Cilozek - (IR) - 100 mg tabl. 56 szt.

Wyszukaj produkt

Cilozek - (IR)

Cilostazol

tabl.

100 mg

56 szt.

Doustnie

100%

Cilozek (IR) - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Preparat Cilozek jest wskazany do stosowania w celu uzyskania poprawy w zakresie maksymalnego dystansu marszu bez wystąpienia bólu u pacjentów z chromaniem przestankowym, u których:

Nie stwierdza się bólu spoczynkowego
Nie ma objawów martwicy tkanek obwodowych
Występuje II stopień choroby tętnic obwodowych wg klasyfikacji Fontaine'a

Cilozek jest lekiem drugiego rzutu dla pacjentów, u których modyfikacje stylu życia (w tym zaprzestanie palenia tytoniu i nadzorowane programy ćwiczeń) oraz inne odpowiednie interwencje nie złagodziły w wystarczającym stopniu objawów chromania przestankowego.

Cilozek stosuje się w celu poprawy dystansu marszu u pacjentów z chromaniem przestankowym, gdy inne metody leczenia okazały się nieskuteczne. Jest to lek drugiego wyboru po wyczerpaniu możliwości niefarmakologicznych.

Dawkowanie i sposób podawania

Grupa pacjentów	Dawkowanie
Dorośli	100 mg 2 razy na dobę
Osoby w podeszłym wieku	Bez szczególnych wymagań
Dzieci i młodzież	Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności
Pacjenci z ClCr >25 ml/min	Bez modyfikacji dawki
Pacjenci z ClCr ≤25 ml/min	Przeciwwskazane
Pacjenci z lekką chorobą wątroby	Bez modyfikacji dawki
Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby	Przeciwwskazane

Cilozek należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem oraz 30 minut przed wieczornym posiłkiem. Przyjmowanie leku z posiłkiem może zwiększać maksymalne stężenie cylostazolu w osoczu, co może nasilać działania niepożądane.

Standardowa dawka Cilozeku to 100 mg 2 razy dziennie, przyjmowana na czczo. Dawkowanie należy dostosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Lek jest przeciwwskazany przy ciężkiej niewydolności tych narządów.

Uwagi dotyczące stosowania

Lekarz powinien ponownie ocenić stan pacjenta po 3 miesiącach leczenia
Pacjenci powinni kontynuować modyfikację stylu życia i inne leczenie farmakologiczne
U pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4 lub CYP2C19 zaleca się zmniejszenie dawki do 50 mg 2 razy na dobę

Stosowanie Cilozeku wymaga regularnej kontroli lekarskiej i nie zwalnia z konieczności modyfikacji stylu życia. Dawkowanie należy dostosować przy jednoczesnym stosowaniu niektórych leków.

Przeciwwskazania

Stosowanie Cilozeku jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na cylostazol lub substancje pomocnicze
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (ClCr ≤25 ml/min)
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby
Zastoinowa niewydolność serca
Ciąża
Stwierdzona skłonność do krwawień
Częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub wieloogniskowa ekstrasystolia komorowa w wywiadzie
Wydłużony odstęp QTc
Ciężka tachyarytmia w wywiadzie
Jednoczesne stosowanie 2 lub więcej dodatkowych leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych
Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Cilozek ma liczne przeciwwskazania, szczególnie związane z zaburzeniami czynności nerek, wątroby, chorobami serca oraz zwiększonym ryzykiem krwawień. Przed zastosowaniem leku należy dokładnie ocenić stan pacjenta.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas stosowania Cilozeku należy zachować szczególną ostrożność:

U pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka ciężkich sercowych działań niepożądanych
Przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych
U pacjentów z zaburzeniami rytmu serca
Przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi
W przypadku wystąpienia nieprawidłowości hematologicznych
Przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 i CYP2C19
U pacjentów przyjmujących leki obniżające ciśnienie tętnicze

