Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Camzyos jest wskazany do leczenia objawowej (klasa II–III według klasyfikacji NYHA) kardiomiopatii przerostowej zawężającej (oHCM) u dorosłych pacjentów.

Kardiomiopatia przerostowa zawężająca to choroba serca charakteryzująca się przerostem mięśnia lewej komory i zwężeniem drogi odpływu, co prowadzi do objawów takich jak duszność i zmniejszona tolerancja wysiłku. Camzyos, poprzez hamowanie miozyny sercowej, normalizuje kurczliwość mięśnia sercowego i zmniejsza zwężenie, co przekłada się na poprawę objawów u pacjentów.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie powinno być rozpoczynane pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z kardiomiopatią. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) metodą echokardiografii - leczenia nie należy rozpoczynać jeśli LVEF wynosi <55%.

Dawkowanie Camzyos zależy od fenotypu metabolizmu CYP2C19 pacjenta, który należy określić przed rozpoczęciem leczenia:

Dawkowanie należy dostosowywać indywidualnie, oceniając odpowiedź kliniczną po 4 i 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, a następnie co 12 tygodni.

Sposób podawania:

• Lek należy przyjmować doustnie raz na dobę, o stałej porze
• Można przyjmować z posiłkiem lub bez
• Kapsułkę należy połykać w całości, popijając wodą
• Nie wolno dzielić kapsułek ani stosować kilku kapsułek w celu uzyskania przepisanej dawki

W przypadku pominięcia dawki, należy ją przyjąć jak najszybciej, o ile do następnej zaplanowanej dawki pozostało więcej niż 12 godzin. Nie należy przyjmować dwóch dawek w ciągu jednego dnia.

Przeciwwskazania

Stosowanie produktu Camzyos jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na mawakamten lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciąża i okres karmienia piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej antykoncepcji
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 u pacjentów z wolnym metabolizmem CYP2C19 lub nieustalonym fenotypem CYP2C19
• Jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP2C19 i silnego inhibitora CYP3A4

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę u kobiet w wieku rozrodczym oraz poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii i przez 6 miesięcy po jej zakończeniu.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Ryzyko dysfunkcji skurczowej i niewydolności serca

Mawakamten może powodować zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) i prowadzić do niewydolności serca. Konieczne jest ścisłe monitorowanie LVEF przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie. Należy przerwać leczenie jeśli LVEF spadnie poniżej 50%.

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z chorobami współistniejącymi, takimi jak infekcje, arytmie czy po zabiegach kardiochirurgicznych, ze względu na zwiększone ryzyko dysfunkcji skurczowej.

Interakcje lekowe

Mawakamten jest metabolizowany głównie przez CYP2C19 i CYP3A4. Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów tych enzymów może istotnie wpływać na stężenie leku i ryzyko działań niepożądanych. Konieczne jest dostosowanie dawkowania i ścisłe monitorowanie pacjentów przy rozpoczynaniu, kończeniu lub zmianie dawki leków wpływających na CYP2C19 i CYP3A4.

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Mawakamten może powodować zawroty głowy. Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Mawakamten wchodzi w liczne interakcje z lekami wpływającymi na enzymy CYP2C19 i CYP3A4. Najważniejsze z nich to:

• Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol) - zwiększają stężenie mawakamtenu
• Silne inhibitory CYP2C19 (np. tyklopidyna) - zwiększają stężenie mawakamtenu
• Silne induktory CYP3A4 i CYP2C19 (np. ryfampicyna) - zmniejszają stężenie i skuteczność mawakamtenu

Konieczne jest dostosowanie dawki mawakamtenu i ścisłe monitorowanie pacjenta przy jednoczesnym stosowaniu tych leków. Przeciwwskazane jest łączenie silnych inhibitorów CYP3A4 i CYP2C19.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leków o działaniu inotropowym ujemnym.

Wpływ na ciążę i laktację

Camzyos jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży ze względu na ryzyko szkodliwego wpływu na płód. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Nie wiadomo czy mawakamten przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na potencjalne ryzyko dla dziecka, karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas stosowania leku.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem mawakamtenu to:

• Zawroty głowy (17%)
• Duszność (12%)
• Dysfunkcja skurczowa (5%)
• Omdlenia (5%)

U 5% pacjentów obserwowano odwracalne zmniejszenie LVEF poniżej 50% podczas leczenia. We wszystkich przypadkach LVEF powróciła do normy po przerwaniu leczenia.

W razie wystąpienia objawów dysfunkcji skurczowej (duszność, zmęczenie, obrzęki) należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Przedawkowanie

Głównym objawem przedawkowania mawakamtenu jest dysfunkcja skurczowa. W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie leku, monitorować LVEF i wdrożyć leczenie objawowe. Można rozważyć podanie węgla aktywowanego w celu zmniejszenia wchłaniania leku.

Właściwości farmakologiczne

Mawakamten jest selektywnym, allosterycznym i odwracalnym inhibitorem miozyny sercowej. Poprzez modulację aktywności miozyny normalizuje nadmierną kurczliwość mięśnia sercowego, zmniejsza zwężenie drogi odpływu lewej komory i poprawia relaksację mięśnia sercowego u pacjentów z kardiomiopatią przerostową zawężającą.

Lek jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP2C19 i CYP3A4. Okres półtrwania wynosi około 9 dni u osób z prawidłowym metabolizmem CYP2C19 i około 23 dni u osób z wolnym metabolizmem.