Biofibrat® - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Biofibrat® jest wskazany jako uzupełnienie diety i innych metod niefarmakologicznych (np. ćwiczenia fizyczne, redukcja masy ciała) w następujących przypadkach:

• Leczenie ciężkiej hipertrójglicerydemii z niskim stężeniem cholesterolu HDL lub bez
• Mieszana hiperlipidemia, gdy stosowanie statyn jest przeciwwskazane lub źle tolerowane
• Mieszana hiperlipidemia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, jako dodatek do terapii statynami, gdy stężenie trójglicerydów i cholesterolu HDL nie są wystarczająco kontrolowane (dotyczy dawki 200 mg)

Lek stosuje się jako dodatek do odpowiedniej diety i innych metod niefarmakologicznych, takich jak ćwiczenia fizyczne i redukcja masy ciała.

Dawkowanie i sposób podawania

Kapsułki należy przyjmować w całości, popijając wodą, podczas posiłku. Wchłanianie leku na czczo jest gorsze.

Dawkowanie Biofibratu należy dostosować indywidualnie, uwzględniając wiek pacjenta oraz funkcję nerek i wątroby. Kluczowe jest przyjmowanie leku podczas posiłku dla optymalnego wchłaniania.

Przeciwwskazania

Stosowanie Biofibratu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Niewydolność wątroby (w tym żółciowa marskość wątroby i niewyjaśnione przedłużające się zaburzenia funkcji wątroby)
• Znana choroba pęcherzyka żółciowego
• Ciężka niewydolność nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m²)
• Przewlekłe lub ostre zapalenie trzustki (z wyjątkiem ostrego zapalenia trzustki spowodowanego ciężką hipertrójglicerydemią)
• Uczulenie na światło lub reakcje fototoksyczne podczas stosowania fibratów lub ketoprofenu
• Nadwrażliwość na fenofibrat lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Wiek poniżej 18 lat

Biofibrat jest przeciwwskazany u pacjentów z poważnymi zaburzeniami funkcji wątroby, nerek, chorobami pęcherzyka żółciowego oraz trzustki. Szczególną uwagę należy zwrócić na reakcje nadwrażliwości i fototoksyczne.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem terapii Biofibrat®em należy wykluczyć lub odpowiednio leczyć wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak:

• Niekontrolowana cukrzyca typu 2
• Niedoczynność tarczycy
• Zespół nerczycowy
• Dysproteinemia
• Choroby wątroby z zastojem żółci
• Leczenie farmakologiczne wpływające na lipidy
• Alkoholizm

U pacjentek przyjmujących estrogeny lub środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny należy upewnić się, czy hiperlipidemia nie jest wtórna do stosowania tych preparatów.

Monitorowanie funkcji wątroby:

• Przez pierwsze 12 miesięcy leczenia zaleca się kontrolę aktywności aminotransferaz co 3 miesiące
• Należy przerwać leczenie, jeśli aktywność AspAT i AlAT przekroczy 3-krotność górnej granicy normy

Ryzyko zapalenia trzustki może wzrosnąć u pacjentów z ciężką hipertrójglicerydemią.

Toksyczność mięśniowa:

• Zwiększone ryzyko u pacjentów z hipoalbuminemią i niewydolnością nerek
• Szczególna ostrożność u osób powyżej 70 lat, z predyspozycjami do chorób mięśni, zaburzeniami czynności nerek, niedoczynnością tarczycy i alkoholizmem
• Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia objawów miopatii lub znacznego wzrostu aktywności kinazy kreatynowej (CK >5x GGN)

Monitorowanie funkcji nerek:

• Zaleca się pomiar stężenia kreatyniny w pierwszych 3 miesiącach leczenia, a następnie okresowo
• Przerwać leczenie, jeśli stężenie kreatyniny wzrośnie o >50% GGN

Stosowanie Biofibratu wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby, nerek oraz stanu mięśni. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii oraz zaburzeniami czynności nerek.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Biofibrat® może wchodzić w interakcje z następującymi lekami:

