Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Bopaho

Bosentan

tabl. powl.
62,5 mg
56 szt.
Doustnie
Rx-z
100%
X
Bopaho
tabl. powl.
125 mg
56 szt.
Doustnie
Rx-z
CHB
858,60
B (1)
bezpł.

Bopaho - charakterystyka produktu leczniczego dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Bopaho jest wskazany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) w celu poprawy wydolności wysiłkowej oraz złagodzenia objawów u pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi zakwalifikowanymi jako III klasa czynnościowa według WHO. Wykazano skuteczność produktu w następujących postaciach TNP:

  • Pierwotne (idiopatyczne i dziedziczne) TNP
  • Wtórne TNP powstałe w przebiegu twardziny układowej bez znaczących śródmiąższowych zmian płucnych
  • TNP przebiegające z wrodzonym przeciekiem tętniczo-żylnym i zespołem Eisenmengera

Ponadto, zaobserwowano pewną poprawę u pacjentów z II klasą czynnościową TNP według klasyfikacji WHO.

Wnioski: Bopaho wykazuje skuteczność w różnych postaciach TNP, szczególnie u pacjentów w III klasie czynnościowej wg WHO, ale może przynieść korzyści również w II klasie.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Bopaho powinno być rozpoczynane i kontrolowane wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego.

Dorośli
Okres leczenia Dawka Częstotliwość
Pierwsze 4 tygodnie 62,5 mg 2 razy na dobę
Od 5 tygodnia (dawka podtrzymująca) 125 mg 2 razy na dobę

Tabela 1. Schemat dawkowania produktu Bopaho u dorosłych pacjentów z TNP

Dzieci i młodzież (1-15 lat)

Zalecana dawka początkowa i podtrzymująca: 2 mg/kg masy ciała, rano i wieczorem. Nie należy stosować produktu u dzieci o masie ciała <31 kg - należy zastosować alternatywny produkt zawierający bozentan.

Wnioski: Dawkowanie Bopaho różni się u dorosłych i dzieci. U dorosłych stosuje się stopniowe zwiększanie dawki, podczas gdy u dzieci dawka jest ustalana na podstawie masy ciała.

Postępowanie w przypadku pogorszenia klinicznego

W przypadku pogorszenia stanu klinicznego (np. skrócenie dystansu w 6-minutowym teście marszowym o ≥10%) po co najmniej 8 tygodniach leczenia (w tym 4 tygodnie dawką docelową), należy rozważyć alternatywne metody leczenia. Niektórzy pacjenci mogą zareagować pozytywnie dopiero po 12-16 tygodniach terapii.

W przypadku późnego pogorszenia stanu klinicznego należy dokonać ponownej oceny leczenia. U niektórych pacjentów niereagujących na dawkę 125 mg 2x/dobę można rozważyć zwiększenie dawki do 250 mg 2x/dobę, pamiętając o zależnym od dawki ryzyku hepatotoksyczności.

Wnioski: Kluczowe jest monitorowanie odpowiedzi na leczenie i indywidualne dostosowywanie terapii w przypadku braku poprawy lub pogorszenia stanu klinicznego.

Przerwanie leczenia

W przypadku konieczności przerwania leczenia, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki (o połowę przez 3-7 dni) w celu uniknięcia potencjalnego nawrotu objawów choroby. W okresie odstawiania leku zaleca się intensywniejsze monitorowanie stanu pacjenta.

Specjalne grupy pacjentów
  • Zaburzenia czynności wątroby: Przeciwwskazane w umiarkowanych do ciężkich zaburzeniach. Brak konieczności dostosowania dawki w łagodnych zaburzeniach (klasa A wg Child-Pugh).
  • Zaburzenia czynności nerek: Nie jest wymagane dostosowanie dawki, również u pacjentów dializowanych.
  • Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat): Nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Wnioski: Bopaho wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, natomiast nie wymaga modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek czy w podeszłym wieku.

