Bylvay
Odevixibate
Bylvay (odewiksybat) - charakterystyka produktu leczniczego
Wskazania do stosowania
Bylvay jest wskazany w leczeniu postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej (PFIC) u pacjentów w wieku od 6 miesięcy.
Lek przeznaczony do leczenia rzadkiej choroby wątroby u dzieci i młodzieży.
Dawkowanie i sposób podawania
Zalecana dawka początkowa odewiksybatu to 40 µg/kg masy ciała podawane doustnie raz na dobę rano. Dawkę należy dostosować do masy ciała pacjenta zgodnie z poniższą tabelą:
| Masa ciała (kg) | Dawka 40 µg/kg/dobę |
|---|---|
| 4 do <7,5 | 1 kapsułka 200 µg |
| 7,5 do <12,5 | 2 kapsułki 200 µg lub 1 kapsułka 400 µg |
| 12,5 do <17,5 | 3 kapsułki 200 µg |
| 17,5 do <25,5 | 4 kapsułki 200 µg lub 2 kapsułki 400 µg |
| 25,5 do <35,5 | 6 kapsułek 200 µg lub 3 kapsułki 400 µg |
| 35,5 do <45,5 | 8 kapsułek 200 µg lub 4 kapsułki 400 µg |
| 45,5 do <55,5 | 10 kapsułek 200 µg lub 5 kapsułek 400 µg |
| ≥55,5 | 12 kapsułek 200 µg lub 6 kapsułek 400 µg |
Dawkowanie należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta.
Zwiększanie dawki: Jeśli po 3 miesiącach ciągłego leczenia nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi klinicznej, dawkę można zwiększyć do 120 µg/kg masy ciała na dobę. Dawkowanie przy zwiększonej dawce przedstawia poniższa tabela:
| Masa ciała (kg) | Dawka 120 µg/kg/dobę |
|---|---|
| 4 do <7,5 | 1 kapsułka 600 µg |
| 7,5 do <12,5 | 2 kapsułki 600 µg lub 1 kapsułka 1200 µg |
| 12,5 do <17,5 | 3 kapsułki 600 µg |
| 17,5 do <25,5 | 4 kapsułki 600 µg lub 2 kapsułki 1200 µg |
| 25,5 do <35,5 | 6 kapsułek 600 µg lub 3 kapsułki 1200 µg |
| 35,5 do <45,5 | 8 kapsułek 600 µg lub 4 kapsułki 1200 µg |
| 45,5 do <55,5 | 10 kapsułek 600 µg lub 5 kapsułek 1200 µg |
| ≥55,5 | 12 kapsułek 600 µg lub 6 kapsułek 1200 µg |
W przypadku pacjentów, którzy nie wykazują korzyści klinicznych po 6 miesiącach ciągłego codziennego leczenia odewiksybatem, należy rozważyć alternatywne metody leczenia.
Pominięcie dawki: W przypadku pominięcia dawki odewiksybatu pacjent powinien przyjąć pominiętą dawkę jak najszybciej, ale tak aby nie przekroczyć 1 dawki na dobę.
Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki. Brak danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy.
Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki. Brak danych dotyczących pacjentów z PFIC i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C w skali Childa-Pugha). U takich pacjentów może być konieczna dodatkowa kontrola pod kątem działań niepożądanych.
Dzieci i młodzież: Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności odewiksybatu u dzieci poniżej 6 miesiąca życia.
Dawkowanie odewiksybatu jest ściśle uzależnione od masy ciała pacjenta i wymaga indywidualnego dostosowania. Konieczne jest monitorowanie odpowiedzi na leczenie i ewentualne zwiększenie dawki po 3 miesiącach terapii.
Sposób podawania
Odewiksybat można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Kapsułki 200 µg i 600 µg można otworzyć i wsypać ich zawartość do jedzenia lub połykać w całości. Kapsułki 400 µg i 1200 µg należy połykać w całości, ale można je także otworzyć i wsypać ich zawartość do jedzenia.
W przypadku połykania kapsułek w całości, pacjent powinien przyjmować je rano i popijać szklanką wody.
W przypadku otwierania kapsułek, należy postępować według następujących instrukcji:
- Umieścić w miseczce niewielką ilość (30 ml/2 łyżki) półpłynnego produktu spożywczego (np. jogurt, mus jabłkowy, owsianka) o temperaturze pokojowej lub schłodzonego.
- Otworzyć kapsułkę, przytrzymując ją za oba końce w pozycji poziomej i przekręcając w przeciwnych kierunkach.
- Wysypać zawartość kapsułki do miseczki z produktem spożywczym.
- Delikatnie zmieszać zawartość kapsułki z produktem spożywczym.
- Przyjąć całą dawkę bezpośrednio po zmieszaniu.
- Wypić szklankę wody po przyjęciu dawki.
Lek można podawać na różne sposoby, co ułatwia jego stosowanie u małych dzieci. Istotne jest dokładne przestrzeganie instrukcji podawania, szczególnie w przypadku otwierania kapsułek.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Jedynym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na składniki leku.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
1. Skuteczność odewiksybatu zależy od zachowania jelitowo-wątrobowego krążenia kwasów żółciowych. Choroby, leki lub zabiegi chirurgiczne zaburzające ten mechanizm mogą zmniejszać skuteczność leku.