• Doustne leki przeciwzakrzepowe: Fenofibrat nasila ich działanie, zwiększając ryzyko krwawień. Konieczne dostosowanie dawki i monitorowanie INR.
• Cyklosporyna: Ryzyko ciężkiej niewydolności nerek. Wymagane ścisłe monitorowanie funkcji nerek.
• Inhibitory reduktazy HMG-CoA i inne fibraty: Zwiększone ryzyko toksyczności mięśniowej. Stosować ostrożnie i monitorować objawy miopatii.
• Glitazony: Możliwe paradoksalne zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL. Kontrolować poziom HDL i rozważyć przerwanie jednego z leków w razie znacznego spadku.
• Leki metabolizowane przez CYP2C19, CYP2A6 i CYP2C9: Fenofibrat może wpływać na ich metabolizm. Szczególna ostrożność przy lekach o wąskim indeksie terapeutycznym.

Stosowanie Biofibratu wymaga szczególnej uwagi przy jednoczesnym przyjmowaniu leków przeciwzakrzepowych, cyklosporyny, statyn i innych fibratów. Konieczne jest monitorowanie pacjenta i ewentualne dostosowanie dawek leków.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania fenofibratu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, ale obserwowano działanie embriotoksyczne przy dawkach toksycznych dla matki. Stosowanie w ciąży tylko po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka.

Karmienie piersią: Brak danych o przenikaniu fenofibratu do mleka matki. Nie można wykluczyć wpływu na noworodka lub niemowlę. Nie zaleca się stosowania Biofibratu u kobiet karmiących piersią.

Biofibrat nie powinien być stosowany w okresie ciąży i karmienia piersią, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane Biofibratu to zaburzenia trawienne, żołądkowe i jelitowe. Inne istotne działania niepożądane obejmują:

• Często: Objawy żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia), zwiększenie aktywności aminotransferaz
• Niezbyt często: Bóle głowy, choroba zakrzepowo-zatorowa, zapalenie trzustki, kamica żółciowa, reakcje skórne, zaburzenia mięśniowe, zaburzenia potencji, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
• Rzadko: Zmiany w morfologii krwi, nadwrażliwość, zapalenie wątroby, łysienie, nadwrażliwość na światło, zwiększenie stężenia mocznika we krwi
• Częstość nieznana: Śródmiąższowe choroby płuc, rabdomioliza

Podczas stosowania Biofibratu należy monitorować pacjenta pod kątem działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu pokarmowego, wątroby i mięśni. Istotne jest również zwrócenie uwagi na potencjalne reakcje nadwrażliwości i zmiany w parametrach laboratoryjnych.

Mechanizm działania

Fenofibrat, substancja czynna Biofibratu, jest pochodną kwasu fibrynowego działającą poprzez aktywację receptorów jądrowych PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α). Mechanizm działania obejmuje:

• Zwiększenie lipolizy i eliminacji cząstek bogatych w trójglicerydy
• Zwiększenie aktywności lipazy lipoproteinowej
• Zmniejszenie wytwarzania apolipoproteiny CIII
• Zwiększenie syntezy apolipoprotein AI i AII

Efektem jest zmniejszenie frakcji VLDL i LDL zawierających apolipoproteinę B oraz zwiększenie frakcji HDL zawierającej apolipoproteiny AI i AII.

Biofibrat kompleksowo wpływa na profil lipidowy, szczególnie skutecznie obniżając poziom trójglicerydów i zwiększając stężenie korzystnego cholesterolu HDL.

Postać farmaceutyczna i skład

Biofibrat® dostępny jest w postaci kapsułek twardych zawierających:

• 200 mg fenofibratu mikronizowanego
• 267 mg fenofibratu mikronizowanego

Mikronizacja substancji czynnej zapewnia lepsze wchłanianie leku, co przekłada się na jego skuteczność przy niższych dawkach.