Warto zapamiętać
  • Bopaho jest podwójnym antagonistą receptora endoteliny (ERA) skutecznym w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego.
  • Leczenie Bopaho wymaga regularnego monitorowania funkcji wątroby ze względu na potencjalne ryzyko hepatotoksyczności.

Przeciwwskazania

Stosowanie produktu Bopaho jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C wg Child-Pugh)
  • Wartości początkowe aminotransferaz wątrobowych (AspAT i/lub AlAT) >3x górna granica normy
  • Jednoczesne stosowanie cyklosporyny A
  • Ciąża
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji

Wnioski: Szczególną uwagę należy zwrócić na przeciwwskazania związane z funkcją wątroby oraz potencjalnym ryzykiem teratogennym u kobiet w wieku rozrodczym.

Ciąża i laktacja

Bopaho jest przeciwwskazany w okresie ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym należy:

  • Wykluczyć ciążę
  • Udzielić porad dotyczących skutecznych metod antykoncepcji
  • Wdrożyć skuteczną antykoncepcję

Uwaga: Bopaho może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dodatkową lub alternatywną skuteczną metodę antykoncepcji.

Zaleca się comiesięczne wykonywanie testu ciążowego w trakcie leczenia. Nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania produktu Bopaho.

Wnioski: Stosowanie Bopaho u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności i odpowiedniego poradnictwa antykoncepcyjnego.

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania mogą obejmować:

  • Ból głowy (łagodny do umiarkowanego)
  • Znaczne niedociśnienie tętnicze
  • Nudności, wymioty
  • Zawroty głowy
  • Pocenie się
  • Niewyraźne widzenie

W przypadku dużego przedawkowania może być konieczne aktywne wspomaganie układu sercowo-naczyniowego. Bozentan nie jest usuwany z organizmu za pomocą dializy.

Wnioski: Przedawkowanie Bopaho może prowadzić do poważnych zaburzeń hemodynamicznych wymagających intensywnego leczenia objawowego.

Mechanizm działania

Bozentan, substancja czynna produktu Bopaho, jest podwójnym antagonistą receptora endoteliny (ERA) z powinowactwem zarówno do receptorów typu A jak i B (ETA i ETB). Działanie bozentanu prowadzi do:

  • Zmniejszenia oporu naczyniowego płucnego
  • Zmniejszenia oporu naczyniowego ogólnoustrojowego
  • Zwiększenia pojemności minutowej serca bez zwiększenia częstości akcji serca

Wnioski: Mechanizm działania Bopaho opiera się na antagonizmie receptorów endoteliny, co prowadzi do korzystnych zmian hemodynamicznych u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym.


1) Program lekowy: leczenie tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP)


Wskazania

Leczenie tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) w celu poprawy wydolności wysiłkowej oraz złagodzenia objawów u pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi zakwalifikowanymi jako III klasa czynnościowa według WHO. Wykazano skuteczność w następujących chorobach: pierwotnym (idiopatycznym i dziedzicznym) TNP, wtórnym TNP powstałym w przebiegu twardziny układowej bez znaczących śródmiąższowych zmian płucnych, TNP przebiegającym z wrodzonym przeciekiem tętniczo-żylnym i zespołem Eisenmengera. Wykazano również pewną poprawę u pacjentów z II klasą czynnościową TNP według klasyfikacji WHO.

