerek, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka
  • Zatrzymanie płynów i obrzęki - zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością serca lub innymi stanami predysponującymi
  • Hepatotoksyczność - monitorować parametry czynności wątroby
  • Ciężkie reakcje skórne - przerwać leczenie w przypadku pierwszych objawów wysypki lub zmian na błonach śluzowych
  • Maskowanie objawów infekcji

Stosowanie Doloxibu wymaga ścisłego monitorowania pacjenta pod kątem działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, nerek i wątroby. Konieczna jest indywidualna ocena korzyści i ryzyka.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Doloxib może wchodzić w interakcje z następującymi lekami:

  • Warfaryna i inne doustne leki przeciwzakrzepowe - zwiększenie INR, konieczne monitorowanie
  • Leki moczopędne i przeciwnadciśnieniowe - możliwe osłabienie działania
  • Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II - zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek
  • ASA - zwiększone ryzyko owrzodzeń przewodu pokarmowego
  • Cyklosporyna i takrolimus - zwiększone ryzyko nefrotoksyczności
  • Lit - zwiększenie stężenia litu w osoczu
  • Metotreksat - możliwe zwiększenie stężenia metotreksatu
  • Doustne środki antykoncepcyjne - zwiększenie stężenia etynyloestradiolu
  • Ryfampicyna - zmniejszenie stężenia etorykoksybu w osoczu

Podczas stosowania Doloxibu należy uwzględnić możliwość interakcji z innymi lekami, zwłaszcza wpływającymi na układ krzepnięcia, nerki i układ sercowo-naczyniowy. Konieczne może być dostosowanie dawkowania lub monitorowanie parametrów laboratoryjnych.

Ciąża i laktacja

Doloxib jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży, zwłaszcza w III trymestrze. Może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego i zaburzenia czynności nerek u płodu. Nie zaleca się stosowania u kobiet planujących ciążę.

Nie wiadomo, czy etorykoksyb przenika do mleka ludzkiego. Kobiety stosujące Doloxib nie powinny karmić piersią.

Doloxib nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży i karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane Doloxibu to:

  • Zaburzenia żołądka i jelit (ból brzucha, zaparcia, biegunka, niestrawność, nudności)
  • Obrzęki i zatrzymanie płynów
  • Nadciśnienie tętnicze
  • Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
  • Bóle głowy, zawroty głowy
  • Zmęczenie i objawy grypopodobne

Rzadziej mogą wystąpić poważne działania niepożądane, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego, reakcje nadwrażliwości, zaburzenia czynności wątroby i nerek oraz incydenty sercowo-naczyniowe.

Pacjenci stosujący Doloxib powinni być monitorowani pod kątem działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, nerek i wątroby. W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych należy przerwać leczenie.

Warto zapamiętać
  • Doloxib należy stosować w najmniejszej skutecznej dawce przez możliwie najkrótszy okres
  • Konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego i czynności nerek podczas leczenia Doloxibem

Podsumowanie

Doloxib (etorykoksyb) jest selektywnym inhibitorem COX-2 stosowanym w leczeniu objawowym chorób reumatycznych i bólu. Jego stosowanie wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony układu pokarmowego i sercowo-naczyniowego. Kluczowe jest indywidualne dostosowanie dawki, ścisłe monitorowanie pacjenta oraz stosowanie leku przez możliwie najkrótszy okres. Doloxib jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, ciężkimi zaburzeniami wątroby i nerek oraz w ciąży i podczas karmienia piersią.



Wskazania

Produkt jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży od 16 lat, w leczeniu objawowym choroby zwyrodnieniowej stawów (ChZS), reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa oraz leczeniu bólu i objawów stanu zapalnego stawów w ostrej fazie dny moczanowej. Lek jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży od 16 lat, do krótkotrwałego leczenia bólu o nasileniu umiarkowanym związanego ze stomatologicznym zabiegiem chirurgicznym. Decyzję o przepisaniu selektywnego inhibitora COX2 należy podejmować na podstawie oceny indywidualnych zagrożeń mogących wystąpić u pacjenta.

