Wyszukaj produkt

COMETRIQ®

Cabozantinib

kaps. twarde
20 mg
21 szt.
Doustnie
Rx-z
100%
X
COMETRIQ®
kaps. twarde
80 mg
28 szt.
Doustnie
Rx-z
100%
X

COMETRIQ® (kabozantynib) - informacje dla lekarza

Wskazania do stosowania

COMETRIQ jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z postępującym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem rdzeniastym tarczycy. U pacjentów ze statusem mutacji RET nieznanym lub negatywnym należy rozważyć możliwość uzyskania mniejszych korzyści z leczenia przed podjęciem decyzji o zastosowaniu leku.

Dawkowanie i sposób podawania

Zalecana dawka COMETRIQ wynosi 140 mg raz na dobę, przyjmowana w postaci:

  • 1 kapsułki 80 mg (pomarańczowej)
  • 3 kapsułek 20 mg (szarych)

Leczenie należy kontynuować do momentu, gdy pacjent przestanie odnosić korzyści kliniczne lub wystąpi nieakceptowalna toksyczność.

Większość pacjentów będzie wymagała modyfikacji dawki (redukcji i/lub przerwania stosowania) z powodu działań niepożądanych. Dlatego przez pierwsze 8 tygodni terapii pacjenci powinni być ściśle monitorowani.

Schemat redukcji dawki COMETRIQ
Dawka Kapsułki
Dawka początkowa 140 mg: 1 x 80 mg + 3 x 20 mg
Pierwsza redukcja 100 mg: 1 x 80 mg + 1 x 20 mg
Druga redukcja 60 mg: 3 x 20 mg

Przerwanie dawkowania zaleca się w przypadku toksyczności ≥3 stopnia wg CTCAE lub nietolerowanej toksyczności 2 stopnia. Po ustąpieniu objawów można wznowić leczenie w zredukowanej dawce.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat): Nie zaleca się specjalnego dostosowania dawki. U pacjentów ≥75 lat obserwowano zwiększoną częstość ciężkich działań niepożądanych.

Zaburzenia czynności nerek: Ostrożność u pacjentów z łagodnymi/umiarkowanymi zaburzeniami. Nie zaleca się stosowania przy ciężkich zaburzeniach.

Zaburzenia czynności wątroby: Przy łagodnych/umiarkowanych zaburzeniach zalecana dawka to 60 mg raz na dobę. Nie zaleca się stosowania przy ciężkich zaburzeniach.

Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u pacjentów <18 lat.

Sposób podawania

Kapsułki należy połykać w całości, nie otwierając. Pacjenci powinni powstrzymać się od jedzenia przez co najmniej 2 godziny przed i 1 godzinę po przyjęciu leku.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Najważniejsze ostrzeżenia dotyczą:

  • Perforacji i przetok przewodu pokarmowego
  • Powikłań zakrzepowo-zatorowych
  • Krwotoków
  • Powikłań gojenia ran
  • Nadciśnienia tętniczego
  • Martwicy kości szczęki
  • Erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej
  • Białkomoczu
  • Zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii
  • Wydłużenia odstępu QT

Należy ściśle monitorować pacjentów, szczególnie w pierwszych 8 tygodniach leczenia. Może być konieczna modyfikacja dawki lub przerwanie leczenia.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu:

  • Silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol) - mogą zwiększać stężenie kabozantynibu
  • Silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna) - mogą zmniejszać stężenie kabozantynibu
  • Substratów glikoproteiny P - kabozantynib może zwiększać ich stężenie

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Nie stosować w ciąży, chyba że stan kliniczny wymaga leczenia. Stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.

Karmienie piersią: Przerwać karmienie piersią podczas leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu.

Płodność: Może upośledzać płodność u mężczyzn i kobiet. Rozważyć ochronę płodności przed rozpoczęciem leczenia.

Działania niepożądane

Najczęstsze ciężkie działania niepożądane to: zapalenie płuc, zapalenie błon śluzowych, hipokalcemia, dysfagia, odwodnienie, zatorowość płucna i nadciśnienie.

Najczęstsze działania niepożądane (≥20% pacjentów) to: biegunka, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu, nudności, zmęczenie, zaburzenia smaku, zmiana koloru włosów, nadciśnienie, zapalenie jamy ustnej, zaparcia, wymioty, zapalenie błon śluzowych, astenia i dysfonia.

Najczęstsze nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych to: zwiększenie aktywności AspAT, AlAT, ALP, limfopenia, hipokalcemia, neutropenia, trombocytopenia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia i hiperbilirubinemia.

Przedawkowanie

Brak swoistego leczenia. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy przerwać podawanie leku i zastosować leczenie objawowe. Monitorować parametry metaboliczne co najmniej raz w tygodniu.

Mechanizm działania

Kabozantynib jest inhibitorem wielu receptorowych kinaz tyrozynowych (RTK) zaangażowanych we wzrost nowotworu i angiogenezę, przebudowę kości i przerzutowanie. Główne cele to receptory MET i VEGF. Dodatkowo hamuje RET, AXL, KIT i FLT3.

Skład

Substancja czynna: (S)-jabłczan kabozantynibu, w ilości odpowiadającej 20 mg lub 80 mg kabozantynibu w kapsułce.

Warto zapamiętać
  • COMETRIQ wymaga ścisłego monitorowania pacjentów, szczególnie w pierwszych 8 tygodniach leczenia, ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych.
  • Większość pacjentów będzie wymagała modyfikacji dawki (redukcji i/lub przerwania stosowania) z powodu toksyczności.

Kabozantynib jest skuteczną opcją terapeutyczną w leczeniu zaawansowanego raka rdzeniastego tarczycy, ale wymaga ścisłego monitorowania pacjenta i indywidualnego dostosowania dawki w celu zoptymalizowania stosunku korzyści do ryzyka. Kluczowe jest wczesne rozpoznawanie i odpowiednie zarządzanie działaniami niepożądanymi.



Lek może wpływać na skuteczność antykoncepcji. Podczas przyjmowania leku zaleca się stosowanie dodatkowych metod zapobiegania ciąży.
Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.
Pacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.
Lek należy zażywać bez pokarmu (co najmniej 1 h przed jedzeniem lub najwcześniej 2 h po posiłku).