Tętnicze nadciśnienie płucne. Leczenie powinno być rozpoczynane i kontrolowane wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. Do opakowania dołączono kartę ostrzeżeń dla pacjenta zawierającą ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa, o których pacjenci powinni wiedzieć przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym oraz w jego trakcie. Dorośli. U pacjentów dorosłych, leczenie produktem należy rozpoczynać od dawki 62,5 mg 2x/dobę przez 4 tyg., następnie zwiększać dawkę do dawki podtrzymującej 125 mg 2x/dobę. To samo zalecenie stosuje się do wznowienia leczenia produktem po przerwaniu leczenia. Dzieci i młodzież. Dane farmakokinetyczne u dzieci wykazały, że stężenie bozentanu w osoczu u dzieci z TNP w wieku 1-15 lat było zwykle mniejsze niż u pacjentów dorosłych i nie wzrastało po zwiększeniu dawki bozentanu do poziomu powyżej 2 mg/kg mc. ani po zwiększeniu częstości dawkowania z 2. x/dobę do 3. x /dobę. Zwiększenie dawki lub częstości podawania najprawdopodobniej nie przyniesie dodatkowych korzyści klinicznych. Na podstawie tych danych farmakokinetycznych zalecana dawka początkowa i podtrzymująca stosowana u dzieci z TNP w wieku 1 roku i starszych wynosi 2 mg/kg mc., rano i wieczorem. U noworodków z przetrwałym nadciśnieniem płucnym (PPHN), nie wykazano korzyści z włączenia bozentanu do standardowego leczenia. Brak zaleceń dotyczących dawkowania. Nie należy stosować produktu leczniczego u dzieci o mc. <31 kg, należy zastosować wówczas alternatywny produkt leczniczy zawierający bozentan. Postępowanie w przypadkach klinicznego pogorszenia TNP. W przypadku pogorszenia stanu klinicznego (np. skrócenia dystansu pokonywanego w czasie 6-min testu marszowego o co najmniej 10% w porównaniu z pomiarem dokonanym przed leczeniem) pomimo podawania produktu przez co najmniej 8 tyg. (dawki docelowej przez co najmniej 4 tyg.), należy rozważyć alternatywne sposoby leczenia. Jednakże niektórzy pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź po 8 tyg. leczenia produktem leczniczym, mogą pozytywnie zareagować dopiero po dodatkowych 4-8 tyg. leczenia. W przypadku wystąpienia późnego pogorszenia stanu klinicznego, pomimo leczenia produktem (np. po kilku m-cach leczenia), należy dokonać ponownej oceny leczenia. U niektórych pacjentów, którzy nie reagują na podawaną 2x/dobę dawkę 125 mg produktu leczniczego, może nieco ulec poprawie wydolność wysiłkowa, kiedy dawka zostaje zwiększona do 250 mg podawanych 2x/dobę. Należy ostrożnie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, mając na uwadze, że działanie toksyczne na wątrobę jest zależne od dawki. Przerwanie stosowania produktu leczniczego. Istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące nagłego przerwania podawania produktu leczniczego u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym. Nie obserwowano oznak ostrego nawrotu objawów choroby. Jednakże, w celu uniknięcia pogorszenia stanu klinicznego, spowodowanego potencjalnym nawrotem objawów choroby, należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki (zmniejszanie dawki o połowę przez 3-7 dni). W okresie odstawiania produktu leczniczego zaleca się intensywniejsze kontrolowanie stanu pacjenta. W przypadku podjęcia decyzji o zakończeniu leczenia produktem, należy go odstawiać stopniowo, jednocześnie wprowadzając inne leczenie. Twardzina układowa z obecnymi owrzodzeniami palców. Leczenie powinien rozpoczynać i monitorować wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu twardziny układowej. Do opakowania dołączono kartę ostrzeżeń dla pacjenta zawierającą ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa, o których pacjenci powinni wiedzieć przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym oraz w jego trakcie. Dorośli. Stosowanie produktu leczniczego należy rozpocząć od dawki 62,5 mg 2x /dobę przez 4 tyg., a następnie zwiększyć do dawki podtrzymującej 125 mg 2x /dobę. To samo zalecenie stosuje się w razie wznowienia leczenia produktem leczniczym po przerwaniu leczenia. Doświadczenie z kontrolowanego badania klinicznego w tym wskazaniu jest ograniczone do okresu 6 m-cy. Należy regularnie przeprowadzać ocenę odpowiedzi pacjenta na leczenie i konieczności dalszego leczenia. Wymagana jest staranna ocena stosunku korzyści do ryzyka z uwzględnieniem hepatotoksyczności bozentanu. Dzieci i młodzież. Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku <18 lat. Brak danych farmakokinetycznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u dzieci z tym schorzeniem. Zaburzenia czynności wątroby. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (tj. klasa A w klasyfikacji Childa-Pugha). Zaburzenia czynności nerek. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów poddawanych dializie nie jest konieczne dostosowanie dawki). Pacjenci w podeszłym wieku. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w wieku ≥65 lat.