Ryzyko powikłań dotyczących układu sercowo-naczyniowego w związku ze stosowaniem etorykoksybu może zwiększać się wraz z wielkością dawki i długością leczenia, z tego względu produkt leczniczy należy stosować jak najkrócej, w najmniejszej skutecznej dawce dobowej. Należy okresowo dokonywać ponownej oceny potrzeby stosowania produktu leczniczego łagodzącego objawy oraz stopnia odpowiedzi na leczenie, zwłaszcza u pacjentów z z chorobą zwyrodnieniową stawów. Choroba zwyrodnieniowa stawów. Zalecana dawka wynosi 30 mg raz/dobę. U niektórych pacjentów z niedostatecznym złagodzeniem objawów, zwiększenie dawki do 60 mg raz/dobę, może zwiększyć skuteczność. W przypadku braku zwiększenia korzyści terapeutycznych, należy rozważyć inne sposoby leczenia. Reumatoidalne zapalenie stawów. Zalecana dawka wynosi 60 mg, raz/dobę. U niektórych pacjentów z niedostatecznym złagodzeniem objawów, zwiększenie dawki do 90 mg, raz/dobę, może zwiększyć skuteczność. Po ustabilizowaniu się stanu klinicznego pacjenta, właściwe może być zmniejszenie dawki do 60 mg, raz/dobę. W przypadku braku zwiększenia korzyści terapeutycznych, należy rozważyć inne sposoby leczenia. Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa. Zalecana dawka wynosi 60 mg, raz/dobę. U niektórych pacjentów z niedostatecznym złagodzeniem objawów, zwiększenie dawki do 90 mg, raz/dobę, może zwiększyć skuteczność. Po ustabilizowaniu się stanu klinicznego pacjenta, właściwe może być zmniejszenie dawki do 60 mg, raz/dobę. W przypadku braku zwiększenia korzyści terapeutycznych, należy rozważyć inne sposoby leczenia. Ostre zespoły bólowe. W przypadku ostrych zespołów bólowych etorykoksyb należy stosować wyłącznie w okresie występowania ostrych objawów bólowych. Ostre zapalenie stawów w przebiegu dny moczanowej. Zalecana dawka wynosi 120 mg raz/dobę. Podczas badań klinicznych u pacjentów z dną moczanową o ostrym przebiegu etorykoksyb podawano przez 8 dni. Ból po stomatologicznym zabiegu chirurgicznym. Zalecana dawka wynosi 90 mg raz/dobę, a leczenie z zastosowaniem takiej dawki może trwać maks. 3 dni. Niektórzy pacjenci mogą wymagać innej analgezji pooperacyjnej oprócz produktu leczniczego podczas trzydniowej terapii. Stosowanie większych dawek niż zalecane w poszczególnych wskazaniach nie wykazało większej skuteczności działania produktu leczniczego, bądź nie przeprowadzono odpowiednich badań. Z tego względu: dawka zalecana w ChZS nie powinna być większa niż 60 mg/dobę. Dawka zalecana w RZS i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa nie powinna być większa niż 90 mg/dobę. Dawka zalecana w dnie moczanowej o ostrym przebiegu nie powinna być większa niż 120 mg/dobę, a leczenie z zastosowaniem takiej dawki może trwać maks. 8 dni. Dawka zalecana w przypadku ostrego bólu po stomatologicznym zabiegu chirurgicznym nie powinna być większa niż 90 mg/dobę, a leczenie z zastosowaniem takiej dawki może trwać maks. 3 dni. Pacjenci w podeszłym wieku. Nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu leczniczego u pacjentów w podeszłym wieku. Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności wątroby. Niezależnie od wskazania u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (5-6 punktów wg skali Childa-Pugha) nie należy stosować dawki większej niż 60 mg raz/dobę. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów wg skali Childa-Pugha), niezależnie od wskazania, nie należy stosować dawki większej niż 30 mg raz/dobę. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana jest ostrożność, z powodu ograniczonej ilości danych klinicznych. Brak odpowiednich badań klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (≥10 punktów wg skali Childa-Pugha). Z tego względu stosowanie produktu u tych pacjentów jest przeciwwskazane. Zaburzenia czynności nerek. Nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu leczniczego u pacjentów z ClCr wynoszącym ≥30 ml/min. Stosowanie etorykoksybu u pacjentów z ClCr wynoszącym <30 ml/min jest przeciwwskazane. Dzieci i młodzież. Etorykoksyb jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 16 lat.