2. Pacjenci z PFIC2 z całkowitym brakiem lub niewystarczającą funkcją białka pompy eksportu kwasów żółciowych (BSEP) nie wykazują reakcji na odewiksybat.
3. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania odewiksybatu w podtypach PFIC innych niż 1 i 2.
4. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy rozważyć okresowe badania czynności wątroby.
5. Biegunka jest częstym działaniem niepożądanym. Należy regularnie kontrolować pacjentów pod kątem odpowiedniego nawodnienia.
6. Przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie zaleca się ocenę wyników badań czynności wątroby, stężenia witamin rozpuszczalnych w tłuszczach oraz międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).
7. Odewiksybat może wpływać na wchłanianie produktów leczniczych rozpuszczalnych w tłuszczach, w tym lipofilowych doustnych środków antykoncepcyjnych.
Stosowanie odewiksybatu wymaga ścisłego monitorowania pacjenta, szczególnie pod kątem czynności wątroby, stanu nawodnienia i potencjalnych interakcji z innymi lekami.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
1. Odewiksybat jest substratem glikoproteiny P (P-gp). Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów P-gp (np. itrakonazolu) może zwiększać ekspozycję na odewiksybat, ale wzrost ten nie jest istotny klinicznie.
2. Odewiksybat jest inhibitorem CYP3A4/5, ale jego wpływ na substraty CYP3A4 (np. midazolam) nie jest istotny klinicznie.
3. Nie przeprowadzono badań interakcji z kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) ani ryfampicyną.
4. Nie można wykluczyć wpływu odewiksybatu na wchłanianie doustnych środków antykoncepcyjnych i innych lipofilowych leków.
5. U niektórych pacjentów obserwowano zmniejszone stężenie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach podczas leczenia odewiksybatem.
Interakcje odewiksybatu z innymi lekami są ograniczone, ale należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalny wpływ na wchłanianie leków lipofilowych i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania odewiksybatu u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania produktu w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.
Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy odewiksybat przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia, biorąc pod uwagę korzyści dla matki i dziecka.
Płodność: Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność lub reprodukcję.
Stosowanie odewiksybatu u kobiet w ciąży i karmiących piersią powinno być ograniczone ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa.
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane obejmują:
- Zaburzenia żołądka i jelit (często): biegunka (7% pacjentów), ból brzucha, biegunka krwotoczna, luźne stolce
- Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych (często): hepatomegalia
Działania niepożądane dotyczące układu pokarmowego występowały u 11% pacjentów. Większość z nich trwała krótko (≤5 dni) i miała charakter łagodny do umiarkowanego. U 4% pacjentów przerwano leczenie z powodu biegunki, a u 1% odstawiono produkt.
Profil bezpieczeństwa odewiksybatu jest akceptowalny, z biegunką jako głównym działaniem niepożądanym. Większość działań niepożądanych ma charakter przejściowy i łagodny.
Przedawkowanie
Przedawkowanie może powodować nasilenie znanych działań farmakodynamicznych produktu, głównie biegunkę i dolegliwości żołądkowo-jelitowe. Maksymalna dawka podawana zdrowym osobom w badaniach klinicznych wynosiła 10 000 µg odewiksybatu w pojedynczej dawce, bez niepożądanych skutków. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i wspomagające.
Ryzyko poważnych skutków przedawkowania wydaje się być niskie, ale wymaga odpowiedniego postępowania objawowego.
Warto zapamiętać
- Bylvay (odewiksybat) jest wskazany w leczeniu postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej (PFIC) u pacjentów od 6 miesiąca życia.
- Dawkowanie leku jest ściśle uzależnione od masy ciała pacjenta i może wymagać zwiększenia po 3 miesiącach terapii w przypadku niewystarczającej odpowiedzi klinicznej.
Właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne
Odewiksybat jest odwracalnym, silnym, selektywnym inhibitorem transportera kwasów żółciowych w jelicie krętym (IBAT). Działa miejscowo w dystalnym odcinku jelita krętego, zmniejszając wychwyt zwrotny kwasów żółciowych i zwiększając ich klirens przez jelito grube. Prowadzi to do zmniejszenia stężenia kwasów żółciowych w surowicy. Stopień zmniejszenia stężenia kwasów żółciowych w surowicy nie koreluje z ogólnoustrojową farmakokinetyką.
Mechanizm działania odewiksybatu opiera się na lokalnym hamowaniu wchłaniania zwrotnego kwasów żółciowych w jelicie, co prowadzi do zmniejszenia ich stężenia w organizmie.
Skład
Jedna kapsułka twarda zawiera seskwihydrat odewiksybatu w ilości odpowiadającej 200 µg, 400 µg, 600 µg lub 1200 µg odewiksybatu.
Lek dostępny jest w różnych dawkach, co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawkowania do masy ciała pacjenta.
Laktacja
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria D
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria D
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria D
Produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniu