COMETRIQ®
Cabozantinib
COMETRIQ® (kabozantynib) - informacje dla lekarza
Wskazania do stosowania
COMETRIQ jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z postępującym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem rdzeniastym tarczycy. U pacjentów ze statusem mutacji RET nieznanym lub negatywnym należy rozważyć możliwość uzyskania mniejszych korzyści z leczenia przed podjęciem decyzji o zastosowaniu leku.
Dawkowanie i sposób podawania
Zalecana dawka COMETRIQ wynosi 140 mg raz na dobę, przyjmowana w postaci:
- 1 kapsułki 80 mg (pomarańczowej)
- 3 kapsułek 20 mg (szarych)
Leczenie należy kontynuować do momentu, gdy pacjent przestanie odnosić korzyści kliniczne lub wystąpi nieakceptowalna toksyczność.
Większość pacjentów będzie wymagała modyfikacji dawki (redukcji i/lub przerwania stosowania) z powodu działań niepożądanych. Dlatego przez pierwsze 8 tygodni terapii pacjenci powinni być ściśle monitorowani.
Dawka | Kapsułki |
---|---|
Dawka początkowa | 140 mg: 1 x 80 mg + 3 x 20 mg |
Pierwsza redukcja | 100 mg: 1 x 80 mg + 1 x 20 mg |
Druga redukcja | 60 mg: 3 x 20 mg |
Przerwanie dawkowania zaleca się w przypadku toksyczności ≥3 stopnia wg CTCAE lub nietolerowanej toksyczności 2 stopnia. Po ustąpieniu objawów można wznowić leczenie w zredukowanej dawce.
Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat): Nie zaleca się specjalnego dostosowania dawki. U pacjentów ≥75 lat obserwowano zwiększoną częstość ciężkich działań niepożądanych.
Zaburzenia czynności nerek: Ostrożność u pacjentów z łagodnymi/umiarkowanymi zaburzeniami. Nie zaleca się stosowania przy ciężkich zaburzeniach.
Zaburzenia czynności wątroby: Przy łagodnych/umiarkowanych zaburzeniach zalecana dawka to 60 mg raz na dobę. Nie zaleca się stosowania przy ciężkich zaburzeniach.
Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u pacjentów <18 lat.
Sposób podawania
Kapsułki należy połykać w całości, nie otwierając. Pacjenci powinni powstrzymać się od jedzenia przez co najmniej 2 godziny przed i 1 godzinę po przyjęciu leku.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Najważniejsze ostrzeżenia dotyczą:
- Perforacji i przetok przewodu pokarmowego
- Powikłań zakrzepowo-zatorowych
- Krwotoków
- Powikłań gojenia ran
- Nadciśnienia tętniczego
- Martwicy kości szczęki
- Erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej
- Białkomoczu
- Zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii
- Wydłużenia odstępu QT
Należy ściśle monitorować pacjentów, szczególnie w pierwszych 8 tygodniach leczenia. Może być konieczna modyfikacja dawki lub przerwanie leczenia.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu:
- Silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol) - mogą zwiększać stężenie kabozantynibu
- Silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna) - mogą zmniejszać stężenie kabozantynibu
- Substratów glikoproteiny P - kabozantynib może zwiększać ich stężenie
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża: Nie stosować w ciąży, chyba że stan kliniczny wymaga leczenia. Stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.
Karmienie piersią: Przerwać karmienie piersią podczas leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu.
Płodność: Może upośledzać płodność u mężczyzn i kobiet. Rozważyć ochronę płodności przed rozpoczęciem leczenia.
Działania niepożądane
Najczęstsze ciężkie działania niepożądane to: zapalenie płuc, zapalenie błon śluzowych, hipokalcemia, dysfagia, odwodnienie, zatorowość płucna i nadciśnienie.
Najczęstsze działania niepożądane (≥20% pacjentów) to: biegunka, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu, nudności, zmęczenie, zaburzenia smaku, zmiana koloru włosów, nadciśnienie, zapalenie jamy ustnej, zaparcia, wymioty, zapalenie błon śluzowych, astenia i dysfonia.
Najczęstsze nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych to: zwiększenie aktywności AspAT, AlAT, ALP, limfopenia, hipokalcemia, neutropenia, trombocytopenia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia i hiperbilirubinemia.
Przedawkowanie
Brak swoistego leczenia. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy przerwać podawanie leku i zastosować leczenie objawowe. Monitorować parametry metaboliczne co najmniej raz w tygodniu.
Mechanizm działania
Kabozantynib jest inhibitorem wielu receptorowych kinaz tyrozynowych (RTK) zaangażowanych we wzrost nowotworu i angiogenezę, przebudowę kości i przerzutowanie. Główne cele to receptory MET i VEGF. Dodatkowo hamuje RET, AXL, KIT i FLT3.
Skład
Substancja czynna: (S)-jabłczan kabozantynibu, w ilości odpowiadającej 20 mg lub 80 mg kabozantynibu w kapsułce.
Warto zapamiętać
- COMETRIQ wymaga ścisłego monitorowania pacjentów, szczególnie w pierwszych 8 tygodniach leczenia, ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych.
- Większość pacjentów będzie wymagała modyfikacji dawki (redukcji i/lub przerwania stosowania) z powodu toksyczności.
Kabozantynib jest skuteczną opcją terapeutyczną w leczeniu zaawansowanego raka rdzeniastego tarczycy, ale wymaga ścisłego monitorowania pacjenta i indywidualnego dostosowania dawki w celu zoptymalizowania stosunku korzyści do ryzyka. Kluczowe jest wczesne rozpoznawanie i odpowiednie zarządzanie działaniami niepożądanymi.