Tabletki należy przyjmować doustnie, rano i wieczorem, z pokarmem lub bez pokarmu. Tabletki powlekane należy połknąć, popijając wodą.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby, tj. klasa B lub C w klasyfikacji Childa-Pugha. Wartości początkowe aminotransferaz wątrobowych, tj. aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i/lub aminotransferazy alaninowej (AlAT), większe niż trzykrotna wartość górnej granicy normy. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny A. Ciąża. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji.

Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Brak wiarygodnych danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest jeszcze znane. Preparat jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia produktem u kobiet w wieku rozrodczym należy wykluczyć ciążę, udzielić odpowiednich porad dotyczących skutecznych metod antykoncepcji oraz wdrożyć skuteczną antykoncepcję. Pacjentki i lekarze muszą mieć świadomość, że z uwagi na potencjalne interakcje farmakokinetyczne Bopaho może spowodować nieskuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym nie mogą stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych (w tym w postaci doustnej, podawanych we wstrzyknięciach, systemów transdermalnych lub implantów) jako jedynej metody antykoncepcji, lecz muszą stosować dodatkową lub inną skuteczną metodę antykoncepcji. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości, jaka skuteczna metoda antykoncepcji powinna być stosowana u pacjentki, należy rozważyć konsultację u ginekologa. Z powodu potencjalnej nieskuteczności antykoncepcji hormonalnej w trakcie leczenia produktem oraz zważywszy na ryzyko znacznego nasilenia nadciśnienia płucnego w okresie ciąży, zaleca się comiesięczne wykonywanie testu ciążowego w czasie leczenia produktem, umożliwiającego wczesne wykrycie ciąży. Nie wiadomo, czy bozentan przenika do mleka ludzkiego. Nie zaleca się karmienia piersią w trakcie leczenia produktem.

Bozentan podawano zdrowym ochotnikom w pojedynczej dawce do 2400 mg i pacjentom z chorobą inną niż nadciśnienie płucne w dawce do 2000 mg na dobę przez 2 m-ce. Najczęściej występującym zdarzeniem niepożądanym były łagodny do umiarkowanego ból głowy. Duże przedawkowanie może spowodować znaczne niedociśnienie tętnicze, wymagające aktywnego wspomagania układu sercowo-naczyniowego. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszono jeden przypadek przedawkowania 10 000 mg produktu leczniczego przyjętego przez nastolatka. U pacjenta wystąpiły objawy, takie jak: nudności, wymioty, niedociśnienie, zawroty głowy, pocenie się i niewyraźne widzenie. Objawy całkowicie ustąpiły w ciągu 24 h z zastosowaniem wspomagania ciśnienia krwi. Uwaga: bozentan nie jest usuwany z organizmu za pomocą dializy.

Bozentan jest podwójnym antagonistą receptora endoteliny (ERA) z powinowactwem zarówno do receptorów typu A jak i B (ETA i ETB). Bozentan zmniejsza opór naczyniowy zarówno płucny, jak i ogólnoustrojowy, czego wynikiem jest zwiększenie pojemności minutowej serca, bez zwiększenia częstości akcji serca.

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.

Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.

Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.

Produkt leczniczy, który może wpływać upośledzająco na sprawność psychofizyczną; jeżeli przepisana dawka i droga podania wskazują, że w okresie stosowania może pojawić się wyraźne upośledzenie sprawności psychomotorycznej, to należy udzielić pacjentowi wskazówek co do zachowania szczególnej ostrożności w zakresie prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu bądź uprzedzić o konieczności czasowego zaniechania takich czynności.