Stosowanie Cilozeku wymaga ścisłego monitorowania pacjenta, szczególnie pod kątem działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i ryzyka krwawień. Konieczna jest ostrożność przy łączeniu z innymi lekami.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Cilozek wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, w tym:

Leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe (np. ASA, klopidogrel, warfaryna) - zwiększone ryzyko krwawień
Inhibitory CYP3A4 i CYP2C19 (np. erytromycyna, ketokonazol, omeprazol) - zwiększenie stężenia cylostazolu
Induktory CYP3A4 i CYP2C19 (np. karbamazepina, ryfampicyna) - możliwe zmniejszenie działania cylostazolu
Statyny metabolizowane przez CYP3A4 - zwiększone ryzyko działań niepożądanych statyn
Leki obniżające ciśnienie tętnicze - ryzyko nadmiernego spadku ciśnienia

Stosowanie Cilozeku wymaga szczegółowej analizy wszystkich przyjmowanych przez pacjenta leków. Konieczne może być dostosowanie dawkowania lub unikanie niektórych połączeń lekowych.

Wpływ na ciążę i laktację

Cilozek jest przeciwwskazany w okresie ciąży. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży, a badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję.

Nie zaleca się stosowania Cilozeku w okresie karmienia piersią ze względu na możliwość przenikania do mleka i potencjalnie szkodliwe działanie na noworodka.

Cilozek nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży i karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane Cilozeku to:

Bóle głowy (>30% pacjentów)
Biegunka i nieprawidłowe stolce (>15% pacjentów)
Zawroty głowy
Kołatanie serca i tachykardia
Obrzęki obwodowe

Rzadziej występują m.in. zaburzenia krwotoczne, reakcje alergiczne, zaburzenia rytmu serca, hipotensja, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i wątrobowe.

Cilozek może powodować liczne działania niepożądane, głównie ze strony układu nerwowego, sercowo-naczyniowego i pokarmowego. Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości ich wystąpienia i konieczności zgłaszania lekarzowi.

Warto zapamiętać

Cilozek stosuje się w celu poprawy dystansu marszu u pacjentów z chromaniem przestankowym, gdy inne metody leczenia okazały się nieskuteczne.
Lek ma liczne przeciwwskazania i interakcje, dlatego wymaga ścisłego monitorowania przez lekarza.

Mechanizm działania

Cilozek (cylostazol) jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym i rozszerzającym naczynia krwionośne. W badaniach klinicznych wykazano, że poprawia zdolność wysiłkową pacjentów z chromaniem przestankowym, zwiększając maksymalny dystans marszu (ACD) oraz dystans marszu bez bólu (ICD).

Po 24 tygodniach leczenia Cilozek w dawce 100 mg 2 razy na dobę zwiększał średnią wartość ACD o 60,4-129,1 metra, a średnią wartość ICD o 47,3-93,6 metra w porównaniu do wartości wyjściowych.

Cilozek wykazuje skuteczność w poprawie dystansu marszu u pacjentów z chromaniem przestankowym, przy czym efekt ten może być mniejszy u osób z cukrzycą.

Właściwości farmakokinetyczne

Cilozek jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie, głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP2C19. Powstające metabolity również wykazują działanie przeciwpłytkowe. Lek należy przyjmować na czczo, gdyż pokarm zwiększa jego wchłanianie i może nasilać działania niepożądane.

Metabolizm Cilozeku przez enzymy wątrobowe sprawia, że jest on podatny na interakcje z innymi lekami. Sposób przyjmowania ma istotny wpływ na jego farmakokinetykę.

Wskazania

Preparat jest wskazany do stosowania w celu uzyskania poprawy w zakresie maks. dystansu marszu bez wystąpienia bólu u pacjentów z chromaniem przestankowym, u których nie stwierdza się bólu spoczynkowego ani nie ma objawów martwicy tkanek obwodowych (II stopień choroby tętnic obwodowych wg Fontaine’a). Preparat jest lekiem drugiego rzutu dla pacjentów, u których modyfikacje stylu życia (w tym zaprzestanie palenia tytoniu i [nadzorowane] programy ćwiczeń) oraz inne odpowiednie interwencje nie złagodziły w wystarczającym stopniu objawów chromania przestankowego.

Dawkowanie

Dorośli. Zalecana dawka cylostazolu wynosi 100 mg 2x/dobę. Cylostazol należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem oraz 30 minut przed wieczornym posiłkiem. Wykazano, że przyjmowanie cylostazolu z posiłkiem zwiększa maks. stężenie cylostazolu w osoczu (C_max), co może powodować większą częstość działań niepożądanych. Leczenie cylostazolem powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w leczeniu chromania przestankowego. Osoby w podeszłym wieku. Nie ma szczególnych wymagań dotyczących dawkowania u osób w podeszłym wieku. Dzieci i młodzież. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności cylostazolu u dzieci. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z Cl_Cr >25 ml/min modyfikacja dawki nie jest konieczna. Stosowanie cylostazolu u pacjentów z Cl_Cr ≤25 ml/min jest przeciwwskazane. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z lekką chorobą wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna. Brak danych dotyczących stosowania cylostazolu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Cylostazol podlega w znacznym stopniu metabolizmowi przez enzymy wątrobowe, dlatego jego stosowanie u tych pacjentów jest przeciwwskazane.

Uwagi

Lekarz powinien ponownie ocenić stan pacjenta po 3 m-cach leczenia, aby w razie niedostatecznej skuteczności terapii lub braku złagodzenia objawów przerwać stosowanie cylostazolu Pacjenci otrzymujący cylostazol powinni kontynuować modyfikację stylu życia (przerwanie palenia tytoniu i ćwiczenia) oraz leczenie farmakologiczne (tj. leczenie zmniejszające stężenie lipidów i przeciwpłytkowe) w celu zmniejszenia ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych. Cylostazol nie zastępuje takich metod terapeutycznych. U pacjentów otrzymujących leki silnie hamujące CYP3A4, na przykład niektóre antybiotyki makrolidowe, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, inhibitory proteazy lub leki silnie hamujące aktywność CYP2C19 na przykład omeprazol zaleca się zmniejszenie dawki do 50 mg 2x/dobę.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężkie zaburzenia czynności nerek: klirens kreatyniny ≤25 ml/min. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Zastoinowa niewydolność serca. Ciąża. Stwierdzona skłonność do krwawień (np. czynne wrzody trawienne, niedawno przebyty (w ciągu 6 m-cy) udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze). Częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub wieloogniskowa ekstrasystolia komorowa w wywiadzie (bez względu na to, czy są/były odpowiednio leczone) oraz wydłużony odstęp QTc. Ciężka tachyarytmia w wywiadzie. Jednoczesne stosowanie 2 lub więcej dodatkowych leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych (tj. ASA, klopidogrel, heparyna, warfaryna, acenokumarol, dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban). Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego przebyty w ostatnich 6 m-cach lub interwencja w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 m-cach.

Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożności

Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami leczenia, takimi jak rewaskularyzacja. Ze względu na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatania serca, tachyarytmię i/lub niedociśnienie tętnicze. Przyspieszenie rytmu serca podczas leczenia cylostazolem wynosi około 5 do 7 uderzeń/min, co u pacjentów z grupy ryzyka może wywołać dławicę piersiową. Podczas leczenia cylostazolem należy ściśle kontrolować stan pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka ciężkich sercowych działań niepożądanych spowodowanych przyspieszeniem rytmu serca, np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca. Stosowanie cylostazolu u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową lub zawałem serca i/lub interwencją na naczyniach wieńcowych w ostatnich 6 m-cach, bądź z ciężką tachyarytmią w wywiadzie, jest przeciwwskazane. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania cylostazolu pacjentom z dodatkowymi skurczami pochodzenia przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków. Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub łatwego powstawania siniaków podczas leczenia. Jeśli wystąpi krwawienie do siatkówki, stosowanie cylostazolu należy przerwać. Ponieważ cylostazol hamuje agregację płytek, możliwe jest zwiększenie ryzyka krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba). Jeśli pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe ni jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni przed zabiegiem. Istnieją rzadkie lub bardzo rzadkie doniesienia o występowaniu nieprawidłowości hematologicznych, w tym małopłytkowości, leukopenii, agranulocytozy, pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej. U większości pacjentów zmiany ustępowały po odstawieniu cylostazolu. W niektórych jednak przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu. Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania siniaków, pacjentów należy poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów, które mogłyby również wskazywać na wczesny etap nieprawidłowości krwi, takich jak gorączka i ból gardła. W razie podejrzenia zakażenia lub obecności jakiegokolwiek innego dowodu klinicznego nieprawidłowości krwi, należy wykonać pełną morfologię krwi. W wypadku stwierdzenia klinicznych lub laboratoryjnych dowodów nieprawidłowości hematologicznych, stosowanie cylostazolu należy niezwłocznie przerwać. Wykazano, że stężenie cylostazolu w osoczu u pacjentów otrzymujących silne inhibitory izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 zwiększa się. W takich przypadkach zaleca się podawanie cylostazolu w dawce 50 mg 2x/dobę. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z jakimkolwiek produktem leczniczym, który może zmniejszać ciśnienie tętnicze krwi ze względu na możliwość addycyjnego działania hipotensyjnego z odruchowym częstoskurczem. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z innymi produktami leczniczymi hamującymi agregację płytek. Cylostazol może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy ostrzec, aby zachowali ostrożność przed podjęciem prowadzeniu pojazdu lub obsługiwania maszyn.