Produkt przeznaczony jest do stosowania doustnego i może być przyjmowany niezależnie od posiłków. Działanie może rozpocząć się szybciej, jeśli produkt leczniczy zostanie przyjęty na czczo. Należy to uwzględnić w przypadku konieczności uzyskania szybkiego działania przeciwbólowego.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Czynna choroba wrzodowa żołądka i/lub dwunastnicy lub krwawienie z przewodu pokarmowego. Pacjenci, u których po podaniu ASA lub innego NLPZ, w tym inhibitorów COX2 wystąpił: skurcz oskrzeli, ostry nieżyt błony śluzowej nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub reakcje typu alergicznego. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (albumina w surowicy <25 g/l lub ≥10 punktów wg skali Childa-Pugha). Szacunkowy ClCr <30 ml/min. Dzieci i młodzież poniżej 16 lat. Zapalenie błony śluzowej jelit. Zastoinowa niewydolność mięśnia sercowego (Klasa II-IV w skali NYHA). Pacjenci z nadciśnieniem, u których ciśnienie krwi jest stale zwiększone ponad 140/90 mmHg i którzy nie mieli właściwie kontrolowanego ciśnienia tętniczego krwi. Rozpoznana choroba niedokrwienna serca, choroba tętnic obwodowych i/lub choroba naczyń mózgowych.

U pacjentów leczonych etorykoksybem obserwowano występowanie zaburzeń w obrębie górnego odcinka przewodu pokarmowego [perforacje, owrzodzenia, krwawienia (ang. PUBs)]; niektóre z nich prowadziły do zgonu. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań w obrębie przewodu pokarmowego podczas leczenia NLPZ. Dotyczy to pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów stosujących jednocześnie inne leki z grupy NLPZ lub ASA, pacjentów z chorobą w obrębie przewodu pokarmowego, taką jak owrzodzenie i krwawienie w wywiadzie. Podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu i ASA (nawet małych dawek) istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia dalszych działań niepożądanych w obrębie przewodu pokarmowego (owrzodzenia lub inne zaburzenia żołądka i jelit). Długotrwałe badania kliniczne nie wykazały istotnej różnicy bezpieczeństwa stosowania na układ pokarmowy, pomiędzy selektywnymi inhibitorami COX2 podawanymi z ASA, a NLPZ podawanymi z ASA. Z danych klinicznych wynika, że leki z grupy selektywnych inhibitorów COX2 mogą być związane z występowaniem niepożądanych zdarzeń zakrzepowych (zwłaszcza zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu) w porównaniu do placebo i niektórych NLPZ. Ze względu na to, że ryzyko zaburzeń sercowo-naczyniowych w trakcie stosowania etorykoksybu może zwiększać się w zależności od dawki i okresu terapii, należy zastosować najkrótszy możliwy okres leczenia i najmniejszą dawkę dobową. Potrzeba objawowego leczenia przeciwbólowego i reakcja pacjenta na leczenie powinny być okresowo oceniane, zwłaszcza u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów. Pacjenci, u których występują istotne czynniki ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), mogą być leczeni etorykoksybem jedynie po dokładnym rozważeniu celowości takiej terapii. Wybiorcze inhibitory COX2 nie mogą zastępować ASA w profilaktyce chorób zakrzepowo-zatorowych układu sercowo-naczyniowego ze względu na brak działania przeciwpłytkowego. Z tego względu, nie powinno się przerywać leczenia przeciwpłytkowego. Prostaglandyny powstające w nerkach mogą pełnić rolę wyrównawczą w utrzymywaniu przepływu nerkowego. Z tego względu, w warunkach zaburzonego przepływu nerkowego stosowanie etorykoksybu może powodować zmniejszenie powstawania prostaglandyn, a wtórnie - zmniejszenie przepływu krwi przez nerki i zaburzenia czynności nerek. Największe ryzyko wystąpienia takiego działania istnieje u pacjentów z wcześniej występującym znacznymi zaburzeniami czynności nerek, niewyrównaną niewydolnością serca lub marskością wątroby. U tych pacjentów należy rozważyć monitorowanie czynności nerek. U pacjentów przyjmujących etorykoksyb obserwowano zatrzymanie płynów, obrzęki i nadciśnienie tętnicze. Stosowanie wszystkich NLPZ, w tym etorykoksybu, może być związane z wystąpieniem lub nawrotem zastoinowej niewydolności serca. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono niewydolność serca, zaburzenia czynności lewej komory serca lub nadciśnienie tętnicze krwi oraz u pacjentów z istniejącymi już obrzękami, niezależnie od ich przyczyny. W przypadku pogorszenia stanu zdrowia tych pacjentów, należy podjąć odpowiednie czynności, w tym przerwać stosowanie etorykoksybu. Stosowanie etorykoksybu może być związane z częstszymi przypadkami wystąpienia ciężkiego nadciśnienia tętniczego w porównaniu z innymi NLPZ i selektywnymi inhibitorami COX2, zwłaszcza po zastosowaniu dużych dawek. Z tego względu, przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem nadciśnienie tętnicze powinno być odpowiednio kontrolowane, a także należy zwrócić szczególną uwagę na konieczność monitorowania ciśnienia tętniczego krwi podczas leczenia etorykoksybem. Ciśnienie tętnicze krwi należy monitorować w ciągu 2 tyg. po rozpoczęciu leczenia i okresowo w dalszym czasie. Jeśli zwiększy się znacząco ciśnienie tętnicze krwi, należy rozważyć alternatywną metodę leczenia. W badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych, przez okres do 1 roku, etorykoksybem w dawce 30 mg, 60 mg lub 90 mg/dobę, nastąpiło zwiększenie aktywności AlAT i/lub AspAT (około 3-krotne lub większe przekroczenie górnej granicy wartości prawidłowych). Każdy pacjent, u którego wystąpiły podmiotowe i/lub przedmiotowe objawy, wskazujące na zaburzenia czynności wątroby lub u którego wystąpiły nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby powinien być monitorowany. Jeśli wystąpią objawy niewydolności wątroby lub zostanie stwierdzone utrzymywanie się nieprawidłowych wyników (ponad 3-krotne przekroczenie górnej granicy wartości prawidłowych), należy przerwać stosowanie etorykoksybu. Jeżeli podczas leczenia wystąpi pogorszenie czynności opisanych powyżej układów lub narządów, należy podjąć właściwe postępowanie lecznicze i rozważyć przerwanie leczenia etorykoksybem. Należy zapewnić odpowiednią opiekę medyczną podczas stosowania etorykoksybu u osób w wieku podeszłym oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wątroby lub serca. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia etorykoksybem u pacjentów odwodnionych. Wskazane jest odpowiednie nawodnienie pacjentów przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem. Po wprowadzeniu do obrotu, podczas stosowania NLPZ i niektórych selektywnych inhibitorów COX2 odnotowano bardzo rzadko występowanie ciężkich reakcji skórnych, niekiedy zakończonych zgonem, w tym złuszczającego zapalenia skory, zespołu Stevens-Johnsona i toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka. Ryzyko wystąpienia tych działań jest prawdopodobnie największe na początku terapii, większość powikłań notowano w ciągu 1 m-ca leczenia. Ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy) odnotowano u pacjentów otrzymujących etorykoksyb. Niektóre selektywne inhibitory COX2 były związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia reakcji skórnych u pacjentów, u których występowała alergia na niektóre leki. Należy przerwać stosowanie etorykoksybu w wypadku wystąpienia pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. Etorykoksyb może maskować gorączkę i inne objawy stanu zapalnego lub infekcji. Należy zachować ostrożność stosując etorykoksyb jednocześnie z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi. Stosowanie etorykoksybu, jak i innych produktów leczniczych będących inhibitorami cyklooksygenazy/syntezy prostaglandyn nie jest zalecane u kobiet planujących ciążę. Pacjenci, u których podczas terapii etorykoksybem wystąpią zawroty głowy lub senność, powinni wstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

