Tabletki należy przyjmować codziennie o tej samej porze, popijając wodą. Można je zażywać z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.

Dawkowanie Daxasu jest proste - 1 tabletka dziennie dla większości pacjentów. Kluczowe jest zachowanie ostrożności lub unikanie stosowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na roflumilast lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugha)

Główne przeciwwskazania dotyczą nadwrażliwości oraz zaawansowanej niewydolności wątroby, co podkreśla znaczenie oceny funkcji wątroby przed rozpoczęciem leczenia.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

1. Karta Pacjenta: Każdy pacjent powinien otrzymać Kartę Pacjenta przed rozpoczęciem leczenia.

2. Zmniejszenie masy ciała: Regularnie monitorować masę ciała pacjentów. W przypadku niewyjaśnionego i klinicznie istotnego spadku masy ciała, należy przerwać leczenie.

3. Choroby współistniejące: Nie rozpoczynać lub przerwać leczenie u pacjentów z:

• Ciężkimi chorobami immunologicznymi (np. HIV, SM, toczeń)
• Ciężkimi ostrymi chorobami zakaźnymi
• Nowotworami (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
• Leczonych lekami immunosupresyjnymi

4. Zaburzenia psychiczne: Zwiększone ryzyko bezsenności, lęku, nerwowości i depresji. Należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie.

5. Działania niepożądane: Najczęstsze to biegunka, nudności, ból brzucha i ból głowy, występujące głównie w pierwszych tygodniach leczenia. W przypadku przedłużającej się nietolerancji należy ponownie ocenić leczenie.

6. Interakcje lekowe: Zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami CYP3A4 i CYP1A2 (np. erytromycyna, ketokonazol, fluwoksamina, enoksacyna, cymetydyna).

7. Laktoza: Lek zawiera laktozę - nie stosować u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy.

Stosowanie Daxasu wymaga ścisłego monitorowania pacjentów, szczególnie pod kątem zmian masy ciała, zaburzeń psychicznych i działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Kluczowa jest również ocena chorób współistniejących i potencjalnych interakcji lekowych.

Interakcje lekowe

1. Inhibitory CYP3A4 i CYP1A2: - Erytromycyna, ketokonazol: zwiększenie aktywności hamującej PDE4 o 9% - Fluwoksamina: zwiększenie o 59% - Enoksacyna, cymetydyna: zwiększenie odpowiednio o 25% i 47%

2. Induktory enzymów cytochromu P450: - Ryfampicyna: zmniejszenie aktywności hamującej PDE4 o około 60% - Fenobarbital, karbamazepina, fenytoina: mogą zmniejszać skuteczność roflumilastu

3. Inne interakcje: - Teofilina: zwiększenie aktywności hamującej PDE4 o 8% (nie zaleca się stosowania łącznie) - Doustne środki antykoncepcyjne (gestoden + etynyloestradiol): zwiększenie aktywności o 17% - Brak istotnych interakcji z: salbutamolem, formoterolem, budezonidem, montelukastem, digoksyną, warfaryną, syldenafilem, midazolamem

Najistotniejsze interakcje dotyczą leków wpływających na aktywność enzymów CYP3A4 i CYP1A2. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów tych enzymów oraz unikać łączenia z teofiliną.

Ciąża i laktacja

Ciąża: Ograniczone dane u ludzi. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Nie zaleca się stosowania w ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji.

Karmienie piersią: Roflumilast przenika do mleka u zwierząt. Nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Nie stosować podczas karmienia piersią.

Płodność: W 3-miesięcznym badaniu u ludzi roflumilast nie wpływał na parametry nasienia ani hormony płciowe.

Daxas nie powinien być stosowany w ciąży i podczas karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu/dziecka. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania):

• Biegunka (5,9%)
• Zmniejszenie masy ciała (3,4%)
• Nudności (2,9%)
• Ból brzucha (1,9%)
• Ból głowy (1,7%)

Inne istotne działania niepożądane:

• Zaburzenia psychiczne: bezsenność, lęk, depresja, nerwowość
• Zaburzenia metaboliczne: zmniejszenie apetytu
• Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, drżenie
• Zaburzenia serca: kołatanie serca
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zapalenie błony śluzowej żołądka, wymioty, refluks
• Zaburzenia wątroby: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
• Zaburzenia skórne: wysypka, pokrzywka

Profil działań niepożądanych Daxasu obejmuje głównie zaburzenia żołądkowo-jelitowe i zmniejszenie masy ciała. Istotne jest również monitorowanie pacjentów pod kątem zaburzeń psychicznych i zmian w parametrach wątrobowych.

Mechanizm działania

Roflumilast jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy 4 (PDE4), enzymu odpowiedzialnego za rozkład cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) w komórkach zapalnych i strukturalnych dróg oddechowych. Hamowanie PDE4 prowadzi do:

• Zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia cAMP
• Zmniejszenia aktywności komórek zapalnych
• Modulacji uwalniania mediatorów zapalnych i cytokin

Roflumilast i jego główny metabolit (N-tlenek roflumilastu) wykazują podobną aktywność wobec izoform PDE4A, 4B i 4D, z nieco mniejszym powinowactwem do PDE4C.

Mechanizm działania Daxasu opiera się na hamowaniu procesu zapalnego w drogach oddechowych poprzez modulację aktywności PDE4, co przekłada się na zmniejszenie częstości zaostrzeń POChP.

Właściwości farmakokinetyczne

1. Wchłanianie: Szybkie, biodostępność około 80%

2. Dystrybucja: Wiązanie z białkami osocza >99%

3. Metabolizm: Głównie przez CYP3A4 i CYP1A2 do N-tlenku roflumilastu (aktywny metabolit)

4. Eliminacja: Głównie z moczem (70%) i kałem (30%)

5. Okres półtrwania: Około 17 godzin dla roflumilastu, 30 godzin dla N-tlenku roflumilastu

Daxas charakteryzuje się dobrą biodostępnością i długim okresem półtrwania, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Metabolizm przez CYP3A4 i CYP1A2 wskazuje na potencjalne interakcje z inhibitorami tych enzymów.