Interakcje

Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg 2x/dobę przez 5 dni nie wydłużał czasu krwawienia. Krótkotrwałe ( ≤4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu wskazywało na zwiększenie o 23-25% hamowania wywołanej przez ADP agregacji płytek ex vivo w porównaniu z samym ASA. Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości krwotocznych zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo i równoważne dawki ASA. Jednoczesne stosowanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). U wszystkich zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie czasu krwawienia podczas monoterapii klopidogrelem, a jednoczesne podawanie z cylostazolem nie wpływało znacząco dodatkowo na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z jakimkolwiek lekiem hamującym agregację płytek. Należy rozważyć okresowe kontrolowanie czasu krwawienia. Stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących co najmniej dwa dodatkow leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe. W badaniu CASTLE obserwowano częstsze występowanie krwotoków podczas jednoczesnego stosowania klopidogrelu, ASA i cylostazolu. W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki nie obserwowano hamowania metabolizmu warfaryny ani wpływu na wskaźniki krzepliwości (PT, aPTT, czas krwawienia). Jednak zaleca się ostrożność u pacjentów otrzymujących zarówno cylostazol, jak i dowolny lek przeciwzakrzepowy, a w celu ograniczenia możliwości krwawienia konieczne jest częste kontrolowanie. Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów, którzy otrzymują co najmniej dwa dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe. Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, zwłaszcza CYP3A4 i CYP2C19 oraz w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który hamuj agregację płytek od 4 do 7 razy silniej niż cylostazol, powstaje głównie w wyniku działania izoenzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit o sile działania stanowiącej jedną piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie z udziałem izoenzymu CYP2C19. Z tego względu produkty lecznicze hamujące aktywność izoenzymów CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteaz) lub CYP2C19 (tj. inhibitory pompy protonowej) zwiększaj całkowitą aktywność farmakologiczną i mogą nasilać niepożądane działania cylostazolu. Dlatego u pacjentów otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub CYP2C19 zalecana dawka wynosi 50 mg 2x/dobę. Podanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości AUC cylostazolu o 72% ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 6% i 4’ transhydroksymetabolitu o 119%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z erytromycyną zwiększa się o 34%. Na podstawie tych danych zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego leczenia z erytromycyną i podobnymi lekami (np. klarytromycyną) wynosi 50 mg 2x/dobę. Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) i cylostazolu powodowało zwiększenie wartości AUC cylostazolu o 117% ze zmniejszeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 15% oraz zwiększeniem AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu o 87%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z ketokonazolem zwiększa się o 35%. Na podstawie tych danych zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego leczenia z ketokonazolem i podobnymi lekami (np. itrakonazolem) wynosi 50 mg 2x/dobę. Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości AUC cylostazolu o 44%, ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 4% i zwiększeniem AUC 4’- trans-hydroksymetabolitu o 43%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z diltiazemem zwiększa się o 19%. Zgodnie z tymi danymi modyfikacja dawki nie jest konieczna. Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor izoenzymu jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tym danymi modyfikacja dawki nie jest konieczna. Jednak istnieje możliwość klinicznie istotnego wpływu większych ilości soku grejpfrutowego na cylostazol. Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło wartość AUC cylostazolu o 22%, ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 68% i zmniejszeniem AUC 4’-transhydroksymetabolitu o 36%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z omeprazolem zwiększa się o 47%. Na podstawie tych danych zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego leczenia z omeprazolem wynosi 50 mg 2x/dobę. Wykazano, że cylostazol zwiększa wartość AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej β -hydroksykwasu o 70%. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu z substratami dla CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (tj. cyzapryd, halofantryna, pimozyd, pochodne alkaloidów sporyszu). Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania statyn metabolizowanych przez CYP3A4, np. symwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny. Nie oceniano wpływu induktorów izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 (tj. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie jednoczesne stosowanie cylostazolu i induktorów CYP3A4 i CYP2C19 może zmienić działanie przeciwpłytkowe, dlatego podczas skojarzonego leczenia należy je uważnie monitorować. W badaniach klinicznych palenie tytoniu (co indukuje CYP1A2) zmniejszało o 18% stężenie cylostazolu w osoczu krwi. Konieczna jest ostrożność podczas stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym produktem leczniczym, który może zmniejszyć ciśnienie tętnicze ze względu na ryzyko addycyjnego działania hipotensyjnego z odruchową tachykardią.

Ciąża i laktacja

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania cylostazolu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Cylostazolu nie wolno stosować w okresie ciąży. W badaniach na zwierzętach notowano przenikanie cylostazolu do mleka. Nie wiadomo, czy cylostazol przenika do mleka kobiecego. Ze względu na możliwość szkodliwego działania na noworodka, nie zaleca się stosowania cylostazolu w okresie karmienia piersią. W badaniach na zwierzętach cylostazol nie wpływał na płodność.

Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były bóle głowy (u >30% pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każdy z objawów u >15% pacjentów). Działania te były zazwyczaj lekkie do umiarkowanych i niekiedy zmniejszały się po redukcji dawki. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (często) wybroczyny; (niezbyt często) niedokrwistość; (rzadko) wydłużony czas krwawienia, trombocytoza; (nieznana) skłonność do krwawień, małopłytkowość, granulocytopenia, agranulocytoza, leukopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) reakcja alergiczna. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (często) oedema (peripheral, face), anorexia; (niezbyt często) hiperglikemia, cukrzyca. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) niepokój. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) ból głowy; (często) zawroty głowy; (niezbyt często) bezsenność, koszmary senne; (nieznana) niedowład, niedoczulica. Zaburzenia oka: (nieznana) zapalenie spojówek. Zaburzenia ucha i błędnika: (nieznana) szumy uszne. Zaburzenia serca: (często) kołatanie serca, tachykardia, dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, dodatkowe skurcze komorowe; (niezbyt często) zawał mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, zastoinowa niewydolność serca, tachykardia nadkomorowa, tachykardia komorowa, omdlenie. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) krwotok do oka, krwawienie z nosa, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok nieokreślony, niedociśnienie ortostatyczne; (nieznana) uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, krwotok mózgowy, krwotok płucny, krwotok do mięśni, krwotok w układzie oddechowym, krwotok podskórny. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie gardła; (niezbyt często) duszność, zapalenie płuc, kaszel; (nieznana) śródmiąższowe zapalenie płuc. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) biegunka, nieprawidłowe stolce; (często) nudności i wymioty, niestrawność, wzdęcia, ból brzucha; (niezbyt często) zapalenie błony śluzowej żołądka. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (nieznana) zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) wysypka, świąd; (nieznana) wyprysk, wykwity skórne, zespół Stevensa - Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, pokrzywka. Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej: (niezbyt często) ból mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (rzadko) niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek; (nieznana) obecność krwi w moczu, częstomocz. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) ból w klatce piersiowej, astenia; (niezbyt często) dreszcze, złe samopoczucie; (nieznana) gorączka, ból. Badania diagnostyczne: (nieznana) zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi. Zwiększoną częstość kołatania serca i obrzęków obwodowych obserwowano podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu i innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, które wywołują częstoskurcz odruchowy, np. antagoniści kanału wapniowego tj. pochodne dihydropirydyny. Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u co najmniej 3% pacjentów leczonych cylostazolem był ból głowy. Innymi częstymi przyczynami odstawienia leku były kołatanie serca i biegunka (oba objawy występowały z częstością 1,1%). Sam cylostazol może zwiększać ryzyko krwawienia, a ryzyko to może zwiększać się podczas jednoczesnego stosowania z innym lekiem o takim działaniu. Ryzyko krwawienia śródgałkowego może być większe u pacjentów z cukrzycą. U pacjentów w wieku powyżej 70 lat stwierdzono zwiększenie częstości biegunki i kołatania serca.

Przedawkowanie

Dane dotyczące ostrego przedawkowania u ludzi są ograniczone. Można spodziewać się takich objawów przedmiotowych i podmiotowych, jak silne bóle głowy, biegunka, tachykardia i zaburzenia rytmu serca. Należy obserwować stan pacjentów i zastosować leczenie podtrzymujące. Należy opróżnić żołądek, wywołując wymioty lub wykonując płukanie żołądka, odpowiednio do sytuacji.

Działanie

Na podstawie danych uzyskanych z dziewięciu kontrolowanych placebo badań (w których 1634 pacjentów otrzymywało cylostazol) wykazano, że w badaniu na bieżni cylostazol poprawia zdolność wysiłkową ocenianą na podstawie zmiany bezwzględnego dystansu chromania (ang. Absolute Claudication Distance [ADC] lub maksymalny odcinek marszu) oraz początkowego dystansu chromania (ang. Initial Claudication Distance [ICD] lub odległość, którą pacjent jest w stanie przejść bez wystąpienia bólu). Po 24 tyg. leczenia cylostazol w dawce 100 mg 2x/dobę zwiększał średnią wartość ACD w zakresie od 60,4 do 129,1 metra, podczas gdy średnia wartość ICD zwiększała się od 47,3 do 93,6 metra. Metaanaliza w oparciu o ważoną różnicę średnich z dziewięciu badań wskazała, że nastąpiła znacząca bezwzględna ogólna poprawa od początku badania o 42 m w odniesieniu do maks. odcinka marszu (ACD) dla cylostazolu w dawce 100 mg 2x/dobę w porównaniu z poprawą obserwowaną po zastosowaniu placebo. Odpowiada to względnej poprawie o 100% w stosunku do placebo. Wydaje się, że działanie to jest mniejsze u pacjentów z cukrzycą niż u pacjentów bez cukrzycy.