U osób przyjmujących długotrwale warfarynę, podawanie etorykoksybu w dawce 120 mg/dobę było związane ze zwiększeniem o około 13% INR czasu protrombinowego. Z tego względu, należy kontrolować czas protrombinowy u pacjentów otrzymujących leki o działaniu przeciwzakrzepowym, szczególnie w pierwszych dniach leczenia etorykoksybem lub po zmianie jego dawki. NLPZ mogą zmniejszać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty receptora angiotensyny II i leków hamujących cyklooksygenazę może powodować dalsze, zwykle odwracalne, zaburzenia czynności nerek, w tym możliwą ostrą niewydolność nerek. Należy rozważyć możliwość wystąpienia interakcji u pacjentów stosujących etorykoksyb jednocześnie z inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II. W związku z tym połączenie tych leków należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni. Należy też rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia towarzyszącego, a także okresowo w okresie późniejszym. W badaniu przeprowadzonym z udziałem zdrowych ochotników stwierdzono, że w stanie równowagi stacjonarnej etorykoksyb w dawce 120 mg raz/dobę, nie wywierał wpływu na działanie antyagregacyjne ASA (81 mg raz/dobę). Etorykoksyb może być stosowany jednocześnie z małymi dawkami ASA podawanymi profilaktycznie w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Jednakże, jednoczesne stosowanie ASA w małych dawkach i etorykoksybu może zwiększyć częstość występowania owrzodzeń przewodu pokarmowego lub innych zaburzeń w porównaniu do stosowania samego etorykoksybu. Nie jest zalecane jednoczesne stosowanie etorykoksybu z ASA w większych dawkach niż stosowane w profilaktyce chorób układu sercowo-naczyniowego lub z innymi lekami z grupy NLPZ. Nie badano interakcji tych leków z etorykoksybem, jednakże jednoczesne stosowanie cyklosporyny lub takrolimusu z lekami z grupy NLPZ może zwiększać działanie cyklosporyny lub takrolimusu, uszkadzające nerki. Należy monitorować czynność nerek podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu z cyklosporyną lub takrolimusem. Leki z grupy NLPZ powodują zmniejszenie wydalania litu przez nerki i w związku z tym zwiększenie stężenia litu w osoczu. Jeśli jest to konieczne należy kontrolować stężenie litu we krwi i dostosować jego dawkę zarówno podczas skojarzonego stosowania, jak i po odstawieniu leku z grupy NLPZ. Przeprowadzono 2 badania, w których stosowano etorykoksyb w dawce 60 mg, 90 mg lub 120 mg raz/dobę, przez 7 dni u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, przyjmujących metotreksat raz/tydz. w dawkach 7,5-20 mg. Etorykoksyb w dawkach 60 mg i 90 mg nie wpływał na stężenie metotreksatu w osoczu ani na klirens nerkowy metotreksatu. W jednym badaniu, etorykoksyb w dawce 120 mg nie wpływał na stężenie, a w drugim badaniu, etorykoksyb w dawce 120 mg zwiększał stężenie metotreksatu w osoczu o 28% i zmniejszał klirens nerkowy metotreksatu o 13%. Pacjentów przyjmujących jednocześnie etorykoksyb i metotreksat należy obserwować ze względu na działanie toksyczne metotreksatu. Podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu w dawce 60 mg i doustnego leku antykoncepcyjnego zawierającego 35 µg etynyloestradiolu (ang. EE) oraz 0,5-1 mg noretyndronu przez 21 dni, stwierdzono zwiększenie wartości AUC0-24 h EE w stanie stacjonarnym o 37%. Etorykoksyb podawany w dawce 120 mg z tym samym doustnym lekiem antykoncepcyjnym, jednocześnie lub w odstępie 12 h, wpływał na zwiększenie wartości AUC0-24 h EE w stanie stacjonarnym 50-60%. Wybierając doustny lek antykoncepcyjny stosowany jednocześnie z etorykoksybem, należy rozważyć zwiększenie stężenia EE. Zwiększenie stężenia EE może zwiększać występowanie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem doustnych leków antykoncepcyjnych (np. żylne incydenty zakrzepowo-zatorowe u kobiet z grupy ryzyka). Podczas stosowania hormonalnej terapii zastępczej zawierającej skoniugowane estrogeny (w dawce 0,625 mg) jednocześnie z etorykoksybem w dawce 120 mg przez 28 dni, stwierdzono zwiększenie średniej wartości AUC0-24 h w stanie stacjonarnym niesprzężonych estrogenów: estronu (41%), ekwiliny (76%) i 17-β45estradiolu (22%). Skutek działania etorykoksybu w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg podczas długotrwałej terapii nie został przebadany. Szczegóły dotyczące hormonalnej terapii zastępczej, patrz ChPL. W badaniach klinicznych dotyczących interakcji, etorykoksyb nie wywierał klinicznie znaczącego wpływu na farmakokinetykę prednizonu lub prednizolonu. Etorykoksyb stosowany w dawce 120 mg raz/dobę, przez 10 dni u ochotników, w stanie stacjonarnym nie wpływał na wartość AUC0-24 h digoksyny ani na jej wydalanie przez nerki. Stwierdzono zwiększenie Cmax digoksyny (o około 33%). Na ogół nie miało ono istotnego znaczenia klinicznego u większości pacjentów. Niemniej jednak, pacjentów, u których istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działania toksycznego digoksyny, należy obserwować podczas jednoczesnego stosowania tego leku z etorykoksybem. Na podstawie badań in vitro stwierdzono, że nie należy spodziewać się, że etorykoksyb hamuje izoenzym cytochromu P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A4. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników, u których stosowano etorykoksyb w dawce 120 mg na dobę, nie stwierdzono zmian w aktywności wątrobowego izoenzymu CYP3A4, ocenionej na podstawie testu oddechowego po podaniu erytromycyny. W głównym szlaku metabolicznym etorykoksybu biorą udział enzymy układu CYP. Metabolizm etorykoksybu in vivo zachodzi z udziałem CYP3A4. Badania in vitro wskazują, że CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 oraz CYP2C19 również mogą katalizować procesy głównego szlaku metabolicznego etorykoksybu, lecz stopień ich udziału nie został określony w badaniach in vivo. Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, stosowany u zdrowych ochotników w dawce 400 mg raz/dobę, przez 11 dni, nie wpływał na farmakokinetykę pojedynczej, dawki 60 mg etorykoksybu (zwiększenie AUC o 43%) w sposób klinicznie istotny. Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4, worykonazolu (doustnie) lub mikonazolu (miejscowego żelu doustnego) i etorykoksybu powoduje niewielki wzrost ekspozycji na etorykoksyb; jednakże w oparciu o dostępne dane naukowe, zjawisko to jest pozbawione znaczenia klinicznego. Podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu i ryfampicyny, będącej silnym induktorem enzymów układu CYP, następowało zmniejszenie stężenia etorykoksybu w osoczu o 65%. Z tego powodu podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu i ryfampicyny może dojść do nawrotu objawów choroby. Pomimo to nie należy zwiększać dawki etorykoksybu, gdyż nie badano preparatu w połączeniu z ryfampicyną w dawkach większych od zalecanych w poszczególnych wskazaniach. Leki zobojętniające nie wpływają na farmakokinetykę etorykoksybu w sposób klinicznie istotny.

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania etorykoksybu u kobiet będących w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ etorykoksybu na reprodukcję. Nie jest znane potencjalne niebezpieczeństwo dotyczące stosowania u kobiet w ciąży. Etorykoksyb może powodować niedowład macicy oraz przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego (ductus arteriosus) w III trymestrze ciąży. Etorykoksyb jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży. Jeżeli podczas leczenia kobieta zajdzie w ciążę, stosowanie etorykoksybu musi zostać przerwane. Nie wiadomo czy etorykoksyb przenika do mleka ludzkiego. Etorykoksyb przenika do mleka karmiących szczurów. Kobiety stosujące etorykoksyb nie mogą karmić piersią. Nie zaleca się stosowania etorykoksybu, podobnie jak innych leków będących inhibitorami COX2, u kobiet planujących ciążę.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (często) zapalenie wyrostka zębodołowego; (niezbyt często) zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje układu moczowego. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) niedokrwistość (szczególnie związana z krwawieniem żołądkowo-jelitowym), leukopenia, trombocytopenia. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) reakcje nadwrażliwości; (rzadko) obrzęk naczynioruchowy lub reakcje anafilaktyczne, lub anafilaktoidalne w tym wstrząs. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (często) obrzęki (zatrzymanie płynów); (niezbyt często) zwiększony lub zmniejszony apetyt, zwiększenie mc. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) lęk, depresja, zmniejszona sprawność umysłowa, omamy; (rzadko) dezorientacja, niepokój. Zaburzenia układu nerwowego: (często) kołatanie serca, arytmia; (niezbyt często) migotanie przedsionków, tachykardia, zastoinowa niewydolność serca, nieswoiste zmiany w zapisie EKG, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego. Zaburzenia naczyniowe: (często) nadciśnienie tętnicze; (niezbyt często) uderzenia gorąca, udar naczyniowy mózgu, przemijający napad niedokrwienny, przełom nadciśnieniowy, zapalenie naczyń. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) skurcz oskrzeli; (niezbyt często) kaszel, duszność, krwawienie z nosa. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) ból brzucha; (często) zaparcia, wzdęcia z oddawaniem gazów, zapalenie błony śluzowej żołądka, zgaga (refluks żołądkowy), biegunka, niestrawność (dyskomfort w nadbrzuszu), nudności, wymioty, zapalenie przełyku, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej; (niezbyt często) wzdęcia, zmiana pracy jelit, suchość błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenie żołądka i/lub dwunastnicy, choroba wrzodowa żołądka i/lub dwunastnicy w tym perforacje i krwawienia z przewodu pokarmowego, zespół jelita drażliwego, zapalenie trzustki. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (często) zwiększenie aktywności AlAT/AspAT; (rzadko) zapalenie wątroby,niewydolność wątroby, żółtaczka. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) wybroczyny; (niezbyt często) obrzęk twarzy, świąd, wysypka, rumień, pokrzywka; (rzadko) zespół Stevens-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wykwity polekowe o stałej lokalizacji. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (niezbyt często) kurcze mięśni, bóle mięśniowo-szkieletowe i sztywność. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) białkomocz, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, niewydolność nerek lub zaburzenia czynności nerek. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) osłabienie (zmęczenie), objawy grypopodobne; (niezbyt często) ból w klatce piersiowej. Badania diagnostyczne: (niezbyt często) zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy krwi, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej, hiperkaliemia, zwiększenie stężenia kwasu moczowego; (rzadko) zmniejszenie stężenia sodu we krwi. Szczegóły dotyczące działań niepożądanych. Podczas stosowania leków z grupy NLPZ odnotowano następujące działania niepożądane, których nie można wykluczyć podczas terapii etorykoksybem: uszkodzenie nerek, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek i zespół nerczycowy.

W badaniach klinicznych podanie pojedynczych dawek etorykoksybu do 500 mg oraz powtarzanej przez 21 dni dawki do 150 mg/dobę nie powodowało istotnych objawów toksyczności. Istnieją doniesienia o ostrym przedawkowaniu etorykoksybu, chociaż w większości przypadków nie zgłaszano występowania działań niepożądanych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane odpowiadały profilowi bezpieczeństwa etorykoksybu (np. zdarzenia żołądkowo-jelitowe, zdarzenia niepożądane związane z zaburzeniami czynności serca i nerek). W przypadku przedawkowania uzasadnione jest wdrożenie doraźnych metod postępowania, np. płukanie żołądka, kliniczna obserwacja pacjenta oraz, jeśli jest to konieczne, zastosowanie leczenia wspomagającego. Etorykoksyb nie jest usuwany podczas hemodializy, nie wiadomo, czy jest możliwe usunięcie etorykoksybu za pomocą dializy otrzewnowej.

W badaniach z zakresu farmakologii klinicznej etorykoksyb w dawkach do 150 mg/dobę powodował zależne od dawki hamowanie COX2 bez hamowania COX1. Etorykoksyb nie hamował syntezy prostaglandyn w żołądku i nie wpływał na czynność płytek krwi. Cyklooksygenaza jest enzymem odpowiedzialnym za powstawanie prostaglandyn. Zidentyfikowano jej 2 izoenzymy: COX1 oraz COX2. COX2 jest izoenzymem indukowanym przez czynniki powodujące stan zapalny i jest odpowiedzialny za syntezę prostanoidowych mediatorów powstania bólu, stanu zapalnego i gorączki. COX2 uczestniczy także w procesie owulacji, zagnieżdżania się komórki jajowej, zamknięcia przewodu tętniczego u płodu oraz regulacji czynności nerek i czynności ośrodkowego układu nerwowego (indukowanie gorączki, odczuwanie bólu, funkcje poznawcze).

1 tabl. powl. zawiera 30 mg, 60 mg lub 90 mg etorykoksybu.

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.